Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NAC for å forhindre Cisplatin-indusert hørselstap

14. april 2023 oppdatert av: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

En dosefinnende studie av N-acetylcystein (NAC) for å forhindre cisplatinindusert hørselstap hos barn med kreft

Cisplatin er et viktig kjemoterapimiddel for behandling av flere kreftformer i barndommen, men forårsaker permanent hørselstap. Denne studien undersøker stoffet N-acetylcystein (NAC) for å bestemme dosen som er nødvendig for å beskytte hørselen og også hvor godt tolerert NAC er når det kombineres med kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en dosefinnende studie av N-acetylcystein (NAC) for å beskytte hørselen hos barn som får cisplatin for behandling av kreft. NAC har også potensial til å beskytte nyrene mot cisplatin-toksisitet.

Studien bruker et 3+3 dose-eskaleringsskjema for å bestemme dosen av NAC som er nødvendig for å oppnå serumnivåer i samsvar med hørselsvern i prekliniske dyremodeller. Tre dosenivåer er forhåndsdefinert. Når den maksimalt tolererte dosen er bestemt, vil en ekspansjonskohort bli registrert for ytterligere å evaluere tolerabilitet samt intra-pasient og inter-pasient variasjon i oppnådde serumnivåer. En mulighet for å melde seg inn i en egen arm kun for studievurderinger er tilgjengelig for de som ikke ønsker å motta NAC. Hørselstap i kohorten vil bli vurdert i hele kohorten sammenlignet med historiske og ikke-behandlede barn for å evaluere trender mot effekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er mellom 1 og 21 år (inklusive) på tidspunktet for diagnose av underliggende malignitet
  • Har en ny diagnose av en lokalisert malignitet med et planlagt behandlingsforløp som inkluderer minst to sykluser med cisplatin
  • Diagnose som skal tildeles av onkologisk journal (kan rapporteres via utpekt), histologisk diagnose trenger ikke bekreftes separat
  • De vanligste, men ikke eksklusive diagnosene består av hepatoblastom, medulloblastom, osteosarkom
  • Total kumulativ dose av planlagt cisplatin må være >200 mg/m2 (eller 6,67 mg/kg ekvivalent for spedbarn som trenger vektbasert dosering. Omregningsfaktor som brukes er 30:1).
  • Cisplatin skal leveres over <3 dager
  • Planlagt cisplatindose som skal infunderes over ≤6 timer i ≤2 dager per syklus
  • Forventes å være i stand til å overholde audiologivurderingen ved slutten av terapien (merk at hørselsvurderinger utføres i henhold til rutinemessig klinisk behandling hos barn som får cisplatin og består av et audiogram eller auditiv hjernestammerespons, og otoakustiske emisjoner fra forvrengningsprodukter)
  • Pasienter med en hvilken som helst hørselsstatus er kvalifisert for studien (så lenge de kan overholde studiens primære mål om å vurdere toksisitet og dose-respons)

Ekskluderingskriterier:

  • ingen forhåndseksisterende risiko for alvorlig arytmi som definert av (a) normal sinusrytme på elektrokardiogram og korrigert QT-intervall <500 og (b) ingen tidligere historie med medfødt arytmi (f.eks. Wolf-Parkinson-White)
  • Lever-, galle-, hjerte- eller benmargsfunksjon er utilstrekkelig for kjemoterapi i henhold til pasientens behandlingsregime. Det er ingen ekstra protokollspesifikke restriksjoner for disse markørene.
  • Moderat eller alvorlig vedvarende astma som definert av de siste anbefalingene fra National Heart Lung and Blood Institutes definisjon inkluderer daglig astmaforverring med behov for redningsmedisiner) eller sykehusinnleggelse over natten for astmaforverring innen de siste 28 dagene
  • Disseminert sykdom (f.eks. spredning av lepto-meningeal, tumormetastaser)
  • Karnofsky eller Lansky score <50 %
  • Graviditet eller ammende mødre
  • Dokumentert overfølsomhet eller allergi mot tidligere NAC-infusjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: N-acetylcystein intervensjon

Dette er en dosefinnende studie som bruker et tradisjonelt 3+3 doseopptrappingsskjema. Opptil 18 forsøkspersoner (3 dosenivåer som beskrevet nedenfor) vil bli registrert for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD). MTD er definert i henhold til tradisjonelle 3+3 kriterier på mindre enn eller lik én dosebegrensende toksisitet på dosenivået. Når MTD er bestemt, vil forsøkspersonene bli likt fordelt ved de "sikre" dosenivåene (mindre enn eller lik MTD) for å bestemme den optimale dosen for å oppnå NAC-nivåer i blodet som er nødvendig for hørselsvern.

Fra august 2018: Doseeskaleringsfasen ble fullført og dosenivå tre ble valgt for utvidelse i 9 forsøkspersoner.
Legemiddel: N-acetylcystein

NAC vil bli administrert intravenøst ​​over ~60 minutter med start 4 timer etter fullført cisplatin-kjemoterapi.

