정신분열증에서 Amisulpride 반응과 뇌 영상의 연관성 (ARB)

연구 근거 1-1.

• 정신분열증 환자에서 항정신병 약물의 치료 반응을 예측하는 것은 정신의학 분야에서 쟁점이었다. 그러나 뇌 회백질 용적, 백질 연결성 등의 구조적 자기공명영상(MRI) 소견이 항정신병 약물의 치료 반응과 관련이 있는지는 명확하지 않다.
• 정신분열증 환자의 인지 및 행동 증상은 인지 통합 기능 장애를 초래하는 신경 상호작용의 파괴를 수반하는 것으로 가정된다(Friston et al., 1995, 1996). 이 가설은 백질 해부학적 연결의 감소(Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) 및 뇌 구조 변경, 특히 정신분열증 환자의 특정 뇌 영역의 부피 감소에 대한 보고에 의해 뒷받침됩니다. . 뇌 연결성에 대한 여러 연구는 기능적 연결성이 근본적인 해부학적 구조에 크게 의존한다는 것을 보여주었습니다(Sporns O et al. 2004). 해부학적 수준에서 정신분열증의 병리학은 비정상적인 신경 발달 또는 신경퇴행성 변화와 관련된 심실 확대를 포함하여 광범위한 해부학적 이상과 관련이 있습니다(Shenton ME et al 2001). 그리고 정신분열증은 회백질과 백질 모두에서 일반적이고 특정한 국소적 변화의 결과일 가능성이 높습니다(Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. 리스페리돈에 대한 반응자는 리스페리돈에 반응하지 않은 환자보다 더 큰 해마 용적을 가지고 있음을 발견했습니다(Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. 선조체 크기와 임상적 개선 정도 사이의 역의 연관성과 섬 용적 결손 정도와 개선 사이의 직접적인 연관성을 발견했습니다. Risperidone이나 olanzapine에 무반응군은 반응군에 비해 좌직장이랑의 유의한 감소를 보였다. (비센테 M 등, 2010).
• Nielsen 등은 아미설프라이드 치료 6주 후 정신분열증 환자에서 예상 관련 기능적 MRI 신호가 증가한 것으로 보고했습니다(Nielsen et al., 2012). 이것은 아미설프라이드가 뇌 구조에 영향을 미칠 수 있고, 항정신병 약물 및 뇌 구조에 대한 치료 반응에 대한 이전 연구에서 볼 수 있듯이 아미설프라이드에 대한 반응이 뇌 구조와 연관될 수 있음을 시사했습니다. 그러나 지금까지 정신분열증에 대한 아미설프라이드 치료에 대한 뇌 구조 변경의 영향과 잠재적인 임상적 중요성을 조사한 연구는 없습니다.

학습 목표(1차/가장 중요한 2차):

7-1. 일차: Solian® 치료 반응자와 무반응자 사이의 구조적 MRI에서 기본 뇌 구조의 차이를 보여주기 위해 7-2. 중고등 학년:

• Solian® 치료 반응자와 비반응자 사이의 분자 유전 분석을 통해 COMT와 BDNF의 기본 다형성의 차이를 보여주기 위해; PANSS에 의해 정의된 응답자
• 기준선에서 정신분열증의 증상 중증도와 기준선 뇌 구조의 상관 관계를 찾기 위해; CGI-S 및 PANSS에 의해 정의된 증상 심각도
• 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 음성 증상 평가 척도(SANS), 양성 증상 평가 척도(SAPS) 및 임상적 전반적 인상 척도(CGI)를 사용하여 솔리안® 치료 8주 후 정신병적 증상 개선을 평가합니다. )
• 반스 정좌불능 척도, 심슨-앵거스 척도 및 바이탈 사인을 사용한 솔리안® 치료 8주 후 안전성을 평가하기 위해
• 연구 제품과의 관계에 관계없이 24시간 이내에 모든 심각한 부작용(SAE)을 보고합니다. 다음을 포함하는 SAE 또는 긴급 보고 완료: 사망, 입원이 필요한/연장, 선천적 기형/선천적 결함, 생명을 위협하는, 지속성/중대한 장애/무능력, 증상이 있는 경우에만 절차 결과, 조사자가 임상적으로 중요하거나 의미 있거나 선행하는 것으로 간주 영구적인 연구 제품 중단 또는 시정 치료 필요, 증상이 있는 과다 복용, 임신, 모니터링, 문서화 및 사전 관리가 필요한 AE(심각한 또는 심각하지 않은)의 AESI(즉각적인 통지가 필요한 부작용 특별 관심) 프로토콜에 설명된 지정된 방식.

