統合失調症におけるアミスルプリド反応と脳画像との関連 (ARB)

研究の根拠 1-1.

• 統合失調症患者における抗精神病薬の治療反応を予測することは、精神医学における問題となっています。 ただし、脳の灰白質体積や白質結合などの構造的磁気共鳴画像法 (MRI) の所見が抗精神病薬の治療反応に関連しているかどうかは明らかではありません。
• 統合失調症患者の認知症状および行動症状は、機能不全の認知統合をもたらすニューロン相互作用の破壊を伴うと仮定されています (Friston et al., 1995, 1996)。 この仮説は、白質の解剖学的接続の減少 (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) および脳構造の変化、特に統合失調症患者の特定の脳領域の体積の減少に関する報告によって裏付けられています。 . 脳の接続性に関するいくつかの研究は、機能的な接続性が基礎となる解剖学的構造に強く依存することを示しています (Sporns O et al. 2004)。 解剖学的レベルでは、統合失調症の病理は、異常な神経発達または神経変性変化に関連する心室拡大を含む、広範囲の解剖学的異常に関連しています (Shenton ME et al 2001)。 そして、統合失調症は、灰白質と白質の両方における一般的および特定の局所的変化の両方の結果である可能性が高い (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008)。 サバス HA ら。 Savas HA et al., 2002. ビセンテ M ら。は、線条体の大きさと臨床的改善の程度との間に逆相関があり、島の容積不足の程度とその改善との間に直接的な関連があることを発見しました。 リスペリドンまたはオランザピンに対する非応答者は、応答者グループと比較して、左直腸回の有意な減少を示しました。 (ビセンテ M ら、2010 年)。
• Nielsen et al. は、6 週間のアミスルプリド治療後、統合失調症患者が期待に関連する機能的 MRI 信号の増加を示したと報告しました (Nielsen et al., 2012)。 これは、アミスルプリドが脳構造に影響を与える可能性があり、抗精神病薬および脳構造に対する治療反応に関する以前の研究で見られたように、アミスルプリドへの反応が脳構造に関連している可能性があることを示唆しています。 しかし今日まで、統合失調症のアミスルプリド治療に対する脳構造の変化の影響とその潜在的な臨床的意義を調べた研究はありません..

研究の目的 (一次/最も重要な二次):

7-1. 一次：Ｓｏｌｉａｎ（登録商標）治療応答者と非応答者との間の構造的ＭＲＩ上のベースライン脳構造の違いを示すこと ７－２． セカンダリ:

• Solian® 治療応答者と非応答者の間の分子遺伝学的解析による COMT と BDNF のベースライン多型の違いを示すこと。 PANSS によって定義されたレスポンダー
• ベースラインの脳構造と、ベースラインでの統合失調症の症状の重症度との相関関係を見つけること。 CGI-S および PANSS によって定義される症状の重大度
• Solian® 治療の 8 週間後の精神病症状の改善を、ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)、ネガティブ シンドローム スケール (SANS)、ポジティブ シンドローム スケール (SAPS)、およびクリニカル グローバル インプレッション スケール (CGI) を使用して評価します。 )
• バーンズ・アカシジア・スケール、シンプソン・アンガス・スケール、およびバイタルサインを用いたSolian®治療の8週間後の安全性を評価する
• 治験薬との関係にかかわらず、24 時間以内にすべての重篤な有害事象 (SAE) を報告すること。 SAE または迅速なレポートには次のものが含まれます: 死亡、入院の必要性/長期化、先天性異常/先天性欠損症、生命を脅かす、持続性/重大な障害/無能力、治験責任医師が臨床的に重要または意味がある、または主要であると見なした症状がある場合にのみ、手順が結果として生じる恒久的な治験薬の中止または是正処置の必要性 症候性の過剰摂取 妊娠プロトコルに記載されている特定の方法。

包含基準:

8-1. 21 歳から 60 歳まで 8-2. DSM-IV（SCID）8-3の構造化臨床面接に基づいて、統合失調症と診断されました。 統合失調症患者の最初または2番目のエピソード 8-4。陽性または陰性の症状、またはその両方が存在し、その結果、少なくとも軽度の重症度 (Clinical Global Impression (CGI) の重症度スケールで 3 以上) の病気になる

除外基準:

9-1.器質的精神障害または精神遅滞の証拠 9-2. 入院治療および/または解毒を必要とする重度の薬物またはアルコール依存症 9-3. 深刻な病状、双極性または統合失調感情障害の病歴、自殺傾向、妊娠の可能性、授乳、または避妊を使用できない/不本意などのその他の状態 9-4. 製品ラベルによるソリアン®の禁忌

トリートメント:

11-1. 治験薬 - Solian® であり、比較薬はありません。 11-2. アミスルプリド（ソリアン）は、1 日 1 回または 2 回、食事摂取後に 8 週間経口投与されます。 患者は最初に低用量のアミスルプリド (200-400mg/日) を受け取ります。 投与量は、担当医による臨床的決定に従って、400 ～ 800 mg/日の間に調整される場合があります。

11-3. 有効性評価のために、精神病症状は、ベースラインおよび8週目に、正および負の症候群尺度（PANSS）、陰性症状の評価尺度（SANS）、陽性症状の評価尺度（SAPS）および臨床的グローバルを用いて精神科医によって評価されます。インプレッション スケール (CGI)。

11-4. 安全性評価のために、バーンズ・アカシジア・スケール、シンプソン・アンガス・スケール、およびバイタルサインが治療の8週目に評価されます。

11-5. 治療応答者は、PANSSスコアが30％以上減少した患者と定義され、PANSSスコアが30％未満減少した患者は非応答者グループに割り当てられます。

11-6. 研究者は、ボクセルベースの形態計測 (VBM) と路ベースの空間統計 (TBSS) を使用して、脳の 3T 磁気共鳴画像法 (MRI) からの画像を使用して、アミスルプリドに対する応答者と非応答者の間の灰白質体積と白質結合の違いを評価します。ベースラインで。 特定の脳領域とアミスルプリドへの反応との間の関連性を調べるために、研究者は関心領域 (ROI) の定義に基づく方法を使用します。

11-7. 研究者は、患者の末梢血、特にベースラインの白血球を使用した分子遺伝学的解析により、COMT と BDNF の多型を評価します。 一元配置分散分析 (ANOVA) を使用して、COMT および BDNF 多型に従って臨床症状および認知機能の変動を評価します。

評価基準：

12-1 主要評価項目

• 治療開始前に構造MRIで脳の構造を観察します。 治療後の臨床反応に基づいて、患者は次のように2つの異なるグループに分けられ、ベースラインの脳構造が比較されます。
• 治療応答者および非応答者;治療反応は、PANSSスコアが30％以上減少した患者と定義され、PANSSスコアがベースラインから8週間で30％未満減少した患者と非反応者と定義されます。

12-2 副次評価項目

• ベースラインの脳構造と統合失調症の症状の重症度との関係。重症度は、ベースラインで CGI-S と PANSS によって決定されます。
• 患者の末梢血、特に白血球を用いた分子遺伝学的解析による治療応答者と非応答者のCOMTとBDNFの多型の違い
• 有効性 : PANSS、SANS、SAPS、ベースラインおよび 8 週目の CGI
• 安全性 : バーンズ アカシジア スケール、シンプソン-アンガス スケール、8 週目のバイタル サイン