Tre dosenivåer er forhåndsbestemt:

Dosenivå 1: 225 mg/kg Dosenivå 2: 300 mg/kg Dosenivå 3: 450 mg/kg

Skulle dosenivå 3 overskride MTD, vil studien undersøke blodnivåer av NAC, og hvis under målblodnivået som er nødvendig for hørselsvern, vil studien "de-eskalere" fra dosenivå 3 til et middels dosenivå 2,5 og teste en dose på 375 mg/kg.

Fra august 2018: Doseeskalering fullført med MTD ikke nådd. Dosenivå 3 (450 mg/kg) valgt for utvidelse med NAC.

Andre navn:
  • Acetadot
  • N-acteylcystein
  • acteylcystein injiserbar
Ingen inngripen: Kun observasjon
Forsøkspersoner som ikke er kvalifisert til å motta studiemedikamentet NAC vil ha muligheten til å melde seg på studievurderinger, inkludert laboratorietesting og hørselsvurderinger identisk med den eksperimentelle intervensjonsarmen. Dette er en "cohort of convenience" som vi forventer at opptil 36 barn vil bli registrert for i løpet av studiet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mål serumnivå NAC
Tidsramme: I gjennomsnitt opptil 4 uker fra diagnose
Etter den første dosen av cisplatin vil NAC administreres som beskrevet nedenfor. Et NAC-nivå vil da bli målt umiddelbart etter denne første dosen av NAC for å avgjøre om blod-(serum-)nivået når terskelen som er nødvendig for hørselsvern.
I gjennomsnitt opptil 4 uker fra diagnose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger under infusjon av NAC
Tidsramme: Opptil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi (regimeavhengig)
Forsøkspersonene vil bli overvåket under og etter hver NAC-infusjon for å finne ut hvor godt de tåler stoffet. Infusjonshastighetsrelaterte og spontant forsvinnende "anafylaktoide" reaksjoner er den vanligste rapporterte toksisiteten og vil bli nøye overvåket. De fleste forsøkspersoner vil motta 3 sykluser med cisplatin og NAC, vanligvis innen de første 15 ukene etter oppstart av kjemoterapi. Personer som fortsetter å få cisplatin og NAC i tilleggssykluser vil fortsette å bli overvåket.
Opptil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi (regimeavhengig)
NAC-nivå
Tidsramme: -6,0, 0,5 og 4 timer fra starten av første NAC-dose (intervensjon)

Et NAC-serumnivå vil bli målt rundt den første dosen av NAC ved 4 ganger:

  1. pre-cisplatin (grunnlinje)
  2. etter cisplatin/før NAC
  3. umiddelbart etter NAC (primært mål)
  4. forsinket fire timer etter NAC

For de i ikke-intervensjonsarmen, vil NAC-serumnivåene bli målt til tilsvarende tider som bestemt ved starten av cisplatininfusjonen.
-6,0, 0,5 og 4 timer fra starten av første NAC-dose (intervensjon)
Hørselsvurdering
Tidsramme: Inntil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi
Rutinemessig utførte hørselsvurderinger vil bli analysert ved slutten av behandlingen sammenlignet med en historisk kohort, ikke-behandlet, og til pasientens baseline (hvis tilgjengelig) for å evaluere for enhver trend mot en beskyttende effekt fra NAC.
Inntil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi
Nyretoksisitet
Tidsramme: Inntil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi
Informasjon om nyretoksisitet på grunn av cisplatin vil bli samlet inn ved slutten av behandlingen og sammenlignet med historiske rater og ikke-behandlede pasienter for å evaluere en potensiell beskyttende effekt av NAC
Inntil ca. 40 uker fra start av kjemoterapi
Respons av svulst på behandling
Tidsramme: I gjennomsnitt opptil 15 uker fra start av kjemoterapi (regimeavhengig)
Tidlige indikatorer på tumorrespons på cisplatinbasert kjemoterapi (f. prosent nekrose i reseksjonerte svulster, tidlig remisjonsrater, etc) vil bli uformelt evaluert sammenlignet med historiske data for eventuelle bevis på at NAC reduserer effekten av kjemoterapien
I gjennomsnitt opptil 15 uker fra start av kjemoterapi (regimeavhengig)
Effekt av genotype på hørselstap og hørselsvern
Tidsramme: I gjennomsnitt opptil 15 uker fra start av kjemoterapi
Spytt-/kinnpinner vil bli samlet inn én gang for genotypeanalyse for å undersøke påvirkningen av glutationpolymorfismer på cisplatinindusert hørselstap og NAC hørselsvern
I gjennomsnitt opptil 15 uker fra start av kjemoterapi
Glutation serumnivå
Tidsramme: -6,0, 0,5 og 4 timer fra starten av første NAC-dose (intervensjon)

Glutation-serumnivåer vil bli målt til tider som tilsvarer NAC-nivåer rundt den første dosen NAC ved 4 ganger:

  1. pre-cisplatin (grunnlinje)
  2. etter cisplatin/før NAC
  3. umiddelbart etter NAC (primært mål)
  4. forsinket fire timer etter NAC

For de i ikke-intervensjonsarmen vil serumnivået igjen bli målt til tilsvarende tider som bestemt ved starten av cisplatininfusjonen.
-6,0, 0,5 og 4 timer fra starten av første NAC-dose (intervensjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CCI-14-00270

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere