Vereniging van Amisulpride-respons bij schizofrenie met hersenbeeld (ARB)

Bestudeer grondgedachte 1-1.

• Het voorspellen van de behandelingsrespons van antipsychotica bij schizofreniepatiënten is een probleem geweest in de psychiatrie. Het is echter niet duidelijk of de bevindingen van structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals de volumes van de grijze stof in de hersenen en de connectiviteit van de witte stof, verband houden met de respons op de behandeling van antipsychotica.
• Er wordt verondersteld dat de cognitieve en gedragssymptomen van patiënten met schizofrenie een verstoring van neuronale interacties inhouden, resulterend in disfunctionele cognitieve integratie (Friston et al., 1995, 1996). Deze hypothese wordt ondersteund door rapporten over een afname van de anatomische verbindingen van de witte stof (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) en veranderingen in de hersenstructuur, met name afname van de volumes van specifieke hersengebieden voor patiënten met schizofrenie. . Verschillende onderzoeken naar hersenconnectiviteit hebben aangetoond dat functionele connectiviteit sterk afhankelijk is van de onderliggende anatomische structuur (Sporns O et al. 2004). Op anatomisch niveau is de pathologie van schizofrenie in verband gebracht met een breed scala aan anatomische afwijkingen, waaronder ventriculaire vergroting, geassocieerd met abnormale neurologische ontwikkeling of neurodegeneratieve veranderingen (Shenton ME et al 2001). En schizofrenie is waarschijnlijk het resultaat van zowel algemene als specifieke gelokaliseerde veranderingen in zowel grijze als witte stof (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. vond dat responders op risperidon grotere hippocampale volumes hadden dan patiënten die niet reageerden op risperidon (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. vond een omgekeerd verband tussen striatale grootte en de mate van klinische verbetering, en een direct verband tussen de mate van insulair volumetekort en de verbetering ervan. De niet-responders op risperidon of olanzapine vertoonden een significante afname van hun linker rectale gyrus in vergelijking met de respondergroep. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al. rapporteerden dat patiënten met schizofrenie na 6 weken behandeling met amisulpride een toename vertoonden van het anticipatiegerelateerde functionele MRI-signaal (Nielsen et al., 2012). Dit suggereerde dat amisulpride de hersenstructuren zou kunnen beïnvloeden en dat reacties op amisulpride in verband kunnen worden gebracht met de hersenstructuren, zoals blijkt uit eerdere studies over behandelingsrespons op antipsychotica en hersenstructuren. Maar tot op heden heeft geen enkele studie de impact van veranderingen in de hersenstructuur op de behandeling met amisulpride voor schizofrenie en de mogelijke klinische betekenis ervan onderzocht.

Studiedoelen (primair / belangrijkste secundair):

7-1. Primair: Om de verschillen te tonen van de basislijn hersenstructuren op de structurele MRI tussen de Solian®-behandelingsresponders en de non-responders 7-2. Ondergeschikt:

• Om de verschillen van de basislijnpolymorfismen van COMT en BDNF aan te tonen met moleculair genetische analyse tussen de Solian®-behandelingsresponders en de non-responders; responder gedefinieerd door PANSS
• Om de correlaten van baseline hersenstructuren met de ernst van de symptomen van schizofrenie bij baseline te achterhalen; ernst van de symptomen gedefinieerd door CGI-S en PANSS
• Voor het beoordelen van de verbetering van psychotische symptomen na de 8e week van de behandeling met Solian® met behulp van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS), de schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS), de schaal voor de beoordeling van positieve symptomen (SAPS) en de klinische globale indrukschaal (CGI). )
• Om de veiligheid te beoordelen na 8e week behandeling met Solian® met Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus scale en vitale functies
• Om alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE) binnen 24 uur te melden, ongeacht de relatie met het onderzoeksproduct. SAE- of versnelde rapporten zijn voltooid, waaronder: overlijden, ziekenhuisopname vereisen/verlengen, congenitale afwijking/geboorteafwijking, levensbedreigend, aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid, een procedure resulteert alleen als symptomatisch, door de onderzoeker als klinisch significant of zinvol of leidend wordt beschouwd tot definitieve stopzetting van het onderzoeksproduct of tot corrigerende behandeling vereist, een symptomatische overdosering, een zwangerschap, AESI (adverse event special interest met onmiddellijke melding) of bijwerkingen (ernstig of niet-ernstig) die moeten worden gecontroleerd, gedocumenteerd en beheerd in een pre- gespecificeerde manier beschreven in het protocol.

