Association of Amisulpride Response in Schizophrenia With Brain Image (ARB)

Studierationale 1-1.

• At forudsige behandlingsreaktionen af ​​antipsykotisk lægemiddel hos skizofrenipatienter har været et problem i psykiatrien. Det er imidlertid ikke klart, om resultaterne af strukturel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) såsom mængder af grå stof i hjernen og forbindelser med hvidt stof er relateret til behandlingsresponsen af ​​antipsykotiske lægemidler.
• De kognitive og adfærdsmæssige symptomer hos patienter med skizofreni antages at involvere en forstyrrelse af neuronale interaktioner, hvilket resulterer i dysfunktionel kognitiv integration (Friston et al., 1995, 1996). Denne hypotese understøttes af rapporter om et fald i hvide stofs anatomiske forbindelser (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) og hjernestrukturændringer, især fald i volumen af ​​specifikke hjerneregioner for patienter med skizofreni . Flere undersøgelser af hjerneforbindelser har vist, at funktionel forbindelse i høj grad afhænger af den underliggende anatomiske struktur (Sporns O et al. 2004). På det anatomiske niveau har skizofreniens patologi været relateret til en bred vifte af anatomiske abnormiteter, herunder ventrikulær udvidelse, forbundet med anomal neuroudvikling eller neurodegenerative ændringer (Shenton ME et al 2001). Og skizofreni er sandsynligvis resultatet af både generelle og specifikke lokaliserede ændringer i både grå og hvid substans (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. fandt, at respondere på risperidon havde større hippocampusvolumener end patienter, der ikke reagerede på risperidon (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. fandt en omvendt sammenhæng mellem striatal størrelse og graden af ​​klinisk forbedring og en direkte sammenhæng mellem graden af ​​insulært volumenunderskud og dets forbedring. De, der ikke reagerede på risperidon eller olanzapin, viste et signifikant fald i deres venstre rektale gyrus sammenlignet med respondergruppen. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al rapporterede, at patienter med skizofreni efter 6 ugers amisulpridbehandling viste en stigning i det forventningsrelaterede funktionelle MR-signal (Nielsen et al., 2012). Dette antydede, at amisulprid kunne påvirke hjernens strukturer, og at reaktioner på amisulprid kunne være forbundet med hjernestrukturerne, som det er set tidligere undersøgelser om behandlingsrespons på antipsykotika og hjernestrukturer. Men til dato har ingen undersøgelse undersøgt virkningen af ​​hjernestrukturændringer på amisulpridbehandling for skizofreni og dens potentielle kliniske betydning.

Undersøgelsesmål (primær/vigtigste sekundær):

7-1. Primær: For at vise forskellene i baseline-hjernestrukturerne på den strukturelle MR-scanning mellem Solian®-behandlingsrespondenterne og non-responderne 7-2. Sekundær:

• At vise forskellene mellem basislinjepolymorfismer af COMT og BDNF med molekylær genetisk analyse mellem Solian®-behandlingsrespondere og ikke-respondere; responder defineret af PANSS
• At finde ud af korrelaterne mellem baseline hjernestrukturer med symptomsværhedsgraden af ​​skizofreni ved baseline; symptomsværhedsgrad defineret af CGI-S og PANSS
• At vurdere psykotisk symptomforbedring efter 8. uges Solian®-behandling ved brug af positiv og negativ syndromskala (PANSS), skala for vurdering af negative symptomer (SANS), skala for vurdering af positive symptomer (SAPS) og klinisk global indtryksskala (CGI) )
• For at vurdere sikkerheden efter 8. uges Solian®-behandling med Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus skala og vitale tegn
• At rapportere alle alvorlige bivirkninger (SAE) inden for 24 timer uanset forholdet til forsøgsproduktet. SAE eller fremskyndede rapporter er afsluttet, herunder: død, Kræver/forlænger hospitalsindlæggelse, Medfødt anomali/fødselsdefekt, Livstruende, Vedvarende/betydelig invaliditet/inhabilitet, En procedure resulterer kun, hvis symptomatisk, betragtet af investigator som klinisk signifikant eller meningsfuld eller ledende til permanent afbrydelse af afprøvningsprodukt eller som kræver korrigerende behandling, en symptomatisk overdosis, en graviditet, AESI (bivirkning, særlig interesse med øjeblikkelig meddelelse) i bivirkninger (alvorlige eller ikke-alvorlige), som skal overvåges, dokumenteres og håndteres i en præ- specificeret måde beskrevet i protokollen.

Inklusionskriterier:

8-1. mellem 21 og 60 år 8-2 år. diagnosticeret med skizofreni, baseret på Structured Clinical Interview for DSM-IV(SCID) 8-3. første eller anden episode af skizofrenipatient 8-4. tilstedeværelsen af ​​positive eller negative symptomer eller begge dele, hvilket resulterer i sygdom af mindst mild sværhedsgrad (≥3 på Clinical Global Impression (CGI) sværhedsgradsskalaen)

Ekskluderingskriterier:

9-1. tegn på organisk psykisk lidelse eller mental retardering 9-2. alvorlig stof- eller alkoholafhængighed, der krævede indlæggelsesbehandling og/eller afgiftning 9-3. andre tilstande, såsom en alvorlig medicinsk tilstand, en historie med bipolar eller skizoaffektiv lidelse, suicidalitet, mulighed for graviditet, amning eller manglende evne/uvilje til at bruge prævention 9-4. kontraindiceret med Solian® af produktetiketten

Behandlinger:

11-1. Undersøg medicin - Solian® og der er ingen sammenligningsmedicin. 11-2. Amisulprid (Solian) vil blive indgivet oralt en eller to gange dagligt efter måltidsindtagelse i 8 uger. Patienter vil initialt modtage en lav dosis amisulprid (200-400 mg/dag). Dosis kan justeres til mellem 400 og 800 mg/dag i henhold til den kliniske beslutning fra den behandlende læge.

11-3. Til effektvurdering vil psykotiske symptomer blive vurderet på baseline og 8. uge af psykiatere med positiv og negativ syndromskala (PANSS), skala for vurdering af negative symptomer (SANS), skala for vurdering af positive symptomer (SAPS) og klinisk global indtryksskala (CGI).

11-4. Til sikkerhedsvurdering vil Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus skala og vitale tegn blive vurderet på 8. uge af behandlingen.

11-5. Behandlingsrespondere vil blive defineret som patienter, hvis PANSS-score er reduceret med 30 % eller mere, og patienter, hvis PANSS-score falder med mindre end 30 %, vil blive tildelt en ikke-responderende gruppe.

11-6. Forskerne vil evaluere forskellene i gråt stofvolumen og hvid stofforbindelse mellem respondere og ikke-responderere på amisulprid med billeder fra hjerne 3T magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved hjælp af voxel-baseret morfometri (VBM) og trakt-baseret rumlig statistik (TBSS) ved baseline. For at undersøge en mulig sammenhæng mellem en specifik hjerneregion og respons på amisulprid, vil efterforskerne bruge metoder baseret på definitionen af ​​regioner af interesse (ROI'er).

11-7. Efterforskerne vil evaluere polymorfismer af COMT og BDNF med molekylær genetisk analyse ved hjælp af patienters perifere blod, især leukocytter ved baseline. Envejs variansanalyse (ANOVA) vil blive brugt til at vurdere variationer i kliniske symptomer og kognitiv funktion i henhold til COMT og BDNF polymorfismer.

Evalueringskriterie:

12-1 Primære endepunkter

• Hjernestrukturer på den strukturelle MR vil blive observeret før behandlingen starter. Baseret på den kliniske respons efter behandling, vil patienter blive opdelt i de to forskellige grupper som følger, og deres baseline hjernestruktur vil blive sammenlignet:
• Behandlingsrespondere og ikke-responderere; Behandlingsrespons vil blive defineret som patienter, hvis PANSS-score reduceres med 30 % eller mere, og non-responder som patienter, hvis PANSS-score falder med mindre end 30 % 8 uger fra baseline.

12-2 Sekundære endepunkter

• Forholdet mellem baseline hjernestrukturer og symptomsværhed ved skizofreni; Sværhedsgraden vil blive bestemt af CGI-S og PANSS ved baseline.
• Forskellene i polymorfismerne af COMT og BDNF med molekylær genetisk analyse ved brug af patienters perifere blod, især leukocytter, mellem behandlingsrespondere og ikke-respondere
• Effekt: PANSS, SANS, SAPS, CGI på baseline og 8. uge
• Sikkerhed: Barnes akatisi-skala, Simpson-Angus-skala, vitale tegn ved 8. uge