Association of Amisulpride Response in Schizophrenia With Brain Image (ARB)

Studiemotiv 1-1.

• Att förutsäga behandlingssvaret av antipsykotiska läkemedel hos schizofrenipatienter har varit ett problem inom psykiatrin. Det är dock inte klart om fynden av strukturell magnetisk resonanstomografi (MRT) såsom volymer av grå substans i hjärnan och anslutningar av vita substanser, är relaterade till behandlingssvaret av antipsykotiska läkemedel.
• De kognitiva och beteendemässiga symtomen hos patienter med schizofreni antas involvera en störning av neuronala interaktioner som resulterar i dysfunktionell kognitiv integration (Friston et al., 1995, 1996). Denna hypotes stöds av rapporter om en minskning av vita substansanatomiska kopplingar (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) och förändringar i hjärnans struktur, särskilt minskning av volymer av specifika hjärnregioner för patienter med schizofreni . Flera studier av hjärnanslutning har visat att funktionell anslutning är starkt beroende av den underliggande anatomiska strukturen (Sporns O et al. 2004). På anatomisk nivå har patologin för schizofreni varit relaterad till ett brett spektrum av anatomiska abnormiteter, inklusive kammarförstoring, associerad med anomal neuroutveckling eller neurodegenerativa förändringar (Shenton ME et al 2001). Och schizofreni är sannolikt resultatet av både allmänna och specifika lokaliserade förändringar i både grå och vit substans (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. fann att de som svarade på risperidon hade större hippocampusvolymer än patienter som inte svarade på risperidon (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. fann ett omvänt samband mellan striatal storlek och graden av klinisk förbättring, och ett direkt samband mellan graden av insulär volymbrist och dess förbättring. De som inte svarade på risperidon eller olanzapin visade en signifikant minskning av deras vänstra rektala gyrus jämfört med gruppen som svarade. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al rapporterade att efter 6 veckors amisulpridbehandling visade patienter med schizofreni en ökning av den förväntansrelaterade funktionella MRT-signalen (Nielsen et al., 2012). Detta antydde att amisulprid kunde påverka hjärnans strukturer och att svar på amisulprid kunde associeras av hjärnans strukturer, vilket sett tidigare studier om behandlingssvar på antipsykotika och hjärnstrukturer. Men hittills har ingen studie undersökt effekten av förändringar i hjärnans struktur på amisulpridbehandling för schizofreni och dess potentiella kliniska betydelse.

Studiemål (primär/viktigaste sekundär):

7-1. Primär: För att visa skillnaderna mellan hjärnstrukturerna i baslinjen på strukturell MRT mellan Solian®-behandlingsrespondenterna och icke-responderarna 7-2. Sekundär:

• Att visa skillnaderna mellan baslinjepolymorfismerna för COMT och BDNF med molekylärgenetisk analys mellan Solian®-behandlingsrespondenterna och icke-responderarna; svarare definierad av PANSS
• För att ta reda på korrelaten mellan baslinjehjärnstrukturer med symtomsvårighet av schizofreni vid baslinjen; symtomsvårighet definierad av CGI-S och PANSS
• För att bedöma förbättring av psykotiska symtom efter 8:e veckan av Solian®-behandling med positiv och negativ syndromskala (PANSS), skala för bedömning av negativa symtom (SANS), skala för bedömning av positiva symtom (SAPS) och klinisk global intrycksskala (CGI) )
• För att bedöma säkerheten efter 8:e veckan av Solian®-behandling med Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus skala och vitala tecken
• Att rapportera alla allvarliga biverkningar (SAE) inom 24 timmar oavsett förhållande till prövningsprodukten. SAE eller påskyndade rapporter har slutförts inklusive: död, Kräver/förlänger sjukhusvistelse, Medfödd anomali/Födelsedefekt, Livshotande, Ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, En procedur resulterar endast om symtomatisk, anses av utredaren som kliniskt signifikant eller meningsfull eller ledande till permanent avbrytande av prövningsprodukt eller som kräver korrigerande behandling, en symtomatisk överdos, en graviditet, AESI (biverkning särskilt intresse med omedelbar anmälan) vid biverkningar (allvarliga eller icke-allvarliga) som behöver övervakas, dokumenteras och hanteras i en pre- specificerat sätt som beskrivs i protokollet.

Inklusionskriterier:

8-1. mellan 21 och 60 år 8-2 år. diagnostiserats med schizofreni, baserat på Structured Clinical Interview for DSM-IV(SCID) 8-3. första eller andra episoden av schizofrenipatient 8-4. närvaron av positiva eller negativa symtom eller båda, vilket resulterar i sjukdom av minst lindrig svårighetsgrad (≥3 på allvarlighetsskalan Clinical Global Impression (CGI)

Exklusions kriterier:

9-1. bevis på organisk psykisk störning eller mental retardation 9-2. allvarligt drog- eller alkoholberoende som krävde slutenvård och/eller avgiftning 9-3. andra tillstånd, såsom ett allvarligt medicinskt tillstånd, en historia av bipolär eller schizoaffektiv sjukdom, suicidalitet, möjlighet till graviditet, amning eller oförmåga/ovilja att använda preventivmedel 9-4. kontraindicerat med Solian® enligt produktetiketten

Behandlingar:

11-1. Studera medicin - Solian® och det finns ingen jämförelsemedicin. 11-2. Amisulprid (Solian) kommer att administreras oralt en eller två gånger dagligen efter måltidsintag i 8 veckor. Patienterna kommer initialt att få en låg dos amisulprid (200-400 mg/dag). Dosen kan justeras till mellan 400 och 800 mg/dag enligt det kliniska beslutet av behandlande läkare.

11-3. För effektbedömning kommer psykotiska symtom att bedömas på baslinjen och 8:e veckan av psykiatriker med positiv och negativ syndromskala (PANSS), skala för bedömning av negativa symptom (SANS), skala för bedömning av positiva symtom (SAPS) och klinisk global avtrycksskala (CGI).

11-4. För säkerhetsbedömning kommer Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus skala och vitala tecken att bedömas på 8:e behandlingsveckan.

11-5. Behandlingsrespondenter kommer att definieras som patienter vars PANSS-poäng minskat med 30 % eller mer och patienter vars PANSS-poäng minskar med mindre än 30 % kommer att tilldelas gruppen som inte svarar.

11-6. Utredarna kommer att utvärdera skillnaderna mellan grå substans volym och vit substans anslutning mellan responders och non-responders på amisulprid med bilder från hjärnan 3T magnetisk resonanstomografi (MRI) med hjälp av voxelbaserad morfometri (VBM) och traktbaserad spatial statistik (TBSS) vid baslinjen. För att undersöka ett möjligt samband mellan en specifik hjärnregion och svar på amisulprid kommer utredarna att använda metoder baserade på definitionen av regioner av intresse (ROI).

11-7. Utredarna kommer att utvärdera polymorfismerna av COMT och BDNF med molekylärgenetisk analys med hjälp av patienternas perifera blod, särskilt leukocyter vid baslinjen. Envägsvariansanalys (ANOVA) kommer att användas för att bedöma variationer i kliniska symtom och kognitiv funktion enligt COMT- och BDNF-polymorfismer.

Evalutionskriterie:

12-1 Primära slutpunkter

• Hjärnstrukturer på den strukturella MRT kommer att observeras innan behandlingen startar. Baserat på det kliniska svaret efter behandling kommer patienterna att delas in i de två olika grupperna enligt följande och deras baslinjehjärnstruktur kommer att jämföras:
• Behandlingsreagerare och icke-responderare; Behandlingssvar kommer att definieras som patienter vars PANSS-poäng minskar med 30 % eller mer och icke-svarare som patienter vars PANSS-poäng minskar med mindre än 30 % 8 veckor från baslinjen.

12-2 Sekundära slutpunkter

• Förhållandet mellan baslinjehjärnstrukturer och symtomsvårighet av schizofreni; Allvarligheten kommer att bestämmas av CGI-S och PANSS vid baslinjen.
• Skillnaderna mellan polymorfismerna av COMT och BDNF med molekylärgenetisk analys med användning av patienternas perifera blod, särskilt leukocyter, mellan de som svarar på behandlingen och de som inte svarar.
• Effekt: PANSS, SANS, SAPS, CGI på baslinjen och 8:e veckan
• Säkerhet: Barnes akatisivåg, Simpson-Angus skala, vitala tecken vid 8:e veckan