Связь ответа на амисульприд при шизофрении с изображением мозга (ARB)

Обоснование исследования 1-1.

• Прогнозирование ответа на лечение антипсихотическими препаратами у пациентов с шизофренией было проблемой в психиатрии. Однако неясно, связаны ли результаты структурной магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как объемы серого вещества головного мозга и связности белого вещества, с реакцией на лечение нейролептиками.
• Предполагается, что когнитивные и поведенческие симптомы у пациентов с шизофренией связаны с нарушением взаимодействия нейронов, что приводит к дисфункциональной когнитивной интеграции (Friston et al., 1995, 1996). Эта гипотеза подтверждается сообщениями об уменьшении анатомических связей белого вещества (Mitelman et al., 2006; Skudlarski et al., 2010; Zalesky et al., 2011) и структурных изменениях головного мозга, особенно уменьшении объемов определенных областей мозга у больных шизофренией. . Несколько исследований связности мозга показали, что функциональная связность сильно зависит от основной анатомической структуры (Sporns O et al. 2004). На анатомическом уровне патология шизофрении связана с широким спектром анатомических аномалий, включая увеличение желудочков, связанное с аномальным развитием нервной системы или нейродегенеративными изменениями (Shenton ME et al, 2001). А шизофрения, вероятно, является результатом как общих, так и специфических локализованных изменений как в сером, так и в белом веществе (Knochel C et al. 2012; Konrad A et al. 2008). Савас Х.А. и соавт. обнаружили, что у пациентов, ответивших на рисперидон, объем гиппокампа был больше, чем у пациентов, не ответивших на рисперидон (Savas HA et al., 2002). Висенте М. и др. обнаружили обратную связь между размером полосатого тела и степенью клинического улучшения и прямую связь между степенью дефицита островкового объема и его улучшением. У лиц, не ответивших на рисперидон или оланзапин, наблюдалось значительное уменьшение левой ректальной извилины по сравнению с группой ответивших. (Висенте М. и др., 2010).
• Nielsen et al. сообщили, что после 6 недель лечения амисульпридом у пациентов с шизофренией наблюдалось усиление функционального МРТ-сигнала, связанного с ожиданием (Nielsen et al., 2012). Это свидетельствует о том, что амисульприд может воздействовать на структуры головного мозга и что реакции на амисульприд могут быть связаны со структурами головного мозга, как это было показано в предыдущих исследованиях ответа на лечение нейролептиками и структурами головного мозга. Но на сегодняшний день ни одно исследование не изучало влияние изменений структуры головного мозга на лечение шизофрении амисульпридом и его потенциальное клиническое значение.

Цели исследования (основные/наиболее важные второстепенные):

7-1. Первичный: Показать различия исходных структур головного мозга на структурной МРТ между ответившими на лечение Solian® и не ответившими на лечение 7-2. Вторичный:

• Чтобы показать различия исходных полиморфизмов COMT и BDNF с помощью молекулярно-генетического анализа между ответившими на лечение Solian® и не ответившими на лечение; ответчик, определенный PANSS
• Выяснить корреляты исходных структур головного мозга с тяжестью симптомов шизофрении на исходном уровне; тяжесть симптомов определяется CGI-S и PANSS
• Оценить улучшение психотических симптомов после 8-й недели лечения Солианом® с использованием шкалы позитивного и негативного синдрома (PANSS), шкалы оценки негативных симптомов (SANS), шкалы оценки позитивных симптомов (SAPS) и шкалы общего клинического впечатления (CGI). )
• Оценить безопасность после 8-й недели лечения Солиан® по шкале Барнса для акатизии, шкале Симпсона-Ангуса и показателям жизненно важных функций.
• Сообщать обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) в течение 24 часов независимо от связи с исследуемым продуктом. SAE или ускоренные отчеты заполнены, включая: смерть, Требование/продление госпитализации, Врожденная аномалия/Врожденный дефект, Опасность для жизни, Стойкая/значительная инвалидность/нетрудоспособность, Результат процедуры только в случае симптоматики, рассматриваемой исследователем как клинически значимая или значимая или ведущая к постоянному прекращению приема исследуемого продукта или требующему корректирующего лечения, Симптоматическая передозировка, Беременность, AESI (нежелательное явление, представляющее особый интерес с немедленным уведомлением) в AE (серьезных или несерьезных), которые необходимо отслеживать, документировать и лечить в предварительном порядке. определенным образом, описанным в протоколе.

