Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NAC om cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies te voorkomen

14 april 2023 bijgewerkt door: Etan Orgel, Children's Hospital Los Angeles

Een dosisbepalende studie van N-acetylcysteïne (NAC) om cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies bij kinderen met kanker te voorkomen

Cisplatine is een belangrijk chemotherapiemiddel voor de behandeling van meerdere vormen van kanker bij kinderen, maar veroorzaakt blijvend gehoorverlies. Deze studie onderzoekt het medicijn N-acetylcysteïne (NAC) om de dosis te bepalen die nodig is om het gehoor te beschermen en ook hoe goed NAC wordt verdragen in combinatie met chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een dosisbepalingsstudie van N-acetylcysteïne (NAC) om het gehoor te beschermen bij kinderen die cisplatine krijgen voor de behandeling van hun kanker. NAC heeft ook het potentieel om de nieren te beschermen tegen cisplatine-toxiciteit.

De studie maakt gebruik van een 3+3 dosis-escalatieschema om de dosis NAC te bepalen die nodig is om serumspiegels te bereiken die consistent zijn met gehoorbescherming in preklinische diermodellen. Er zijn drie dosisniveaus vooraf gedefinieerd. Zodra de maximaal getolereerde dosis is bepaald, zal een uitbreidingscohort worden ingeschreven om de verdraagbaarheid verder te evalueren, evenals de variabiliteit tussen patiënten en tussen patiënten in bereikte serumspiegels. Een optie om je in te schrijven voor een aparte arm voor alleen studiebeoordelingen is beschikbaar voor degenen die geen NAC willen ontvangen. Gehoorverlies in het cohort zal in het gehele cohort worden beoordeeld in vergelijking met historische en niet-behandelde kinderen om te evalueren op trends in de richting van werkzaamheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 1 en 21 jaar (inclusief) zijn op het moment van diagnose van onderliggende maligniteit
  • Een nieuwe diagnose hebben van een gelokaliseerde maligniteit met een geplande behandelingskuur met ten minste twee cycli cisplatine
  • Diagnose te stellen door oncologische behandelend arts (kan worden gemeld via aangewezen persoon), histologische diagnose hoeft niet afzonderlijk te worden bevestigd
  • De meest voorkomende maar niet exclusieve diagnoses zijn hepatoblastoom, medulloblastoom en osteosarcoom
  • De totale cumulatieve dosis van gepland cisplatine moet >200 mg/m2 zijn (of 6,67 mg/kg equivalent voor zuigelingen die een op gewicht gebaseerde dosering nodig hebben). De gebruikte conversiefactor is 30:1).
  • Cisplatine moet binnen <3 dagen worden toegediend
  • Geplande dosis cisplatine voor infusie gedurende ≤6 uur gedurende ≤2 dagen per cyclus
  • Verwacht wordt dat ze kunnen voldoen aan de audiologische beoordeling aan het einde van de therapie (houd er rekening mee dat gehoorbeoordelingen worden uitgevoerd volgens routinematige klinische zorg bij kinderen die cisplatine krijgen en bestaan ​​uit een audiogram of auditieve hersenstamrespons en vervormingsproduct otoakoestische emissies)
  • Patiënten met een gehoorstatus komen in aanmerking voor onderzoek (zolang ze kunnen voldoen aan de primaire doelstellingen van het onderzoek om toxiciteit en dosis-respons te beoordelen)

Uitsluitingscriteria:

