Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NAC ehkäisee sisplatiinin aiheuttamaa kuulonalenemaa

perjantai 14. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Annosta löytävä tutkimus N-asetyylikysteiinistä (NAC) sisplatiinin aiheuttaman kuulon heikkenemisen ehkäisemiseksi syöpää sairastavilla lapsilla

Sisplatiini on keskeinen kemoterapiaaine useiden lasten syöpien hoidossa, mutta aiheuttaa pysyvää kuulonalenemaa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan lääkettä N-asetyylikysteiini (NAC) kuulon suojaamiseen tarvittavan annoksen määrittämiseksi ja myös sen, kuinka hyvin siedetty NAC on yhdistettynä kemoterapiaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus on N-asetyylikysteiinin (NAC) annosmääritystutkimus, joka suojaa kuuloa lapsilla, jotka saavat sisplatiinia syövän hoitoon. NAC:lla on myös potentiaalia suojata munuaisia ​​sisplatiinin toksisuudelta.

Tutkimuksessa käytetään 3+3 annoskorotusjärjestelmää NAC-annoksen määrittämiseksi, joka tarvitaan seerumitason saavuttamiseksi, joka on yhdenmukainen kuulonsuojauksen kanssa prekliinisissä eläinmalleissa. Kolme annostasoa on ennalta määritetty. Kun suurin siedetty annos on määritetty, laajennuskohortti otetaan mukaan arvioimaan edelleen siedettävyyttä sekä saavutettujen seerumitasojen potilaan sisäistä ja potilaiden välistä vaihtelua. Mahdollisuus ilmoittautua erilliseen ryhmään vain opintoarviointia varten on saatavilla niille, jotka eivät halua saada NAC:ta. Kohortin kuulon heikkeneminen arvioidaan koko kohortissa verrattuna historiallisiin ja hoitamattomiin lapsiin tehokkuuden suuntausten arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ovat 1–21-vuotiaita (mukaan lukien) taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin aikaan
  • Sinulla on uusi diagnoosi paikallisesta pahanlaatuisuudesta ja suunniteltu hoitojakso, johon kuuluu vähintään kaksi sisplatiinisykliä
  • Diagnoosin antaa syöpätautien hoitava lääkäri (voi ilmoittaa nimeäjän kautta), histologista diagnoosia ei tarvitse vahvistaa erikseen
  • Yleisimmät mutta eivät yksinomainen diagnoosit ovat hepatoblastooma, medulloblastooma ja osteosarkooma
  • Suunnitellun sisplatiinin kumulatiivisen kokonaisannoksen on oltava > 200 mg/m2 (tai 6,67 mg/kg ekvivalenttia pikkulapsille, jotka tarvitsevat painoon perustuvaa annostusta). Käytetty muuntokerroin on 30:1).
  • Sisplatiini on toimitettava alle 3 päivän kuluessa
  • Suunniteltu sisplatiiniannos infusoitavaksi ≤6 tunnin aikana ≤2 päivän ajan sykliä kohti
  • Heidän odotetaan pystyvän noudattamaan hoidon lopun audiologista arviointia (huomaa, että kuuloarvioinnit suoritetaan sisplatiinia saavien lasten rutiininomaisen kliinisen hoidon yhteydessä ja koostuvat audiogrammista tai kuulo-aivorungon vasteesta ja vääristymätuotteen otoakustisista päästöistä)
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa kuulo, ovat kelvollisia tutkimukseen (kunhan he voivat noudattaa tutkimuksen ensisijaisia ​​tavoitteita eli toksisuuden ja annosvasteen arviointia)

Poissulkemiskriteerit:

  • ei ole olemassa vakavan rytmihäiriön riskiä, ​​joka määritellään (a) normaali sinusrytmi EKG:ssa ja korjattu QT-aika <500 ja (b) ei aikaisempaa synnynnäistä rytmihäiriötä (esim. Wolf-Parkinson-White)
  • Maksan, sapen, sydämen tai luuytimen toiminta ei ole riittävä kemoterapiaan potilaan hoito-ohjelman mukaan. Näille merkeille ei ole protokollakohtaisia ​​lisärajoituksia.
  • Keskivaikeaan tai vaikeaan jatkuvaan astmaan National Heart Lung and Blood Instituten viimeisimpien suositusten mukaan määritelmä sisältää päivittäisen astman pahenemisen ja pelastuslääkityksen tarpeen) tai yön yli tapahtuneen sairaalahoidon astman pahenemisen vuoksi edellisten 28 päivän aikana.
  • Levinnyt sairaus (esim. leptoaivokalvon leviäminen, kasvaimen metastaasit)
  • Karnofskyn tai Lanskyn tulos <50 %
  • Raskaana oleville tai imettäville äideille
  • Dokumentoitu yliherkkyys tai allergia aikaisemmalle NAC-infuusiolle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: N-asetyylikysteiinin interventio

Tämä on annoksenhakututkimus, jossa käytetään perinteistä 3+3 annoksen korotusjärjestelmää. Enintään 18 koehenkilöä (3 annostasoa alla olevan mukaisesti) otetaan mukaan määrittämään suurin siedetty annos (MTD). MTD määritellään perinteisen 3+3 kriteerin mukaan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin yksi annosta rajoittava toksisuus annostasolla. Kun MTD on määritetty, kohteet jaetaan tasaisesti "turvallisilla" annostasoilla (pienempi tai yhtä suuri kuin MTD) optimaalisen annoksen määrittämiseksi kuulonsuojauksen edellyttämien NAC-tasojen saavuttamiseksi veressä.

Elokuussa 2018: Annoksen nostovaihe saatiin päätökseen ja annostaso 3 valittiin laajennettavaksi 9 koehenkilössä.
Lääke: N-asetyylikysteiini

NAC annetaan suonensisäisesti noin 60 minuutin aikana alkaen 4 tuntia sisplatiinikemoterapian päättymisen jälkeen.

Kolme annostasoa on ennalta määritetty:

Annostaso 1: 225 mg/kg Annostaso 2: 300 mg/kg Annostaso 3: 450 mg/kg

Jos annostaso 3 ylittää MTD:n, tutkimuksessa tarkastellaan veren NAC-pitoisuuksia ja jos alle kuulonsuojauksen edellyttämän veren tavoitetason, tutkimus "deeskaloituu" annostasolta 3 keskiannostasolle 2.5 ja testaa annos. 375 mg/kg.

Elokuussa 2018: annoksen nostaminen suoritettu, MTD:tä ei saavutettu. Annostaso 3 (450 mg/kg) valittu NAC:lla laajennettavaksi.

Muut nimet:
  • Asetadotti
  • N-akteyylikysteiini
  • injektoitava akteyylikysteiini
Ei väliintuloa: Vain havainnointi
Koehenkilöillä, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan tutkimuslääkettä NAC, on mahdollisuus ilmoittautua vain tutkimusarviointeihin, jotka sisältävät laboratoriotestejä ja kuuloarvioita, jotka ovat identtisiä kokeellisen interventioryhmän kanssa. Tämä on "mukavuuskohortti", johon arviomme mukaan otetaan jopa 36 lasta tutkimuksen aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin tavoitetaso NAC
Aikaikkuna: Keskimäärin jopa 4 viikkoa diagnoosista
Ensimmäisen sisplatiiniannoksen jälkeen NAC annetaan alla kuvatulla tavalla. NAC-taso mitataan sitten välittömästi tämän ensimmäisen NAC-annoksen jälkeen sen määrittämiseksi, saavuttaako veren (seerumin) taso kuulonsuojauksen edellyttämän kynnyksen.
Keskimäärin jopa 4 viikkoa diagnoosista

