Association de la réponse à l'amisulpride dans la schizophrénie avec l'image cérébrale (ARB)

Justification de l'étude 1-1.

• Prédire la réponse au traitement des antipsychotiques chez les patients schizophrènes a été un problème en psychiatrie. Cependant, il n'est pas clair si les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) structurelle, tels que les volumes de matière grise du cerveau et les connectivités de la substance blanche, sont liés à la réponse au traitement des médicaments antipsychotiques.
• On suppose que les symptômes cognitifs et comportementaux des patients atteints de schizophrénie impliquent une perturbation des interactions neuronales entraînant une intégration cognitive dysfonctionnelle (Friston et al., 1995, 1996). Cette hypothèse est étayée par des rapports sur une diminution des connexions anatomiques de la substance blanche (Mitelman et al. 2006 ; Skudlarski et al. 2010 ; Zalesky et al. 2011) et des altérations de la structure cérébrale, en particulier la diminution des volumes de régions cérébrales spécifiques pour les patients atteints de schizophrénie. . Plusieurs études sur la connectivité cérébrale ont montré que la connectivité fonctionnelle dépend fortement de la structure anatomique sous-jacente (Sporns O et al. 2004). Au niveau anatomique, la pathologie de la schizophrénie a été liée à un large éventail d'anomalies anatomiques, y compris l'hypertrophie ventriculaire, associée à un développement neurologique anormal ou à des altérations neurodégénératives (Shenton ME et al 2001). Et la schizophrénie est probablement le résultat de changements localisés à la fois généraux et spécifiques dans la matière grise et blanche (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. ont constaté que les répondeurs à la rispéridone avaient des volumes d'hippocampe plus importants que les patients qui ne répondaient pas à la rispéridone (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. ont trouvé une association inverse entre la taille du striatal et le degré d'amélioration clinique, et une association directe entre le degré de déficit de volume insulaire et son amélioration. Les non-répondeurs à la rispéridone ou à l'olanzapine ont montré une diminution significative de leur gyrus rectal gauche par rapport au groupe répondeur. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al ont rapporté qu'après 6 semaines de traitement à l'amisulpride, les patients atteints de schizophrénie ont montré une augmentation du signal IRM fonctionnel lié à l'anticipation (Nielsen et al., 2012). Cela suggère que l'amisulpride pourrait affecter les structures cérébrales et que les réponses à l'amisulpride pourraient être associées par les structures cérébrales, comme on l'a vu dans des études antérieures sur la réponse au traitement aux antipsychotiques et aux structures cérébrales. Mais à ce jour, aucune étude n'a examiné l'impact des altérations de la structure cérébrale sur le traitement à l'amisulpride de la schizophrénie et sa signification clinique potentielle.

Objectifs de l'étude (primaire / secondaire le plus important):

7-1. Primaire : Pour montrer les différences des structures cérébrales de base sur l'IRM structurelle entre les répondeurs au traitement Solian® et les non-répondeurs 7-2. Secondaire:

• Montrer les différences des polymorphismes de base de COMT et de BDNF avec une analyse génétique moléculaire entre les répondeurs au traitement Solian® et les non-répondeurs ; répondeur défini par le PANSS
• Pour découvrir les corrélats des structures cérébrales de base avec la gravité des symptômes de la schizophrénie au départ ; gravité des symptômes définie par CGI-S et PANSS
• Évaluer l'amélioration des symptômes psychotiques après la 8e semaine de traitement par Solian® à l'aide de l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS), de l'échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS), de l'échelle d'évaluation des symptômes positifs (SAPS) et de l'échelle d'impression clinique globale (CGI )
• Évaluer l'innocuité après la 8e semaine de traitement au Solian® avec l'échelle d'akathisie de Barnes, l'échelle de Simpson-Angus et les signes vitaux
• Signaler tous les événements indésirables graves (EIG) dans les 24 heures, quel que soit leur lien avec le produit expérimental. SAE ou rapports accélérés sont remplis, y compris : décès, nécessitant/prolongant l'hospitalisation, anomalie congénitale/malformation congénitale, danger de mort, invalidité/incapacité persistante/significative, résultat d'une procédure uniquement s'il est symptomatique, considéré par l'investigateur comme cliniquement significatif ou significatif ou majeur à l'arrêt permanent du produit expérimental ou nécessitant un traitement correctif, Un surdosage symptomatique, Une grossesse, AESI (événement indésirable d'intérêt particulier avec notification immédiate) dans les EI (graves ou non graves) qui doivent être surveillés, documentés et gérés de manière pré- manière spécifiée décrite dans le protocole.

Critère d'intégration:

8-1. entre 21 et 60 ans 8-2. diagnostiqué avec la schizophrénie, basé sur l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID) 8-3. premier ou deuxième épisode de schizophrénie patient 8-4. la présence de symptômes positifs ou négatifs ou les deux, entraînant une maladie d'une gravité au moins légère (≥ 3 sur l'échelle de gravité de l'impression clinique globale (CGI)

Critère d'exclusion:

9-1. preuve d'un trouble mental organique ou d'un retard mental 9-2. Dépendance grave à la drogue ou à l'alcool ayant nécessité un traitement hospitalier et/ou une cure de désintoxication 9-3. d'autres conditions, telles qu'une affection médicale grave, des antécédents de trouble bipolaire ou schizo-affectif, des tendances suicidaires, une possibilité de grossesse, d'allaitement ou une incapacité/réticence à utiliser une contraception 9-4. contre-indiqué avec Solian® par l'étiquette du produit

Traitements :

11-1. Médicament à l'étude - Solian® et il n'y a pas de médicament de comparaison. 11-2. L'amisulpride (Solian) sera administré par voie orale une ou deux fois par jour après la prise des repas pendant 8 semaines. Les patients recevront initialement une faible dose d'amisulpride (200-400 mg/jour). La posologie peut être ajustée entre 400 et 800 mg/jour selon la décision clinique du médecin traitant.

11-3. Pour l'évaluation de l'efficacité, les symptômes psychotiques seront évalués au départ et à la 8ème semaine par des psychiatres avec une échelle de syndrome positif et négatif (PANSS), une échelle d'évaluation des symptômes négatifs (SANS), une échelle d'évaluation des symptômes positifs (SAPS) et une échelle clinique globale. échelle d'impression (CGI).

11-4. Pour l'évaluation de la sécurité, l'échelle d'acathisie de Barnes, l'échelle de Simpson-Angus et les signes vitaux seront évalués à la 8e semaine de traitement.

11-5. Les répondeurs au traitement seront définis comme les patients dont le score PANSS diminue de 30 % ou plus et les patients dont le score PANSS diminue de moins de 30 % seront affectés au groupe des non-répondeurs.

11-6. Les chercheurs évalueront les différences de volume de matière grise et de connectivité de la substance blanche entre les répondeurs et les non-répondeurs à l'amisulpride avec des images d'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale 3T utilisant la morphométrie à base de voxel (VBM) et les statistiques spatiales à base de voies (TBSS) à la ligne de base. Pour examiner une éventuelle association entre une région spécifique du cerveau et la réponse à l'amisulpride, les chercheurs utiliseront des méthodes basées sur la définition de régions d'intérêt (ROI).

11-7. Les chercheurs évalueront les polymorphismes de COMT et de BDNF avec une analyse génétique moléculaire utilisant le sang périphérique des patients, en particulier les leucocytes au départ. L'analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA) sera utilisée pour évaluer les variations des symptômes cliniques et de la fonction cognitive selon les polymorphismes COMT et BDNF.

Critère d'évaluation:

12-1 Critères principaux

• Les structures cérébrales sur l'IRM structurale seront observées avant le début du traitement. Sur la base de la réponse clinique après le traitement, les patients seront divisés en deux groupes différents comme suit et leur structure cérébrale de base sera comparée :
• Répondants et non-répondants au traitement ; La réponse au traitement sera définie comme les patients dont le score PANSS diminue de 30 % ou plus et les non-répondeurs comme les patients dont le score PANSS diminue de moins de 30 % à 8 semaines par rapport au départ.

12-2 Critères secondaires

• La relation entre les structures cérébrales de base et la gravité des symptômes de la schizophrénie ; La gravité sera déterminée par CGI-S et PANSS au départ.
• Les différences des polymorphismes de COMT et de BDNF avec analyse génétique moléculaire utilisant le sang périphérique des patients, en particulier les leucocytes, entre les répondeurs au traitement et les non-répondeurs
• Efficacité : PANSS, SANS, SAPS, CGI à l'inclusion et à la 8e semaine
• Sécurité : Échelle d'acathisie de Barnes, Échelle de Simpson-Angus, Signes vitaux à la 8e semaine