  • geen reeds bestaand risico op ernstige aritmie zoals gedefinieerd door (a) normaal sinusritme op elektrocardiogram en gecorrigeerd QT-interval <500 en (b) geen voorgeschiedenis van congenitale aritmie (bijv. Wolf-Parkinson-Wit)
  • Lever-, gal-, hart- of beenmergfunctie onvoldoende voor chemotherapie volgens het behandelingsregime van de patiënt. Er zijn geen aanvullende protocolspecifieke beperkingen voor deze markeringen.
  • Matig of ernstig aanhoudend astma, zoals gedefinieerd door de laatste aanbevelingen van de definitie van het National Heart, Lung and Blood Institute, omvat dagelijkse astma-exacerbatie met behoefte aan noodmedicatie) of een nachtelijke ziekenhuisopname voor astma-exacerbatie in de afgelopen 28 dagen
  • Verspreide ziekte (bijv. lepto-meningeale verspreiding, tumormetastasen)
  • Karnofsky- of Lansky-score <50%
  • Zwangerschap of moeders die borstvoeding geven
  • Gedocumenteerde overgevoeligheid of allergie voor eerdere NAC-infusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: N-acetylcysteïne-interventie

Dit is een dosisbepalingsonderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van een traditioneel 3+3 dosisescalatieschema. Er zullen maximaal 18 proefpersonen (3 dosisniveaus zoals hieronder) worden ingeschreven om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen. De MTD wordt gedefinieerd volgens de traditionele 3+3 criteria van minder dan of gelijk aan één dosisbeperkende toxiciteit op het dosisniveau. Zodra de MTD is bepaald, zullen proefpersonen gelijkmatig worden verdeeld op de "veilige" dosisniveaus (minder dan of gelijk aan de MTD) om de optimale dosis te bepalen om NAC-niveaus in het bloed te bereiken die nodig zijn voor gehoorbescherming.

Per augustus 2018: de dosisescalatiefase is voltooid en dosisniveau drie is geselecteerd voor uitbreiding bij 9 proefpersonen.
Geneesmiddel: N-acetylcysteïne

NAC zal gedurende ~60 minuten intraveneus worden toegediend, beginnend 4 uur na voltooiing van cisplatine-chemotherapie.

Er zijn drie dosisniveaus vooraf bepaald:

Dosisniveau 1: 225 mg/kg Dosisniveau 2: 300 mg/kg Dosisniveau 3: 450 mg/kg

Als dosisniveau 3 de MTD overschrijdt, zal de studie de bloedspiegels van NAC onderzoeken en als ze onder de beoogde bloedspiegel liggen die nodig is voor gehoorbescherming, zal de studie "deëscaleren" van dosisniveau 3 naar een tussenliggende dosisniveau 2,5 en een dosis testen. van 375 mg/kg.

Per augustus 2018: Dosisescalatie voltooid en MTD niet bereikt. Dosisniveau 3 (450 mg/kg) geselecteerd voor uitbreiding met NAC.

Andere namen:
  • Acetaat
  • N-acteylcysteïne
  • acteylcysteïne injecteerbaar
Geen tussenkomst: Alleen observatie
Proefpersonen die niet in aanmerking komen om het onderzoeksgeneesmiddel NAC te ontvangen, hebben de mogelijkheid om zich alleen in te schrijven voor onderzoeksbeoordelingen, inclusief laboratoriumtests en gehoorbeoordelingen die identiek zijn aan de experimentele interventie-arm. Dit is een "gemakkelijke cohort" waarvoor we verwachten dat er in de loop van het onderzoek tot 36 kinderen zullen worden ingeschreven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Streefserumniveau NAC
Tijdsspanne: Gemiddeld tot 4 weken na diagnose
Na de eerste dosis cisplatine wordt NAC toegediend zoals hieronder beschreven. Direct na deze eerste dosis NAC wordt dan een NAC-niveau gemeten om te bepalen of het bloed(serum)niveau de drempel bereikt die nodig is voor gehoorbescherming.
Gemiddeld tot 4 weken na diagnose

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen tijdens infusie van NAC
Tijdsspanne: Tot ongeveer 40 weken vanaf het begin van de chemotherapie (afhankelijk van het regime)
Proefpersonen zullen tijdens en na elke NAC-infusie worden gecontroleerd om te bepalen hoe goed ze het medicijn verdragen. Infusiesnelheidgerelateerde en spontaan verdwijnende "anafylactoïde" reacties zijn de meest voorkomende gemelde toxiciteit en zullen nauwlettend worden gevolgd. De meeste proefpersonen krijgen 3 cycli cisplatine en NAC, doorgaans binnen de eerste 15 weken na aanvang van de chemotherapie. Proefpersonen die cisplatine en NAC blijven krijgen gedurende aanvullende cycli, zullen verder worden gecontroleerd.
Tot ongeveer 40 weken vanaf het begin van de chemotherapie (afhankelijk van het regime)
NAC-niveau
Tijdsspanne: -6,0, 0,5 en 4 uur vanaf het begin van de eerste NAC-dosis (interventie)

Rondom de eerste dosis NAC wordt 4 keer een NAC-serumspiegel gemeten:

  1. pre-cisplatine (baseline)
  2. na cisplatine/vóór NAC
  3. direct na NAC (primair doel)
  4. vier uur vertraagd na NAC

Voor degenen in de niet-interventie-arm zullen de NAC-serumspiegels op overeenkomstige tijdstippen worden gemeten, zoals bepaald bij de start van de cisplatine-infusie.
-6,0, 0,5 en 4 uur vanaf het begin van de eerste NAC-dosis (interventie)
Beoordeling van het gehoor
Tijdsspanne: Tot ongeveer 40 weken na aanvang van de chemotherapie
Routinematig uitgevoerde gehoorbeoordelingen zullen aan het einde van de therapie worden geanalyseerd in vergelijking met een historisch cohort, niet-behandeld, en met de basislijn van de patiënt (indien beschikbaar) om te evalueren op een trend in de richting van een beschermend effect van NAC.
Tot ongeveer 40 weken na aanvang van de chemotherapie
Renale toxiciteit
Tijdsspanne: Tot ongeveer 40 weken na aanvang van de chemotherapie
Aan het einde van de behandeling zal informatie over niertoxiciteit als gevolg van cisplatine worden verzameld en worden vergeleken met historische percentages en niet-behandelde patiënten om een ​​mogelijk beschermend effect van NAC te evalueren.
Tot ongeveer 40 weken na aanvang van de chemotherapie
Reactie van tumor op behandeling
Tijdsspanne: Gemiddeld tot 15 weken vanaf het begin van de chemotherapie (afhankelijk van het regime)
Vroege indicatoren van tumorrespons op op cisplatine gebaseerde chemotherapie (bijv. percentage necrose bij gereseceerde tumoren, vroege remissiepercentages, enz.) zal informeel worden geëvalueerd in vergelijking met historische gegevens voor enig bewijs dat NAC de werkzaamheid van de chemotherapie vermindert
Gemiddeld tot 15 weken vanaf het begin van de chemotherapie (afhankelijk van het regime)
Effect van genotype op gehoorverlies en gehoorbescherming
Tijdsspanne: Gemiddeld tot 15 weken na start chemotherapie
Er zullen eenmalig speeksel-/wanguitstrijkjes worden afgenomen voor genotype-analyse om de invloed van glutathionpolymorfismen op cisplatine-geïnduceerd gehoorverlies en NAC-gehoorbescherming te onderzoeken
Gemiddeld tot 15 weken na start chemotherapie
Glutathion serumspiegel
Tijdsspanne: -6,0, 0,5 en 4 uur vanaf het begin van de eerste NAC-dosis (interventie)

De serumspiegels van glutathion worden gemeten op tijdstippen die overeenkomen met de NAC-waarden rond de eerste dosis NAC op 4 tijdstippen:

  1. pre-cisplatine (baseline)
  2. na cisplatine/vóór NAC
  3. direct na NAC (primair doel)
  4. vier uur vertraagd na NAC

Voor degenen in de niet-interventie-arm zullen de serumspiegels opnieuw worden gemeten op overeenkomstige tijdstippen, zoals bepaald bij de start van de cisplatine-infusie.
-6,0, 0,5 en 4 uur vanaf het begin van de eerste NAC-dosis (interventie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

24 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCI-14-00270

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren