Assoziation der Amisulprid-Reaktion bei Schizophrenie mit dem Gehirnbild (ARB)

Studienbegründung 1-1.

• Die Vorhersage des Behandlungsansprechens von Antipsychotika bei Schizophreniepatienten war ein Thema in der Psychiatrie. Es ist jedoch nicht klar, ob die Befunde der strukturellen Magnetresonanztomographie (MRT), wie das Volumen der grauen Hirnsubstanz und die Konnektivität der weißen Substanz, mit dem Ansprechen auf die Behandlung mit Antipsychotika in Zusammenhang stehen.
• Es wird angenommen, dass die kognitiven und Verhaltenssymptome von Patienten mit Schizophrenie eine Störung der neuronalen Interaktionen beinhalten, was zu einer dysfunktionalen kognitiven Integration führt (Friston et al., 1995, 1996). Diese Hypothese wird durch Berichte über eine Abnahme der anatomischen Verbindungen der weißen Substanz (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) und Veränderungen der Gehirnstruktur gestützt, insbesondere eine Abnahme des Volumens bestimmter Gehirnregionen bei Patienten mit Schizophrenie . Mehrere Studien zur Konnektivität des Gehirns haben gezeigt, dass die funktionelle Konnektivität stark von der zugrunde liegenden anatomischen Struktur abhängt (Sporns O et al. 2004). Auf anatomischer Ebene wurde die Pathologie der Schizophrenie mit einem breiten Spektrum anatomischer Anomalien in Verbindung gebracht, einschließlich ventrikulärer Vergrößerung, verbunden mit anomaler Neuroentwicklung oder neurodegenerativen Veränderungen (Shenton ME et al. 2001). Und Schizophrenie ist wahrscheinlich das Ergebnis sowohl allgemeiner als auch spezifischer lokalisierter Veränderungen sowohl in der grauen als auch in der weißen Substanz (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. fanden heraus, dass Patienten, die auf Risperidon ansprachen, ein größeres Volumen im Hippocampus aufwiesen als Patienten, die auf Risperidon nicht ansprachen (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. fanden einen umgekehrten Zusammenhang zwischen der Striatumgröße und dem Grad der klinischen Verbesserung und einen direkten Zusammenhang zwischen dem Grad des Inselvolumendefizits und seiner Verbesserung. Die Non-Responder auf Risperidon oder Olanzapin zeigten im Vergleich zur Responder-Gruppe eine signifikante Abnahme ihres linken rektalen Gyrus. (Vicente M. et al., 2010).
• Nielsen et al. berichteten, dass Patienten mit Schizophrenie nach 6-wöchiger Amisulprid-Behandlung einen Anstieg des erwartungsbezogenen funktionellen MRT-Signals zeigten (Nielsen et al., 2012). Dies deutete darauf hin, dass Amisulprid die Gehirnstrukturen beeinflussen könnte und dass die Reaktionen auf Amisulprid mit den Gehirnstrukturen in Verbindung gebracht werden könnten, wie aus früheren Studien über das Ansprechen auf die Behandlung mit Antipsychotika und Gehirnstrukturen hervorgeht. Aber bis heute hat keine Studie die Auswirkungen von Veränderungen der Gehirnstruktur auf die Behandlung von Schizophrenie mit Amisulprid und ihre potenzielle klinische Bedeutung untersucht.

Studienziele (Primarbereich / wichtigster Sekundarbereich):

7-1. Primär: Zur Darstellung der Unterschiede der Grundlinien-Gehirnstrukturen im strukturellen MRT zwischen den Patienten, die auf die Solian®-Behandlung ansprachen, und den Patienten, die nicht darauf ansprachen 7-2. Sekundär:

• Um die Unterschiede der Grundlinien-Polymorphismen von COMT und BDNF mit molekulargenetischer Analyse zwischen den auf die Solian®-Behandlung ansprechenden und den nicht ansprechenden Personen aufzuzeigen; von PANSS definierter Responder
• Um die Korrelate der Grundlinien-Gehirnstrukturen mit der Symptomschwere der Schizophrenie zu Studienbeginn herauszufinden; Symptomschwere definiert durch CGI-S und PANSS
• Bewertung der Verbesserung der psychotischen Symptome nach der 8. Woche der Solian®-Behandlung unter Verwendung der positiven und negativen Syndromskala (PANSS), der Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS), der Skala zur Bewertung positiver Symptome (SAPS) und der klinischen globalen Eindrucksskala (CGI )
• Bewertung der Sicherheit nach der 8. Woche der Solian®-Behandlung mit Barnes-Akathisie-Skala, Simpson-Angus-Skala und Vitalfunktionen
• Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) innerhalb von 24 Stunden zu melden, unabhängig von der Beziehung zum Prüfprodukt. SUE- oder beschleunigte Berichte werden ausgefüllt, einschließlich: Tod, Krankenhausaufenthalt erforderlich/verlängernd, angeborene Anomalie/Geburtsfehler, lebensbedrohlich, anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, ein Verfahrensergebnis nur, wenn symptomatisch, vom Prüfarzt als klinisch signifikant oder bedeutsam oder führend angesehen zum dauerhaften Absetzen des Prüfpräparats oder zur Notwendigkeit einer korrektiven Behandlung, einer symptomatischen Überdosierung, einer Schwangerschaft, AESI (Nebenwirkung von besonderem Interesse mit sofortiger Benachrichtigung) bei UEs (schwerwiegend oder nicht schwerwiegend), die überwacht, dokumentiert und vorab behandelt werden müssen. spezifizierte Art und Weise im Protokoll beschrieben.

Einschlusskriterien:

8-1. zwischen 21 und 60 Jahren 8-2. diagnostiziert mit Schizophrenie, basierend auf dem strukturierten klinischen Interview für DSM-IV(SCID) 8-3. erste oder zweite Episode des Schizophreniepatienten 8-4. das Vorhandensein von positiven oder negativen Symptomen oder beidem, was zu einer Krankheit mit mindestens leichtem Schweregrad führt (≥3 auf der Schweregradskala Clinical Global Impression (CGI).

Ausschlusskriterien:

9-1. Anzeichen einer organischen Geistesstörung oder geistiger Behinderung 9-2. schwere Drogen- oder Alkoholabhängigkeit, die eine stationäre Behandlung und/oder Entgiftung erforderte 9-3. andere Zustände, wie z. B. ein schwerwiegender medizinischer Zustand, eine Bipolar- oder schizoaffektive Störung in der Vorgeschichte, Suizidalität, die Möglichkeit einer Schwangerschaft, Stillzeit oder die Unfähigkeit/Unwilligkeit, Verhütungsmittel anzuwenden 9-4. laut Produktetikett mit Solian® kontraindiziert

Behandlungen:

11-1. Studienmedikation - Solian® und es gibt keine Vergleichsmedikation. 11-2. Amisulprid (Solian) wird 8 Wochen lang ein- oder zweimal täglich nach einer Mahlzeit oral verabreicht. Die Patienten erhalten zunächst eine niedrige Dosis Amisulprid (200–400 mg/Tag). Die Dosierung kann je nach klinischer Entscheidung des behandelnden Arztes auf 400 bis 800 mg/Tag angepasst werden.

11-3. Für die Wirksamkeitsbewertung werden psychotische Symptome zu Studienbeginn und in der 8. Woche von Psychiatern mit positiver und negativer Syndromskala (PANSS), Skala zur Bewertung negativer Symptome (SANS), Skala zur Bewertung positiver Symptome (SAPS) und klinisch global bewertet Eindrucksskala (CGI).

11-4. Zur Sicherheitsbewertung werden die Barnes-Akathisie-Skala, die Simpson-Angus-Skala und die Vitalfunktionen in der 8. Behandlungswoche bewertet.

11-5. Als Therapie-Responder werden Patienten definiert, deren PANSS-Score um 30 % oder mehr gesunken ist, und Patienten, deren PANSS-Score um weniger als 30 % gesunken ist, werden der Non-Responder-Gruppe zugeordnet.

11-6. Die Forscher werden die Unterschiede des Volumens der grauen Substanz und der Konnektivität der weißen Substanz zwischen Respondern und Non-Respondern auf Amisulprid mit Bildern aus der 3T-Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unter Verwendung von Voxel-basierter Morphometrie (VBM) und traktbasierter räumlicher Statistik (TBSS) bewerten. an der Grundlinie. Um einen möglichen Zusammenhang zwischen einer bestimmten Gehirnregion und der Reaktion auf Amisulprid zu untersuchen, werden die Forscher Methoden verwenden, die auf der Definition von Regionen von Interesse (ROIs) basieren.

11-7. Die Forscher werden die Polymorphismen von COMT und BDNF mit molekulargenetischer Analyse unter Verwendung des peripheren Blutes der Patienten, insbesondere der Leukozyten, zu Studienbeginn bewerten. Eine Einweg-Varianzanalyse (ANOVA) wird verwendet, um Variationen in den klinischen Symptomen und der kognitiven Funktion gemäß COMT- und BDNF-Polymorphismen zu bewerten.

Evaluationskriterien:

12-1 Primäre Endpunkte

• Gehirnstrukturen im strukturellen MRT werden vor Beginn der Behandlung beobachtet. Basierend auf dem klinischen Ansprechen nach der Behandlung werden die Patienten wie folgt in die zwei verschiedenen Gruppen eingeteilt und ihre grundlegende Gehirnstruktur wird verglichen:
• Therapie-Responder und Non-Responder; Als Ansprechen auf die Behandlung werden Patienten definiert, deren PANSS-Score um 30 % oder mehr abnimmt, und Non-Responder als Patienten, deren PANSS-Score 8 Wochen nach dem Ausgangswert um weniger als 30 % abnimmt.

12-2 Sekundäre Endpunkte

• Die Beziehung zwischen Grundlinien-Gehirnstrukturen und der Symptomschwere von Schizophrenie; Der Schweregrad wird zu Studienbeginn durch CGI-S und PANSS bestimmt.
• Die Unterschiede der Polymorphismen von COMT und BDNF mit molekulargenetischer Analyse unter Verwendung von peripherem Blut von Patienten, insbesondere Leukozyten, zwischen den Respondern und den Non-Respondern
• Wirksamkeit: PANSS, SANS, SAPS, CGI zu Studienbeginn und in der 8. Woche
• Sicherheit: Barnes-Akathisie-Skala, Simpson-Angus-Skala, Vitalzeichen in der 8. Woche