NAC для предотвращения потери слуха, вызванной цисплатином
Исследование по подбору дозы N-ацетилцистеина (NAC) для предотвращения вызванной цисплатином потери слуха у детей, больных раком
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой исследование по определению дозы N-ацетилцистеина (NAC) для защиты слуха у детей, получающих цисплатин для лечения рака. NAC также имеет потенциал для защиты почек от токсичности цисплатина.
В исследовании используется схема увеличения дозы 3 + 3 для определения дозы NAC, необходимой для достижения уровней в сыворотке, соответствующих защите органов слуха на доклинических моделях животных. Предустановлены три уровня доз. Как только будет определена максимально переносимая доза, будет набрана дополнительная группа для дальнейшей оценки переносимости, а также внутрибольничной и межпациентной вариабельности достигнутых уровней в сыворотке. Для тех, кто не хочет получать NAC, доступна возможность записаться в отдельную группу только для оценки обучения. Потеря слуха в когорте будет оцениваться во всей когорте по сравнению с детьми в анамнезе и детьми, не получавшими лечения, для оценки тенденции к эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Имеют возраст от 1 года до 21 года (включительно) на момент постановки диагноза основного злокачественного новообразования.
- Наличие нового диагноза локализованного злокачественного новообразования с запланированным курсом лечения, включающим не менее двух циклов цисплатина.
- Диагноз ставится онкологическим лазаретом (можно сообщить через доверенное лицо), гистологический диагноз отдельно подтверждать не нужно
- Наиболее частые, но не исключительные диагнозы включают гепатобластому, медуллобластому, остеосаркому.
- Общая кумулятивная доза планируемого цисплатина должна составлять > 200 мг/м2 (или эквивалент 6,67 мг/кг для младенцев, нуждающихся в дозировании в зависимости от массы тела). Используемый коэффициент преобразования составляет 30:1).
- Цисплатин должен быть доставлен в течение <3 дней
- Запланированная доза цисплатина для инфузии в течение ≤6 часов в течение ≤2 дней за цикл
- Ожидается, что они смогут пройти аудиологическую оценку в конце терапии (обратите внимание, что оценка слуха проводится в рамках обычной клинической помощи у детей, получающих цисплатин, и состоит из аудиограммы или слухового ответа ствола мозга, а также отоакустической эмиссии продукта искажения)
- Пациенты с любым слуховым статусом имеют право на участие в исследовании (при условии, что они соответствуют основным целям исследования по оценке токсичности и дозозависимой реакции).
Критерий исключения:
- отсутствие ранее существовавшего риска серьезной аритмии, определяемого (а) нормальным синусовым ритмом на электрокардиограмме и скорректированным интервалом QT <500 и (б) отсутствием врожденной аритмии в анамнезе (например, Вольф-Паркинсон-Уайт)
- Функция печени, желчевыводящих путей, сердца или костного мозга неадекватна химиотерапии в соответствии со схемой лечения пациента. Для этих маркеров нет дополнительных ограничений, связанных с конкретным протоколом.
- Умеренная или тяжелая персистирующая астма, согласно последним рекомендациям Национального института сердца, легких и крови, включает ежедневное обострение астмы с необходимостью экстренного лечения) или ночную госпитализацию по поводу обострения астмы в течение предшествующих 28 дней.
- Диссеминированное заболевание (например, лептоменингеальное распространение, метастазы опухоли)
- Оценка Карновски или Лански <50%
- Беременность или кормящие матери
- Подтвержденная гиперчувствительность или аллергия на предыдущую инфузию NAC.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вмешательство N-ацетилцистеина
Это исследование по определению дозы с использованием традиционной схемы повышения дозы 3+3. Для определения максимально переносимой дозы (MTD) будут зарегистрированы до 18 субъектов (3 уровня доз, как указано ниже). MTD определяется в соответствии с традиционными критериями 3 + 3 меньшей или равной одной дозолимитирующей токсичности на уровне дозы. Как только MTD будет определен, субъекты будут равномерно распределены по «безопасным» уровням доз (ниже или равным MTD), чтобы определить оптимальную дозу для достижения уровней NAC в крови, необходимых для защиты слуха. По состоянию на август 2018 г.: Фаза увеличения дозы была завершена, и для увеличения дозы был выбран третий уровень дозы у 9 субъектов. |
NAC будет вводиться внутривенно в течение ~ 60 минут, начиная с 4 часов после завершения химиотерапии цисплатином. Предварительно определены три уровня доз: Уровень дозы 1: 225 мг/кг Уровень дозы 2: 300 мг/кг Уровень дозы 3: 450 мг/кг Если уровень дозы 3 превысит MTD, в исследовании будут изучены уровни NAC в крови, а если они ниже целевого уровня в крови, необходимого для защиты органов слуха, исследование «деэскалирует» с уровня дозы 3 до промежуточного уровня дозы 2,5 и проверит дозу. 375 мг/кг. По состоянию на август 2018 г.: эскалация дозы завершена, МПД не достигнута. Уровень дозы 3 (450 мг/кг) выбран для расширения с NAC.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Только наблюдение
Субъекты, которые не имеют права на получение исследуемого препарата NAC, будут иметь возможность зарегистрироваться только для оценки исследования, включая лабораторные тесты и оценки слуха, идентичные группе экспериментального вмешательства.
Это «удобная когорта», в которую, как мы ожидаем, во время исследования войдут до 36 детей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Целевой уровень NAC в сыворотке
Временное ограничение: В среднем до 4 недель с момента постановки диагноза
|
После первой дозы цисплатина NAC вводят, как описано ниже.
Затем уровень NAC будет измеряться сразу после этой первой дозы NAC, чтобы определить, достигает ли уровень в крови (сыворотке) порога, необходимого для защиты органов слуха.
|
В среднем до 4 недель с момента постановки диагноза
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные эффекты во время инфузии NAC
Временное ограничение: Приблизительно до 40 недель от начала химиотерапии (зависит от режима)
|
Субъектов будут контролировать во время и после каждой инфузии NAC, чтобы определить, насколько хорошо они переносят препарат.
Связанные со скоростью инфузии и спонтанно разрешающиеся «анафилактоидные» реакции являются наиболее распространенными сообщениями о токсичности, и их следует тщательно контролировать.
Большинство субъектов получат 3 цикла цисплатина и NAC, как правило, в течение первых 15 недель после начала химиотерапии.
Субъекты, продолжающие получать цисплатин и NAC в течение дополнительных циклов, будут по-прежнему находиться под наблюдением.
|
Приблизительно до 40 недель от начала химиотерапии (зависит от режима)
|
|
Уровень НАК
Временное ограничение: -6,0, 0,5 и 4 часа от начала приема первой дозы NAC (вмешательство)
|
Уровень NAC в сыворотке будет измеряться вокруг первой дозы NAC 4 раза:
Для тех, кто не принимал вмешательства, уровни NAC в сыворотке будут измеряться в соответствующие моменты времени, определяемые началом инфузии цисплатина. |
-6,0, 0,5 и 4 часа от начала приема первой дозы NAC (вмешательство)
|
|
Оценка слуха
Временное ограничение: Примерно до 40 недель от начала химиотерапии
|
Регулярно проводимые оценки слуха будут проанализированы в конце терапии по сравнению с исторической когортой, не получавшей лечение, и с исходным уровнем пациента (если доступно) для оценки любой тенденции к защитному эффекту от NAC.
|
Примерно до 40 недель от начала химиотерапии
|
|
Почечная токсичность
Временное ограничение: Примерно до 40 недель от начала химиотерапии
|
Информация о почечной токсичности из-за цисплатина будет собираться в конце терапии и сравниваться с историческими показателями и пациентами, не получавшими лечения, для оценки потенциального защитного эффекта NAC.
|
Примерно до 40 недель от начала химиотерапии
|
|
Ответ опухоли на лечение
Временное ограничение: В среднем до 15 недель от начала химиотерапии (в зависимости от режима)
|
Ранние показатели ответа опухоли на химиотерапию на основе цисплатина (например,
процент некроза в резецированных опухолях, показатели ранней ремиссии и т. д.) будут неофициально оцениваться по сравнению с историческими данными на предмет любых доказательств того, что NAC снижает эффективность химиотерапии.
|
В среднем до 15 недель от начала химиотерапии (в зависимости от режима)
|
|
Влияние генотипа на потерю слуха и защиту слуха
Временное ограничение: В среднем до 15 недель от начала химиотерапии
|
Мазки слюны/щек будут взяты однократно для анализа генотипа, чтобы изучить влияние полиморфизмов глутатиона на потерю слуха, вызванную цисплатином, и защиту слуха NAC.
|
В среднем до 15 недель от начала химиотерапии
|
|
Уровень глутатиона в сыворотке
Временное ограничение: -6,0, 0,5 и 4 часа от начала приема первой дозы NAC (вмешательство)
|
Уровни глутатиона в сыворотке будут измеряться в моменты времени, соответствующие уровням NAC, окружающим первую дозу NAC в 4 раза:
Для тех, кто не подвергался вмешательству, уровни в сыворотке снова будут измеряться в соответствующие моменты времени, определяемые началом инфузии цисплатина. |
-6,0, 0,5 и 4 часа от начала приема первой дозы NAC (вмешательство)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Неврологические проявления
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Ушные заболевания
- Расстройства чувствительности
- Новообразования, костная ткань
- Новообразования соединительной ткани
- Саркома
- Нарушения слуха
- Новообразования печени
- Потеря слуха
- Остеосаркома
- Глухота
- Нейроэктодермальные опухоли
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
Другие идентификационные номера исследования
- CCI-14-00270
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .