Skitsofrenian amisulpridivasteen yhdistäminen aivokuvan kanssa (ARB)

Tutkimuksen perustelut 1-1.

• Antipsykoottisen lääkkeen hoitovasteen ennustaminen skitsofreniapotilailla on ollut ongelma psykiatriassa. Ei kuitenkaan ole selvää, liittyvätkö rakenteellisen magneettikuvauksen (MRI) löydökset, kuten aivojen harmaan aineen tilavuudet ja valkoisen aineen yhteydet psykoosilääkkeiden hoitovasteeseen.
• Skitsofreniapotilaiden kognitiivisten ja käyttäytymisoireiden oletetaan sisältävän hermosolujen vuorovaikutusten katkeamista, mikä johtaa kognitiivisen integraation toimintahäiriöön (Friston et ai., 1995, 1996). Tätä hypoteesia tukevat raportit valkoisen aineen anatomisten yhteyksien vähenemisestä (Mitelman et al. 2006; Skudlarski ym. 2010; Zalesky ym. 2011) ja aivojen rakenteen muutoksista, erityisesti skitsofreniapotilaiden tiettyjen aivoalueiden volyymien vähenemisestä. . Useat aivojen yhteyksiä koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että toiminnallinen liitettävyys riippuu voimakkaasti taustalla olevasta anatomisesta rakenteesta (Sporns O et al. 2004). Anatomisella tasolla skitsofrenian patologia on liitetty monenlaisiin anatomisiin poikkeavuuksiin, mukaan lukien kammioiden laajentuminen, joka liittyy epänormaaliin hermoston kehitykseen tai hermostoa rappeutuviin muutoksiin (Shenton ME et al 2001). Ja skitsofrenia on todennäköisesti seurausta sekä yleisistä että erityisistä paikallisista muutoksista sekä harmaan että valkoisen aineen osalta (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Savas HA et ai. havaitsivat, että risperidoniin reagoineilla oli suurempi aivotursotilavuus kuin potilailla, jotka eivät reagoineet risperidoniin (Savas HA et al., 2002). Vicente M et ai. havaitsivat käänteisen yhteyden aivojuovion koon ja kliinisen paranemisen asteen välillä ja suoran yhteyden saarten tilavuusvajeen asteen ja sen paranemisen välillä. Risperidoniin tai olantsapiiniin reagoimattomien peräsuolen vasemman keuhkojen pieneneminen oli merkittävää verrattuna vastaajaryhmään. (Vicente M et ai., 2010).
• Nielsen ym. raportoivat, että 6 viikon amisulpridihoidon jälkeen skitsofreniapotilailla havaittiin lisääntynyttä ennakointiin liittyvää toiminnallista MRI-signaalia (Nielsen et al., 2012). Tämä viittasi siihen, että amisulpridi voisi vaikuttaa aivojen rakenteisiin ja että amisulpridivasteet voivat liittyä aivojen rakenteisiin, kuten on nähty aiemmissa tutkimuksissa psykoosilääkkeiden ja aivorakenteiden hoitovasteesta. Mutta toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu aivojen rakenteen muutosten vaikutusta amisulpridihoitoon skitsofrenian hoidossa ja sen mahdollista kliinistä merkitystä.

Opintojen tavoitteet (ensisijainen / tärkein toissijainen):

7-1. Ensisijainen: näyttää aivojen perusrakenteiden erot rakenteellisessa MRI:ssä Solian®-hoitoon reagoineiden ja ei-vasteisten välillä 7-2. Toissijainen:

• Osoittaa COMT:n ja BDNF:n peruspolymorfismien erot molekyyligeneettisellä analyysillä Solian®-hoitoon reagoineiden ja ei-vasteisten välillä; PANSSin määrittelemä vastaaja
• Selvittää lähtötilanteen aivorakenteiden korrelaatiot skitsofrenian oireiden vakavuuden kanssa lähtötilanteessa; CGI-S:n ja PANSS:n määrittelemä oireiden vakavuus
• Psykoottisten oireiden paranemisen arvioimiseksi 8. viikon Solian®-hoidon jälkeen käyttämällä positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikkoa (PANSS), negatiivisten oireiden arviointiasteikkoa (SANS), positiivisten oireiden arviointiasteikkoa (SAPS) ja kliinistä globaalia vaikutelma-asteikkoa (CGI) )
• Turvallisuuden arvioimiseksi 8. viikon Solian®-hoidon jälkeen Barnes Akathisia -asteikolla, Simpson-Angus-asteikolla ja elintoiminnoilla
• Raportoida kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE) 24 tunnin sisällä riippumatta siitä, ovatko ne liittyvät tutkimustuotteeseen. SAE- tai nopeutetut raportit täytetään, mukaan lukien: kuolema, sairaalahoidon vaatiminen/pitkäntyminen, synnynnäinen poikkeavuus/synnynnäinen epämuodostuma, hengenvaarallinen, pysyvä/merkittävä vamma/kyvyttömyys, toimenpiteen tulos vain, jos se on oireellinen, tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä tai merkityksellinen tai johtava pysyvään tutkimustuotteen lopettamiseen tai korjaavaa hoitoa vaativaan, Oireiseen yliannostukseen, raskauteen, AESI:iin (erityinen haittatapahtuma, josta on ilmoitettava välittömästi) haittavaikutuksissa (vakavissa tai ei-vakavissa), joita on seurattava, dokumentoitava ja hoidettava ennalta protokollassa kuvatulla tavalla.

Sisällyttämiskriteerit:

8-1. 21-60-vuotiaat 8-2. diagnosoitu skitsofrenia DSM-IV:n (SCID) 8-3 strukturoidun kliinisen haastattelun perusteella. ensimmäinen tai toinen skitsofreniapotilas 8-4. positiivisten tai negatiivisten oireiden tai molempien esiintyminen, mikä johtaa sairauteen, jonka vaikeusaste on vähintään lievä (≥3 kliinisen maailmanlaajuisen vaikutelman (CGI) vakavuusasteikolla

Poissulkemiskriteerit:

9-1. todisteita orgaanisesta mielenterveyshäiriöstä tai kehitysvammaisuudesta 9-2. vakava huume- tai alkoholiriippuvuus, joka vaati sairaalahoitoa ja/tai vieroitushoitoa 9-3. muut sairaudet, kuten vakava sairaus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsoaffektiivinen häiriö, itsemurha, raskauden mahdollisuus, imetys tai kyvyttömyys/haluttomuus käyttää ehkäisyä 9-4. Tuotemerkinnän mukaan Solian® on vasta-aiheinen

Hoidot:

11-1. Tutkimuslääkitys - Solian®, eikä vertailulääkitystä ole. 11-2. Amisulpridi (Solian) annetaan suun kautta kerran tai kahdesti päivässä aterian jälkeen 8 viikon ajan. Potilaat saavat aluksi pienen annoksen amisulpridia (200-400 mg/vrk). Annosta voidaan säätää välillä 400-800 mg/vrk hoitavan lääkärin kliinisen päätöksen mukaan.

11-3. Tehon arvioimiseksi psykoottiset oireet arvioivat lähtötilanteessa ja 8. viikolla psykiatreilla, joilla on positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS), negatiivisten oireiden arviointiasteikko (SANS), positiivisten oireiden arvioinnin asteikko (SAPS) ja kliininen globaali. impressioasteikko (CGI).

11-4. Turvallisuusarviointia varten Barnes Akathisia-asteikko, Simpson-Angus-asteikko ja elintoiminnot arvioidaan 8. hoitoviikolla.

11-5. Hoitoon reagoivat potilaat määritellään potilaiksi, joiden PANSS-pistemäärä on alentunut 30 % tai enemmän, ja potilaat, joiden PANSS-pistemäärä pienenee alle 30 %, luokitellaan ei-vasteryhmään.

11-6. Tutkijat arvioivat harmaan aineen tilavuuden ja valkoisen aineen liitettävyyden erot amisulpridiin reagoivien ja reagoimattomien välillä kuvilla, jotka on otettu aivojen 3T-magneettikuvauksesta (MRI) käyttämällä vokselipohjaista morfometriaa (VBM) ja traktipohjaista spatiaalista tilastoa (TBSS) lähtötasolla. Tutkiakseen mahdollista yhteyttä tietyn aivoalueen ja amisulpridivasteen välillä tutkijat käyttävät menetelmiä, jotka perustuvat kiinnostavien alueiden (ROI) määritelmään.

11-7. Tutkijat arvioivat COMT:n ja BDNF:n polymorfismia molekyyligeneettisellä analyysillä käyttäen potilaiden ääreisverta, erityisesti leukosyyttejä lähtötilanteessa. Yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään kliinisten oireiden ja kognitiivisten toimintojen vaihteluiden arvioimiseen COMT- ja BDNF-polymorfismien mukaisesti.

Arviointikriteeri:

12-1 Ensisijaiset päätepisteet

• Aivojen rakenteet rakenteellisella MRI:llä tarkkaillaan ennen hoidon aloittamista. Hoidon jälkeisen kliinisen vasteen perusteella potilaat jaetaan kahteen eri ryhmään seuraavasti ja heidän aivojen perusrakennetta verrataan:
• Hoitoon reagoineet ja reagoimattomat; Hoitovaste määritellään potilaiksi, joiden PANSS-pistemäärä laskee 30 % tai enemmän ja jotka eivät reagoi potilaisiin, joiden PANSS-pistemäärä laskee alle 30 % 8 viikon kuluttua lähtötasosta.

12-2 Toissijaiset päätepisteet

• Aivojen perusrakenteiden suhde skitsofrenian oireiden vaikeusasteeseen; Vakavuuden määrittävät CGI-S ja PANSS lähtötilanteessa.
• COMT:n ja BDNF:n polymorfismien erot potilaiden ääreisveren, erityisesti leukosyyttien, molekyyligeneettisessä analyysissä hoitoon reagoivien ja ei-vasteisten välillä
• Tehokkuus: PANSS, SANS, SAPS, CGI lähtötasolla ja 8. viikolla
• Turvallisuus: Barnesin akatisia-asteikko, Simpson-Angus-asteikko, Vitaals 8. viikolla