Критерии включения:

8-1. от 21 до 60 лет 8-2. диагностирована шизофрения на основании структурированного клинического интервью для DSM-IV (SCID) 8-3. первый или второй эпизод шизофрении у больного 8-4. наличие положительных или отрицательных симптомов или обоих, что приводит к заболеванию как минимум легкой степени тяжести (≥3 по шкале тяжести общего клинического впечатления (CGI)

Критерий исключения:

9-1. признаки органического психического расстройства или умственной отсталости 9-2. тяжелая наркотическая или алкогольная зависимость, требующая стационарного лечения и/или дезинтоксикации 9-3. другие состояния, такие как серьезное заболевание, биполярное или шизоаффективное расстройство в анамнезе, суицидальные наклонности, возможность беременности, кормление грудью или неспособность/нежелание использовать контрацепцию 9–4. Противопоказан Solian® на этикетке продукта

Лечение:

11-1. Исследуемый препарат - Солиан® и нет препарата сравнения. 11-2. Амисульприд (солиан) будет вводиться перорально один или два раза в день после приема пищи в течение 8 недель. Сначала пациенты будут получать низкие дозы амисульприда (200–400 мг/сут). Дозировка может быть скорректирована от 400 до 800 мг/день в соответствии с клиническим решением лечащего врача.

11-3. Для оценки эффективности психотические симптомы будут оцениваться на исходном уровне и на 8-й неделе психиатрами с помощью шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS), шкалы оценки негативных симптомов (SANS), шкалы оценки позитивных симптомов (SAPS) и общей клинической картины. шкала впечатлений (CGI).

11-4. Для оценки безопасности на 8-й неделе лечения будут оцениваться шкала акатизии Барнса, шкала Симпсона-Ангуса и основные показатели жизнедеятельности.

11-5. Ответившие на лечение будут определяться как пациенты, чей балл PANSS снижается на 30% или более, а пациенты, чей балл PANSS снижается менее чем на 30%, будут отнесены к группе неответивших.

11-6. Исследователи оценят различия в объеме серого вещества и соединении белого вещества между ответившими и не ответившими на амисульприд изображениями, полученными с помощью 3T-магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с использованием морфометрии на основе вокселей (VBM) и пространственной статистики на основе путей (TBSS). на исходном уровне. Чтобы изучить возможную связь между определенной областью мозга и реакцией на амисульприд, исследователи будут использовать методы, основанные на определении областей интереса (ROI).

11-7. Исследователи будут оценивать полиморфизмы COMT и BDNF с помощью молекулярно-генетического анализа с использованием периферической крови пациентов, особенно исходных лейкоцитов. Однофакторный дисперсионный анализ (ANOVA) будет использоваться для оценки вариаций клинических симптомов и когнитивных функций в соответствии с полиморфизмами COMT и BDNF.

Критерии оценки:

12-1 Первичные конечные точки

• Структуры головного мозга на структурной МРТ будут наблюдаться до начала лечения. Основываясь на клиническом ответе после лечения, пациенты будут разделены на две разные группы следующим образом, и будет сравниваться их исходная структура мозга:
• Ответившие на лечение и не ответившие на лечение; Ответ на лечение будет определяться как пациенты, у которых оценка по шкале PANSS снижается на 30% или более, а не отвечающие на лечение - как пациенты, у которых оценка по шкале PANSS снижается менее чем на 30% через 8 недель от исходного уровня.

12-2 Дополнительные конечные точки

• Взаимосвязь исходных структур головного мозга с тяжестью симптомов шизофрении; Серьезность будет определяться CGI-S и PANSS на исходном уровне.
• Различия полиморфизмов COMT и BDNF при молекулярно-генетическом анализе с использованием периферической крови пациентов, особенно лейкоцитов, между ответившими на лечение и не ответившими на лечение
• Эффективность: PANSS, SANS, SAPS, CGI на исходном уровне и на 8-й неделе
• Безопасность: шкала акатизии Барнса, шкала Симпсона-Ангуса, основные показатели жизнедеятельности на 8-й неделе