Asociace reakce na amisulprid u schizofrenie s obrazem mozku (ARB)

Zdůvodnění studie 1-1.

• Předvídání léčebné odpovědi antipsychotik u pacientů se schizofrenií je problémem v psychiatrii. Není však jasné, zda nálezy strukturálního zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), jako jsou objemy šedé hmoty mozku a konektivity bílé hmoty, souvisí s léčebnou odpovědí antipsychotik.
• Předpokládá se, že kognitivní a behaviorální symptomy pacientů se schizofrenií zahrnují narušení neuronových interakcí vedoucí k dysfunkční kognitivní integraci (Friston et al., 1995, 1996). Tuto hypotézu podporují zprávy o poklesu anatomických spojení bílé hmoty (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) a změnách struktury mozku, zejména snížení objemu specifických oblastí mozku u pacientů se schizofrenií . Několik studií mozkové konektivity ukázalo, že funkční konektivita silně závisí na základní anatomické struktuře (Sporns O et al. 2004). Na anatomické úrovni je patologie schizofrenie spojena s širokou škálou anatomických abnormalit, včetně zvětšení komor, spojených s anomálním neurovývojem nebo neurodegenerativními změnami (Shenton ME et al 2001). Schizofrenie je pravděpodobně výsledkem jak obecných, tak specifických lokalizovaných změn v šedé i bílé hmotě (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA a kol. zjistili, že pacienti reagující na risperidon měli větší objemy hipokampu než pacienti, kteří nereagovali na risperidon (Savas HA et al., 2002). Vicente M a kol. zjistili inverzní souvislost mezi velikostí striata a stupněm klinického zlepšení a přímou souvislost mezi stupněm deficitu insulárního objemu a jeho zlepšením. U pacientů, kteří nereagovali na risperidon nebo olanzapin, došlo k významnému snížení gyru levého rekta ve srovnání se skupinou respondérů. (Vicente M a kol., 2010).
• Nielsen et al uvedli, že po 6 týdnech léčby amisulpridem pacienti se schizofrenií vykazovali zvýšení funkčního MRI signálu souvisejícího s anticipací (Nielsen et al., 2012). To naznačuje, že amisulprid může ovlivnit mozkové struktury a že reakce na amisulprid mohou být spojeny s mozkovými strukturami, jak bylo vidět v předchozích studiích o léčebné odpovědi na antipsychotika a mozkové struktury. Dosud však žádná studie nezkoumala dopad změn struktury mozku na léčbu schizofrenie amisulpridem a jeho potenciální klinický význam.

Studijní cíle (primární / nejdůležitější sekundární):

7-1. Primární: Ukázat rozdíly ve výchozích mozkových strukturách na strukturální MRI mezi pacienty, kteří reagují na léčbu Solian®, a nereagujícími na léčbu 7-2. Sekundární:

• Ukázat rozdíly základních polymorfismů COMT a BDNF s molekulárně genetickou analýzou mezi pacienty, kteří reagují na léčbu Solian®, a nereagujícími; respondér definovaný PANSS
• Zjistit korelát výchozích mozkových struktur se závažností symptomů schizofrenie na počátku; závažnost symptomů definovaná CGI-S a PANSS
• K posouzení zlepšení psychotických symptomů po 8. týdnu léčby Solian® pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS), škály pro hodnocení negativních symptomů (SANS), škály pro hodnocení pozitivních symptomů (SAPS) a škály klinického globálního dojmu (CGI )
• K posouzení bezpečnosti po 8. týdnu léčby Solian® pomocí Barnesovy škály Akathisie, Simpson-Angusovy škály a vitálních funkcí
• Hlásit všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) do 24 hodin bez ohledu na vztah ke zkoumanému produktu. SAE nebo urychlená hlášení jsou dokončena včetně: úmrtí, Vyžadující/prodlužující se hospitalizace, Vrozená anomálie/Vrozená vada, Život ohrožující, Trvalé/významné postižení/neschopnost, Výsledek postupu pouze v případě, že je symptomatický, zkoušející považuje za klinicky významný nebo smysluplný nebo vedoucí trvalé vysazení hodnoceného přípravku nebo vyžadující nápravnou léčbu, symptomatické předávkování, těhotenství, AESI (nežádoucí příhoda se zvláštním zájmem s okamžitým oznámením) u AE (závažných nebo nezávažných), které je třeba monitorovat, dokumentovat a zvládat před specifikovaným způsobem popsaným v protokolu.

Kritéria pro zařazení:

8-1. mezi 21 a 60 lety 8-2. diagnostikována schizofrenie na základě strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-IV(SCID) 8-3. první nebo druhá epizoda schizofrenie pacient 8-4. přítomnost pozitivních nebo negativních symptomů nebo obojího, což vede k onemocnění alespoň mírné závažnosti (≥3 na stupnici závažnosti klinického globálního dojmu (CGI)

Kritéria vyloučení:

9-1. známky organické duševní poruchy nebo mentální retardace 9-2. těžká závislost na drogách nebo alkoholu, která vyžadovala hospitalizaci a/nebo detoxikaci 9-3. jiné stavy, jako je závažný zdravotní stav, bipolární nebo schizoafektivní porucha v anamnéze, sebevražda, možnost těhotenství, kojení nebo neschopnost/neochota používat antikoncepci 9-4. na etiketě produktu kontraindikováno u přípravku Solian®

Léčba:

11-1. Studovaný lék - Solian® a neexistuje žádný srovnávací lék. 11-2. Amisulprid (Solian) bude perorálně podáván jednou nebo dvakrát denně po jídle po dobu 8 týdnů. Pacienti zpočátku dostanou nízkou dávku amisulpridu (200-400 mg/den). Dávkování může být upraveno na 400 až 800 mg/den podle klinického rozhodnutí ošetřujícího lékaře.

11-3. Pro posouzení účinnosti budou psychotické symptomy posuzovány na začátku a v 8. týdnu psychiatry pomocí škály pozitivních a negativních syndromů (PANSS), škály pro hodnocení negativních symptomů (SANS), škály pro hodnocení pozitivních symptomů (SAPS) a klinickým globálním měřítko zobrazení (CGI).

11-4. Pro posouzení bezpečnosti budou v 8. týdnu léčby hodnoceny Barnesova stupnice Akathisie, Simpson-Angusova stupnice a vitální funkce.

11-5. Reagující na léčbu budou definováni jako pacienti, jejichž skóre PANSS se snížilo o 30 % nebo více, a pacienti, jejichž skóre PANSS kleslo o méně než 30 %, budou zařazeni do skupiny nereagujících pacientů.

11-6. Vyšetřovatelé vyhodnotí rozdíly v objemu šedé hmoty a konektivitě bílé hmoty mezi respondenty a nereagujícími na amisulprid pomocí snímků z 3T magnetické rezonance mozku (MRI) pomocí morfometrie založené na voxelu (VBM) a prostorové statistiky založené na traktu (TBSS). na základní linii. K prozkoumání možného spojení mezi specifickou oblastí mozku a reakcí na amisulprid použijí výzkumníci metody založené na definici oblastí zájmu (ROI).

11-7. Vyšetřovatelé vyhodnotí polymorfismy COMT a BDNF pomocí molekulárně genetické analýzy s použitím periferní krve pacientů, zejména leukocytů na začátku studie. Jednocestná analýza rozptylu (ANOVA) bude použita k posouzení variací v klinických symptomech a kognitivních funkcích podle polymorfismů COMT a BDNF.

Kritéria hodnocení:

12-1 Primární koncové body

• Před zahájením léčby budou pozorovány mozkové struktury na strukturální MRI. Na základě klinické odpovědi po léčbě budou pacienti rozděleni do dvou různých skupin následovně a jejich základní mozková struktura bude porovnána:
• Reagující a nereagující na léčbu; Léčebná odpověď bude definována jako pacienti, jejichž skóre PANSS se snížilo o 30 % nebo více, a nereagující jako pacienti, jejichž skóre PANSS kleslo o méně než 30 % za 8 týdnů od výchozí hodnoty.

12-2 Sekundární koncové body

• Vztah základních mozkových struktur se závažností symptomů schizofrenie; Závažnost bude stanovena pomocí CGI-S a PANSS na začátku.
• Rozdíly polymorfismů COMT a BDNF s molekulárně genetickou analýzou pomocí periferní krve pacientů, zejména leukocytů, mezi pacienty reagujícími na léčbu a nereagujícími na léčbu
• Účinnost: PANSS, SANS, SAPS, CGI na začátku a v 8. týdnu
• Bezpečnost: Barnesova stupnice akatizie, Simpson-Angusova stupnice, Vitální funkce v 8. týdnu