Associação da resposta à amisulprida na esquizofrenia com imagem cerebral (ARB)

Justificativa do estudo 1-1.

• Prever a resposta ao tratamento de drogas antipsicóticas em pacientes com esquizofrenia tem sido um problema em psiquiatria. No entanto, não está claro se os achados da ressonância magnética estrutural (MRI), como volumes de substância cinzenta cerebral e conectividades de substância branca, estão relacionados à resposta ao tratamento de drogas antipsicóticas.
• Supõe-se que os sintomas cognitivos e comportamentais de pacientes com esquizofrenia envolvam uma interrupção das interações neuronais, resultando em integração cognitiva disfuncional (Friston et al., 1995, 1996). Esta hipótese é apoiada por relatos sobre uma diminuição nas conexões anatômicas da substância branca (Mitelman et al. 2006; Skudlarski et al. 2010; Zalesky et al. 2011) e alterações na estrutura cerebral, especialmente diminuição nos volumes de regiões cerebrais específicas para pacientes com esquizofrenia . Vários estudos de conectividade cerebral mostraram que a conectividade funcional depende fortemente da estrutura anatômica subjacente (Sporns O et al. 2004). No nível anatômico, a patologia da esquizofrenia tem sido relacionada a uma ampla gama de anormalidades anatômicas, incluindo dilatação ventricular, associada a neurodesenvolvimento anômalo ou alterações neurodegenerativas (Shenton ME et al 2001). E é provável que a esquizofrenia seja o resultado de alterações localizadas gerais e específicas na substância cinzenta e branca (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et al. descobriram que os respondedores à risperidona tinham volumes hipocampais maiores do que os pacientes que não responderam à risperidona (Savas HA et al., 2002). Vicente M et al. encontraram uma associação inversa entre o tamanho do estriato e o grau de melhora clínica e uma associação direta entre o grau de déficit de volume insular e sua melhora. Os não respondedores à risperidona ou olanzapina mostraram uma diminuição significativa no giro retal esquerdo em comparação com o grupo responsivo. (Vicente M et al., 2010).
• Nielsen et al relataram que, após 6 semanas de tratamento com amissulprida, os pacientes com esquizofrenia apresentaram um aumento no sinal de ressonância magnética funcional relacionado à antecipação (Nielsen et al., 2012). Isso sugeriu que a amisulprida poderia afetar as estruturas cerebrais e que as respostas à amissulprida poderiam ser associadas pelas estruturas cerebrais, como visto em estudos anteriores sobre a resposta ao tratamento com antipsicóticos e estruturas cerebrais. Mas, até o momento, nenhum estudo examinou o impacto das alterações da estrutura cerebral no tratamento com amissulprida para esquizofrenia e seu potencial significado clínico.

Objetivos do estudo (Primário / Secundário mais importante):

7-1. Primário: Para mostrar as diferenças das estruturas cerebrais de linha de base na ressonância magnética estrutural entre os que responderam ao tratamento com Solian® e os que não responderam 7-2. Secundário:

• Mostrar as diferenças dos polimorfismos basais de COMT e BDNF com análise genética molecular entre os respondedores e não respondedores ao tratamento com Solian®; respondente definido por PANSS
• Para descobrir os correlatos das estruturas cerebrais basais com a gravidade dos sintomas da esquizofrenia no basal; gravidade dos sintomas definida por CGI-S e PANSS
• Avaliar a melhora dos sintomas psicóticos após a 8ª semana de tratamento com Solian® usando escala de síndrome positiva e negativa (PANSS), escala para avaliação de sintomas negativos (SANS), escala para avaliação de sintomas positivos (SAPS) e escala de impressão clínica global (CGI )
• Avaliar a segurança após a 8ª semana de tratamento com Solian® com escala de acatisia de Barnes, escala de Simpson-Angus e sinais vitais
• Relatar todos os eventos adversos graves (SAE) dentro de 24 horas, independentemente da relação com o produto experimental. SAE ou relatórios expedidos são concluídos, incluindo: morte, hospitalização necessária/prolongada, anomalia congênita/defeito congênito, risco de vida, incapacidade/incapacidade persistente/significativa, resultado de um procedimento apenas se sintomático, considerado pelo investigador como clinicamente significativo ou significativo ou importante à descontinuação permanente do produto sob investigação ou que requer tratamento corretivo, uma overdose sintomática, uma gravidez, AESI (evento adverso de interesse especial com notificação imediata) em EAs (graves ou não graves) que precisam ser monitorados, documentados e gerenciados em um pré- maneira especificada descrita no protocolo.