포함 기준:

8-1. 21~60세 8-2. DSM-IV(SCID) 8-3에 대한 구조화 임상 면담에 근거하여 정신분열증으로 진단됨. 정신분열증 환자의 첫 번째 또는 두 번째 에피소드 8-4. 양성 또는 음성 증상 또는 둘 모두의 존재, 적어도 경미한 중증도(CGI(Clinical Global Impression) 중증도 척도에서 ≥3)

제외 기준:

9-1. 기질적 정신장애 또는 정신지체의 증거 9-2. 입원 치료 및/또는 해독이 필요한 심각한 약물 또는 알코올 의존 9-3. 심각한 의학적 상태, 양극성 장애 또는 정신분열정동 장애 병력, 자살 경향, 임신 가능성, 수유 또는 피임 사용 불능/의지와 같은 기타 상태 9-4. 제품 라벨에 Solian® 사용 금지

트리트먼트:

11-1. 연구 약물 - Solian® 및 비교 약물이 없습니다. 11-2. Amisulpride(Solian)는 8주간 1일 1~2회 식후 경구투여한다. 환자는 초기에 저용량의 아미설프라이드(200-400mg/일)를 투여받습니다. 의사의 임상적 결정에 따라 1일 400~800mg으로 투여량을 조절할 수 있습니다.

11-3. 효능 평가를 위해, 정신병적 증상은 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 음성 증상 평가 척도(SANS), 양성 증상 평가 척도(SAPS) 및 임상 글로벌을 사용하여 기준선 및 8주차에 정신과 의사에 의해 평가됩니다. 노출 척도(CGI).

11-4. 안전성 평가를 위해 치료 8주차에 Barnes Akathisia Scale, Simpson-Angus scale 및 활력징후를 평가한다.

11-5. 치료 반응자는 PANSS 점수가 30% 이상 감소한 환자로 정의되고 PANSS 점수가 30% 미만 감소한 환자는 무반응군으로 지정됩니다.

11-6. 조사관은 VBM(voxel-based morphometry) 및 TBSS(tract-based space statistics)를 사용하여 뇌 3T 자기 공명 영상(MRI) 이미지로 아미설프라이드에 반응한 사람과 반응하지 않은 사람 사이의 회백질 부피와 백질 연결성의 차이를 평가합니다. 기준선에서. 특정 뇌 영역과 아미설프라이드에 대한 반응 사이의 가능한 연관성을 조사하기 위해 연구자들은 관심 영역(ROI)의 정의에 기반한 방법을 사용할 것입니다.

11-7. 연구자들은 환자의 말초 혈액, 특히 기준선에서 백혈구를 사용하여 분자 유전 분석으로 COMT 및 BDNF의 다형성을 평가할 것입니다. 일원 분산 분석(ANOVA)은 COMT 및 BDNF 다형성에 따라 임상 증상 및 인지 기능의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.

평가 기준:

12-1 일차 종료점

• 구조적 MRI의 뇌 구조는 치료가 시작되기 전에 관찰됩니다. 치료 후 임상 반응에 따라 환자를 다음과 같이 두 그룹으로 나누고 그들의 기본 뇌 구조를 비교합니다.
• 치료 반응자 및 비반응자; 치료 반응은 PANSS 점수가 30% 이상 감소한 환자로 정의되고 무반응은 PANSS 점수가 기준선에서 8주차에 30% 미만 감소한 환자로 정의됩니다.

12-2 보조 종점

• 정신 분열증의 증상 중증도와 기본 뇌 구조의 관계; 심각도는 기준선에서 CGI-S 및 PANSS에 의해 결정됩니다.
• 환자의 말초혈액, 특히 백혈구를 이용한 분자유전학적 분석에 따른 COMT와 BDNF 다형성의 치료 반응자와 비반응자의 차이
• 효능 : 베이스라인 및 8주차에 PANSS, SANS, SAPS, CGI
• 안전성 : Barnes akathisia scale, Simpson-Angus scale, 8주차 바이탈 사인