Association of Amisulpride Response in Schizophrenia With Brain Image (ARB)

Studiebegrunnelse 1-1.

• Å forutsi behandlingsresponsen til antipsykotiske legemidler hos schizofrenipasienter har vært et problem i psykiatrien. Det er imidlertid ikke klart om funnene av strukturell magnetisk resonansavbildning (MR) som hjernens gråstoffvolumer og hvitstoffforbindelser, er relatert til behandlingsresponsen til antipsykotiske legemidler.
• De kognitive og atferdsmessige symptomene til pasienter med schizofreni antas å involvere en forstyrrelse av nevronale interaksjoner som resulterer i dysfunksjonell kognitiv integrasjon (Friston et al., 1995, 1996). Denne hypotesen støttes av rapporter om en reduksjon i hvit substans anatomiske forbindelser (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) og hjernestrukturendringer, spesielt reduksjon i volumer av spesifikke hjerneregioner for pasienter med schizofreni . Flere studier av hjernens tilkobling har vist at funksjonell tilkobling avhenger sterkt av den underliggende anatomiske strukturen (Sporns O et al. 2004). På det anatomiske nivået har patologien til schizofreni vært relatert til et bredt spekter av anatomiske abnormiteter, inkludert ventrikkelforstørrelse, assosiert med anomal nevroutvikling eller nevrodegenerative endringer (Shenton ME et al 2001). Og schizofreni er sannsynligvis et resultat av både generelle og spesifikke lokaliserte endringer i både grå og hvit substans (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. fant at respondere på risperidon hadde større hippocampusvolum enn pasienter som ikke klarte å respondere på risperidon (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. fant en omvendt assosiasjon mellom striatal størrelse og graden av klinisk forbedring, og en direkte assosiasjon mellom graden av insulært volumunderskudd og dets forbedring. De som ikke responderte på risperidon eller olanzapin viste en signifikant reduksjon i venstre rektal gyrus sammenlignet med respondergruppen. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al rapporterte at etter 6 uker med amisulpridbehandling viste pasienter med schizofreni en økning i det forventningsrelaterte funksjonelle MR-signalet (Nielsen et al., 2012). Dette antydet at amisulprid kunne påvirke hjernestrukturene og at responser på amisulprid kunne være assosiert av hjernestrukturene, som tidligere studier om behandlingsrespons på antipsykotika og hjernestrukturer. Men til dags dato har ingen studier undersøkt virkningen av endringer i hjernestrukturen på amisulpridbehandling for schizofreni og dens potensielle kliniske betydning.

Studiemål (primær/viktigste sekundær):

7-1. Primært: For å vise forskjellene i grunnlinjehjernestrukturene på den strukturelle MR-en mellom Solian®-behandlingsresponderene og ikke-respondererne 7-2. Sekundær:

• For å vise forskjellene i baseline polymorfismer av COMT og BDNF med molekylærgenetisk analyse mellom Solian®-behandlingsrespondere og ikke-respondere; responder definert av PANSS
• For å finne ut korrelatene til baseline hjernestrukturer med symptom alvorlighetsgrad av schizofreni ved baseline; symptomalvorlighet definert av CGI-S og PANSS
• For å vurdere psykotisk symptomforbedring etter 8. uke med Solian®-behandling ved bruk av positiv og negativ syndromskala (PANSS), skala for vurdering av negative symptomer (SANS), skala for vurdering av positive symptomer (SAPS) og klinisk global inntrykksskala (CGI) )
• For å vurdere sikkerheten etter 8. uke med Solian®-behandling med Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus-skala og vitale tegn
• Å rapportere alle alvorlige uønskede hendelser (SAE) innen 24 timer uavhengig av forholdet til undersøkelsesproduktet. SAE eller fremskyndede rapporter er fullført, inkludert: død, Krever/forlenger sykehusinnleggelse, Medfødt anomali/fødselsdefekt, Livstruende, Vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet, En prosedyre resulterer kun hvis symptomatisk, ansett av etterforskeren som klinisk signifikant eller meningsfull eller ledende til permanent seponering av undersøkelsesproduktet eller som krever korrigerende behandling, en symptomatisk overdose, en graviditet, AESI (bivirkning, spesiell interesse med umiddelbar varsel) ved bivirkninger (alvorlige eller ikke-alvorlige) som må overvåkes, dokumenteres og håndteres i en pre- spesifisert måte beskrevet i protokollen.

Inklusjonskriterier:

8-1. mellom 21 og 60 år 8-2 år. diagnostisert med schizofreni, basert på Structured Clinical Interview for DSM-IV(SCID) 8-3. første eller andre episode av schizofrenipasient 8-4. tilstedeværelsen av positive eller negative symptomer eller begge deler, som resulterer i sykdom av minst mild alvorlighetsgrad (≥3 på alvorlighetsskalaen Clinical Global Impression (CGI)

Ekskluderingskriterier:

9-1. bevis på organisk psykisk lidelse eller mental retardasjon 9-2. alvorlig rus- eller alkoholavhengighet som krevde døgnbehandling og/eller avgiftning 9-3. andre tilstander, som en alvorlig medisinsk tilstand, en historie med bipolar eller schizoaffektiv lidelse, suicidalitet, mulighet for graviditet, amming eller manglende evne/vilje til å bruke prevensjon 9-4. kontraindisert med Solian® på produktetiketten

Behandlinger:

11-1. Undersøk medisiner - Solian® og det er ingen sammenligningsmedisin. 11-2. Amisulprid (Solian) vil bli administrert oralt en eller to ganger daglig etter måltid i 8 uker. Pasienter vil i utgangspunktet få en lav dose amisulprid (200-400 mg/dag). Dosen kan justeres til mellom 400 og 800 mg/dag i henhold til den kliniske avgjørelsen fra behandlende lege.

11-3. For effektvurdering vil psykotiske symptomer bli vurdert på baseline og 8. uke av psykiatere med positiv og negativ syndromskala (PANSS), skala for vurdering av negative symptomer (SANS), skala for vurdering av positive symptomer (SAPS) og klinisk global inntrykksskala (CGI).

11-4. For sikkerhetsvurdering vil Barnes Akathisia-skala, Simpson-Angus-skala og vitale tegn bli vurdert på 8. behandlingsuke.

11-5. Behandlingsrespondere vil bli definert som pasienter hvis PANSS-poengsum er redusert med 30 % eller mer, og pasienter hvis PANSS-score reduseres med mindre enn 30 %, vil bli tilordnet ikke-responderende gruppe.

11-6. Etterforskerne vil evaluere forskjellene i gråstoffvolum og hvitstoffforbindelse mellom respondere og ikke-responderere på amisulprid med bilder fra hjerne 3T magnetisk resonansavbildning (MRI) ved bruk av voxel-basert morfometri (VBM) og traktbasert romlig statistikk (TBSS) ved baseline. For å undersøke en mulig sammenheng mellom en spesifikk hjerneregion og respons på amisulprid, vil etterforskerne bruke metoder basert på definisjonen av regioner av interesse (ROI).

11-7. Etterforskerne vil evaluere polymorfismene til COMT og BDNF med molekylærgenetisk analyse ved bruk av pasienters perifere blod, spesielt leukocytter ved baseline. Enveis variansanalyse (ANOVA) vil bli brukt for å vurdere variasjoner i kliniske symptomer og kognitiv funksjon i henhold til COMT og BDNF polymorfismer.

Evalueringskriterier:

12-1 Primære endepunkter

• Hjernestrukturer på strukturell MR vil bli observert før behandlingen starter. Basert på den kliniske responsen etter behandling, vil pasientene deles inn i de to ulike gruppene som følger og deres baseline hjernestruktur sammenlignes:
• Behandlingsresponderere og ikke-responderere; Behandlingsrespons vil bli definert som pasienter hvis PANSS-skåre reduseres med 30 % eller mer og ikke-responderer som pasienter hvis PANSS-score reduseres med mindre enn 30 % ved 8 uker fra baseline.

12-2 Sekundære endepunkter

• Forholdet mellom baseline hjernestrukturer med symptom alvorlighetsgrad av schizofreni; Alvorlighetsgrad vil bli bestemt av CGI-S og PANSS ved baseline.
• Forskjellene i polymorfismene til COMT og BDNF med molekylærgenetisk analyse ved bruk av pasienters perifere blod, spesielt leukocytter, mellom behandlingsrespondere og ikke-responderere
• Effekt: PANSS, SANS, SAPS, CGI ved baseline og 8. uke
• Sikkerhet: Barnes akatisia-skala, Simpson-Angus-skala, vitale tegn ved 8. uke