Critério de inclusão:

8-1. entre 21 e 60 anos de idade 8-2. diagnosticados com esquizofrenia, com base na Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV (SCID) 8-3. primeiro ou segundo episódio de esquizofrenia paciente 8-4. a presença de sintomas positivos ou negativos ou ambos, resultando em doença de gravidade pelo menos leve (≥3 na escala de gravidade da Impressão Clínica Global (CGI)

Critério de exclusão:

9-1. evidência de transtorno mental orgânico ou retardo mental 9-2. dependência grave de drogas ou álcool que requer tratamento hospitalar e/ou desintoxicação 9-3. outras condições, como uma condição médica grave, história de transtorno bipolar ou esquizoafetivo, tendências suicidas, possibilidade de gravidez, lactação ou incapacidade/relutância em usar métodos contraceptivos 9-4. contra-indicado com Solian® pelo rótulo do produto

Tratamentos:

11-1. Medicação em estudo - Solian® e não há medicação comparadora. 11-2. Amissulprida (Solian) será administrada por via oral uma ou duas vezes ao dia após a ingestão da refeição por 8 semanas. Os pacientes inicialmente receberão uma dose baixa de amissulprida (200-400mg/dia). A dosagem pode ser ajustada entre 400 e 800mg/dia de acordo com a decisão clínica do médico assistente.

11-3. Para avaliação da eficácia, os sintomas psicóticos serão avaliados no início e na 8ª semana por psiquiatras com escala de síndrome positiva e negativa (PANSS), escala para avaliação de sintomas negativos (SANS), escala para avaliação de sintomas positivos (SAPS) e escala clínica global escala de impressão (CGI).

11-4. Para avaliação de segurança, a escala de acatisia de Barnes, a escala de Simpson-Angus e os sinais vitais serão avaliados na 8ª semana de tratamento.

11-5. Os respondedores ao tratamento serão definidos como pacientes cuja pontuação de PANSS foi reduzida em 30% ou mais e os pacientes cuja pontuação de PANSS diminuiu em menos de 30% serão atribuídos ao grupo de não respondedores.

11-6. Os investigadores avaliarão as diferenças de volume de substância cinzenta e conectividade de substância branca entre respondedores e não respondedores à amisulprida com imagens de ressonância magnética (MRI) cerebral 3T usando morfometria baseada em voxel (VBM) e estatística espacial baseada em trato (TBSS). na linha de base. Para examinar uma possível associação entre uma região específica do cérebro e a resposta à amisulprida, os pesquisadores usarão métodos baseados na definição de regiões de interesse (ROIs).

11-7. Os pesquisadores avaliarão os polimorfismos de COMT e BDNF com análise genética molecular usando sangue periférico de pacientes, especialmente leucócitos na linha de base. A análise de variância (ANOVA) de uma via será usada para avaliar as variações nos sintomas clínicos e na função cognitiva de acordo com os polimorfismos COMT e BDNF.

Critério de avaliação:

12-1 Pontos finais primários

• As estruturas cerebrais na ressonância magnética estrutural serão observadas antes do início do tratamento. Com base na resposta clínica após o tratamento, os pacientes serão divididos em dois grupos diferentes e sua estrutura cerebral basal será comparada:
• Respondentes e não respondedores ao tratamento; A resposta ao tratamento será definida como pacientes cuja pontuação PANSS reduz em 30% ou mais e não respondedores como pacientes cuja pontuação PANSS diminui em menos de 30% em 8 semanas a partir da linha de base.

12-2 Pontos finais secundários

• A relação das estruturas cerebrais basais com a gravidade dos sintomas da esquizofrenia; A gravidade será determinada por CGI-S e PANSS na linha de base.
• As diferenças dos polimorfismos de COMT e BDNF com análise genética molecular usando sangue periférico de pacientes, especialmente leucócitos, entre os respondedores ao tratamento e os não respondedores
• Eficácia: PANSS, SANS, SAPS, CGI na linha de base e na 8ª semana
• Segurança: escala de acatisia de Barnes, escala de Simpson-Angus, sinais vitais na 8ª semana