Związek odpowiedzi na amisulpryd w schizofrenii z obrazem mózgu (ARB)

Uzasadnienie badania 1-1.

• Przewidywanie odpowiedzi na leczenie lekiem przeciwpsychotycznym u pacjentów ze schizofrenią stanowi problem w psychiatrii. Nie jest jednak jasne, czy wyniki badania strukturalnego rezonansu magnetycznego (MRI), takie jak objętość istoty szarej mózgu i połączenia istoty białej, są związane z odpowiedzią na leczenie lekami przeciwpsychotycznymi.
• Przypuszcza się, że objawy poznawcze i behawioralne pacjentów ze schizofrenią obejmują przerwanie interakcji neuronalnych, co skutkuje dysfunkcyjną integracją poznawczą (Friston i in., 1995, 1996). Hipotezę tę potwierdzają doniesienia o zmniejszeniu połączeń anatomicznych istoty białej (Mitelman i in. 2006; Skudlarski i in. 2010; Zalesky i in. 2011) oraz o zmianach w strukturze mózgu, zwłaszcza o zmniejszeniu objętości określonych obszarów mózgu u pacjentów ze schizofrenią . Kilka badań połączeń mózgowych wykazało, że łączność funkcjonalna silnie zależy od podstawowej struktury anatomicznej (Sporns O i in. 2004). Na poziomie anatomicznym patologię schizofrenii powiązano z szerokim zakresem nieprawidłowości anatomicznych, w tym powiększeniem komór, związanym z nieprawidłowym rozwojem neurologicznym lub zmianami neurodegeneracyjnymi (Shenton ME i wsp. 2001). A schizofrenia jest prawdopodobnie wynikiem zarówno ogólnych, jak i specyficznych zlokalizowanych zmian zarówno w istocie szarej, jak i białej (Knochel C i in. 2012; Konrad A i in. 2008). Savas HA i in. stwierdzili, że osoby reagujące na rysperydon miały większą objętość hipokampa niż pacjenci, którzy nie zareagowali na rysperydon (Savas HA i in., 2002). Vicente M. i in. stwierdzili odwrotną zależność między wielkością prążkowia a stopniem poprawy klinicznej oraz bezpośrednią zależność między stopniem deficytu objętości wyspowej a jej poprawą. Osoby niereagujące na risperidon lub olanzapinę wykazywały znaczne zmniejszenie lewego zakrętu odbytnicy w porównaniu z grupą odpowiedzi. (Vicente M. i in., 2010).
• Nielsen i wsp. donieśli, że po 6 tygodniach leczenia amisulprydem pacjenci ze schizofrenią wykazywali wzrost związanego z oczekiwaniem funkcjonalnego sygnału MRI (Nielsen i wsp., 2012). Sugeruje to, że amisulpryd może wpływać na struktury mózgu i że reakcje na amisulpryd mogą być związane ze strukturami mózgu, jak pokazano we wcześniejszych badaniach dotyczących odpowiedzi na leczenie przeciwpsychotyczne i struktur mózgu. Jednak do tej pory żadne badanie nie zbadało wpływu zmian struktury mózgu na leczenie schizofrenii amisulprydem i jego potencjalnego znaczenia klinicznego.

Cele nauki (podstawowe / najważniejsze drugorzędne):

7-1. Pierwotne: Aby pokazać różnice w wyjściowych strukturach mózgu na strukturalnym MRI między osobami, które odpowiedziały na leczenie Solian®, a tymi, które nie zareagowały 7-2. Wtórny:

• Aby pokazać różnice w wyjściowych polimorfizmach COMT i BDNF z molekularną analizą genetyczną między osobami odpowiadającymi na leczenie Solian® i tymi, którzy nie reagowali; respondent zdefiniowany przez PANSS
• Aby znaleźć korelaty wyjściowych struktur mózgu z nasileniem objawów schizofrenii na początku badania; nasilenie objawów określone przez CGI-S i PANSS
• Ocena poprawy objawów psychotycznych po 8. tygodniu leczenia Solian® za pomocą skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS), skali oceny objawów negatywnych (SANS), skali oceny objawów pozytywnych (SAPS) oraz skali ogólnego wrażenia klinicznego (CGI) )
• Ocena bezpieczeństwa po 8 tygodniu stosowania preparatu Solian® ze skalą Barnes Akatyzja, skalą Simpsona-Angusa oraz parametrami życiowymi
• Zgłaszanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 24 godzin, niezależnie od związku z badanym produktem. Raporty SAE lub przyspieszone są zakończone, w tym: zgon, konieczność/przedłużenie hospitalizacji, wada wrodzona/wada wrodzona, zagrożenie życia, trwała/znacząca niepełnosprawność/niesprawność, wynik zabiegu tylko wtedy, gdy jest objawowy, uznany przez badacza za klinicznie istotny lub znaczący lub wiodący do trwałego zaprzestania stosowania badanego produktu lub wymagającego leczenia korygującego, objawowe przedawkowanie, ciąża, AESI (szczególne zdarzenie niepożądane z natychmiastowym powiadomieniem) w AE (poważne lub nieciężkie), które należy monitorować, dokumentować i leczyć we wstępnym określony sposób opisany w protokole.

Kryteria przyjęcia:

8-1. między 21 a 60 rokiem życia 8-2. zdiagnozowano schizofrenię na podstawie ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV(SCID) 8-3. pierwszy lub drugi epizod schizofrenii pacjenta 8-4. obecność objawów pozytywnych lub negatywnych lub obu, skutkująca chorobą o co najmniej łagodnym nasileniu (≥3 w skali nasilenia ogólnego wrażenia klinicznego (CGI)

Kryteria wyłączenia:

9-1. objawy organicznego zaburzenia psychicznego lub upośledzenia umysłowego 9-2. ciężkie uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które wymagało leczenia szpitalnego i/lub detoksykacji 9-3. inne stany, takie jak poważny stan chorobowy, historia choroby afektywnej dwubiegunowej lub schizoafektywnej, myśli samobójcze, możliwość zajścia w ciążę, laktację lub niemożność/niechęć do stosowania antykoncepcji 9-4. przeciwwskazane dla Solian® na etykiecie produktu

Zabiegi:

11-1. Badany lek - Solian® i nie ma leku porównawczego. 11-2. Amisulpryd (Solian) będzie podawany doustnie raz lub dwa razy dziennie po posiłku przez 8 tygodni. Pacjenci początkowo otrzymają małą dawkę amisulprydu (200-400 mg/dobę). Dawkę można dostosować do zakresu od 400 do 800 mg/dobę zgodnie z decyzją kliniczną lekarza prowadzącego.

11-3. W celu oceny skuteczności objawy psychotyczne będą oceniane na początku i w 8. tygodniu przez psychiatrów za pomocą skali zespołu pozytywnego i negatywnego (PANSS), skali oceny objawów negatywnych (SANS), skali oceny objawów pozytywnych (SAPS) oraz klinicznej globalnej skala wrażeń (CGI).

11-4. W celu oceny bezpieczeństwa w 8. tygodniu leczenia zostaną ocenione skala Barnes Akatyzja, skala Simpsona-Angusa oraz parametry życiowe.

11-5. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, zostaną zdefiniowani jako pacjenci, których wynik PANSS obniży się o 30% lub więcej, a pacjenci, których wynik PANSS zmniejszy się o mniej niż 30%, zostaną przydzieleni do grupy niereagującej.

11-6. Badacze ocenią różnice w objętości istoty szarej i łączności istoty białej między osobami reagującymi i niereagującymi na amisulpryd za pomocą obrazów z obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu przy użyciu morfometrii opartej na wokselach (VBM) i statystyk przestrzennych opartych na przewodach (TBSS). na linii bazowej. Aby zbadać możliwy związek między określonym regionem mózgu a reakcją na amisulpryd, badacze wykorzystają metody oparte na definicji obszarów zainteresowania (ROI).

11-7. Badacze ocenią polimorfizmy COMT i BDNF za pomocą molekularnej analizy genetycznej krwi obwodowej pacjentów, zwłaszcza leukocytów na początku badania. Jednokierunkowa analiza wariancji (ANOVA) zostanie wykorzystana do oceny zmienności objawów klinicznych i funkcji poznawczych zgodnie z polimorfizmami COMT i BDNF.

Kryteria oceny:

12-1 Pierwszorzędowe punkty końcowe

• Struktury mózgu na strukturalnym MRI będą obserwowane przed rozpoczęciem leczenia. W oparciu o odpowiedź kliniczną po leczeniu, pacjenci zostaną podzieleni na dwie różne grupy w następujący sposób i porównana zostanie ich wyjściowa struktura mózgu:
• Osoby reagujące na leczenie i osoby niereagujące na leczenie; Odpowiedź na leczenie zostanie zdefiniowana jako pacjenci, u których wynik PANSS obniży się o 30% lub więcej, a niereagujący jako pacjenci, u których wynik PANSS obniży się o mniej niż 30% po 8 tygodniach od wartości początkowej.

12-2 Drugorzędowe punkty końcowe

• Związek podstawowych struktur mózgu z nasileniem objawów schizofrenii; Nasilenie zostanie określone na podstawie CGI-S i PANSS na początku badania.
• Różnice polimorfizmów COMT i BDNF z analizą genetyki molekularnej z wykorzystaniem krwi obwodowej pacjentów, zwłaszcza leukocytów, pomiędzy osobami odpowiadającymi na leczenie i niereagującymi na leczenie
• Skuteczność: PANSS, SANS, SAPS, CGI na początku badania iw 8. tygodniu
• Bezpieczeństwo: skala akatyzji Barnesa, skala Simpsona-Angusa, parametry życiowe w 8. tygodniu