Inclusiecriteria:

8-1. tussen 21 en 60 jaar 8-2 jaar. gediagnosticeerd met schizofrenie, gebaseerd op het Structured Clinical Interview voor DSM-IV(SCID) 8-3. eerste of tweede episode van schizofreniepatiënt 8-4. de aanwezigheid van positieve of negatieve symptomen of beide, resulterend in ziekte van ten minste milde ernst (≥3 op de Clinical Global Impression (CGI) ernstschaal

Uitsluitingscriteria:

9-1. bewijs van organische psychische stoornis of mentale retardatie 9-2. ernstige drugs- of alcoholverslaving waarvoor intramurale behandeling en/of ontgifting nodig was 9-3. andere aandoeningen, zoals een ernstige medische aandoening, een voorgeschiedenis van bipolaire of schizoaffectieve stoornis, suïcidaliteit, mogelijkheid van zwangerschap, borstvoeding of onvermogen/onwil om anticonceptie te gebruiken 9-4. gecontra-indiceerd met Solian® door het productetiket

behandelingen:

11-1. Studiemedicatie - Solian® en er is geen vergelijkende medicatie. 11-2. Amisulpride (Solian) wordt een- of tweemaal daags oraal toegediend na inname van de maaltijd gedurende 8 weken. Patiënten krijgen aanvankelijk een lage dosis amisulpride (200-400 mg/dag). De dosering kan worden aangepast tot tussen 400 en 800 mg/dag volgens de klinische beslissing van de behandelend arts.

11-3. Voor de beoordeling van de werkzaamheid zullen psychotische symptomen bij aanvang en in de 8e week worden beoordeeld door psychiaters met behulp van de positieve en negatieve syndroomschaal (PANSS), de schaal voor de beoordeling van negatieve symptomen (SANS), de schaal voor de beoordeling van positieve symptomen (SAPS) en de globale klinische schaal. indrukschaal (CGI).

11-4. Voor veiligheidsbeoordeling zullen de Barnes Akathisia-schaal, de Simpson-Angus-schaal en de vitale functies worden beoordeeld in de 8e week van de behandeling.

11-5. Behandelresponders worden gedefinieerd als patiënten bij wie de PANSS-score met 30% of meer is gedaald en patiënten bij wie de PANSS-score met minder dan 30% is gedaald, worden toegewezen aan de groep die niet reageert.

11-6. De onderzoekers zullen de verschillen in grijze stofvolume en wittestofconnectiviteit tussen responders en non-responders op amisulpride evalueren met beelden van 3T magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen met behulp van op voxel gebaseerde morfometrie (VBM) en op tractie gebaseerde ruimtelijke statistieken (TBSS). bij basislijn. Om een ​​mogelijk verband tussen een specifiek hersengebied en de respons op amisulpride te onderzoeken, zullen de onderzoekers methoden gebruiken die gebaseerd zijn op de definitie van interessegebieden (ROI's).

11-7. De onderzoekers zullen de polymorfismen van COMT en BDNF evalueren met behulp van moleculair genetische analyse met behulp van het perifere bloed van patiënten, met name leukocyten bij baseline. One-way variantieanalyse (ANOVA) zal worden gebruikt om variaties in klinische symptomen en cognitieve functie te beoordelen volgens COMT- en BDNF-polymorfismen.

Evaluatiecriteria:

12-1 Primaire eindpunten

• Hersenstructuren op de structurele MRI worden geobserveerd voordat de behandeling start. Op basis van de klinische respons na de behandeling worden de patiënten als volgt in de twee verschillende groepen verdeeld en wordt hun basale hersenstructuur vergeleken:
• Behandelresponders en non-responders; Behandelingsrespons wordt gedefinieerd als patiënten bij wie de PANSS-score met 30% of meer afneemt en non-responder als patiënten bij wie de PANSS-score met minder dan 30% afneemt 8 weken vanaf de basislijn.

12-2 Secundaire eindpunten

• De relatie tussen basale hersenstructuren en de ernst van de symptomen van schizofrenie; De ernst wordt bij baseline bepaald door CGI-S en PANSS.
• De verschillen van de polymorfismen van COMT en BDNF met moleculair genetische analyse met behulp van perifeer bloed van patiënten, met name leukocyten, tussen de behandelingsresponders en de non-responders
• Werkzaamheid: PANSS, SANS, SAPS, CGI op basislijn en 8e week
• Veiligheid: Barnes acathisie schaal, Simpson-Angus schaal, vitale functies op 8e week