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat NAC-infuusion aikana
Aikaikkuna: Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta (hoito-ohjelmasta riippuen)
Koehenkilöitä seurataan jokaisen NAC-infuusion aikana ja sen jälkeen sen määrittämiseksi, kuinka hyvin he sietävät lääkettä. Infuusionopeuteen liittyvät ja spontaanisti häviävät "anafylaktoidiset" reaktiot ovat yleisin raportoitu toksisuus, ja niitä seurataan tarkasti. Useimmat koehenkilöt saavat 3 sykliä sisplatiinia ja NAC:ta, tyypillisesti ensimmäisten 15 viikon aikana kemoterapian aloittamisesta. Koehenkilöitä, jotka jatkavat sisplatiinin ja NAC:n saamista lisäsyklien aikana, seurataan edelleen.
Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta (hoito-ohjelmasta riippuen)
NAC-taso
Aikaikkuna: -6,0, 0,5 ja 4 tuntia ensimmäisen NAC-annoksen alkamisesta (interventio)

NAC-seerumitaso mitataan ensimmäisen NAC-annoksen ympäriltä 4 kertaa:

  1. presisplatiini (perustaso)
  2. sisplatiinin jälkeen/ennen NAC:ta
  3. välittömästi NAC:n jälkeen (ensisijainen tavoite)
  4. myöhässä neljä tuntia NAC:n jälkeen

Ei-interventiohaaraan kuuluvien NAC-seerumin tasot mitataan vastaavina aikoina sisplatiini-infuusion alkaessa määritettynä.
-6,0, 0,5 ja 4 tuntia ensimmäisen NAC-annoksen alkamisesta (interventio)
Kuulon arviointi
Aikaikkuna: Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Rutiininomaisesti suoritetut kuuloarvioinnit analysoidaan hoidon lopussa verrattuna historialliseen, hoitamattomaan kohorttiin ja potilaan lähtötasoon (jos saatavilla), jotta voidaan arvioida suuntaus kohti NAC:n suojaavaa vaikutusta.
Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Munuaisten toksisuus
Aikaikkuna: Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Tiedot sisplatiinin aiheuttamasta munuaistoksisuudesta kerätään hoidon lopussa ja niitä verrataan historiallisiin lukuihin ja hoitamattomiin potilaisiin NAC:n mahdollisen suojaavan vaikutuksen arvioimiseksi.
Jopa noin 40 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Kasvaimen vaste hoitoon
Aikaikkuna: Keskimäärin jopa 15 viikkoa kemoterapian aloittamisesta (hoito-ohjelmasta riippuen)
Varhaiset indikaattorit kasvaimen vasteesta sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan (esim. prosentuaalinen nekroosi resektoiduissa kasvaimissa, varhaiset remissiot jne.) arvioidaan epävirallisesti verrattuna historiallisiin tietoihin todisteiden varalta, että NAC vähentää kemoterapian tehoa
Keskimäärin jopa 15 viikkoa kemoterapian aloittamisesta (hoito-ohjelmasta riippuen)
Genotyypin vaikutus kuulon heikkenemiseen ja kuulonsuojaukseen
Aikaikkuna: Keskimäärin jopa 15 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Sylki-/poskinäytteitä kerätään kerran genotyyppianalyysiä varten, jotta voidaan tutkia glutationipolymorfismien vaikutusta sisplatiinin aiheuttamaan kuulon heikkenemiseen ja NAC-kuulonsuojaukseen.
Keskimäärin jopa 15 viikkoa kemoterapian aloittamisesta
Glutationin seerumin taso
Aikaikkuna: -6,0, 0,5 ja 4 tuntia ensimmäisen NAC-annoksen alkamisesta (interventio)

Seerumin glutationipitoisuudet mitataan aikoina, jotka vastaavat ensimmäisen NAC-annoksen ympärillä olevia NAC-tasoja 4 kertaa:

  1. presisplatiini (perustaso)
  2. sisplatiinin jälkeen/ennen NAC:ta
  3. välittömästi NAC:n jälkeen (ensisijainen tavoite)
  4. myöhässä neljä tuntia NAC:n jälkeen

Ei-interventioryhmään kuuluvien seerumipitoisuudet mitataan uudelleen vastaavina aikoina sisplatiini-infuusion alkaessa määritettynä.
-6,0, 0,5 ja 4 tuntia ensimmäisen NAC-annoksen alkamisesta (interventio)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 24. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CCI-14-00270

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset

Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa