クローン病に対する糞便フローラ移植の影響 (IMPACT-Crohn)
クローン病における微生物および宿主に対する糞便移植の影響
調査の概要
詳細な説明
はじめに : クローン病 (CD) は比較的頻度の高い再発性炎症性腸疾患です。 その有病率は、フランスでは 700 人に約 1 人であり、主に若年成人に影響を与えています。 その治療は、感染症や癌などの重篤な合併症を引き起こす可能性のある免疫抑制剤に基づいています。 さらに、これらの治療は高価です。 腸内微生物叢は疾患の病因に関与しているため、潜在的な治療標的と見なすことができます。
CD の病因はよくわかっていませんが、素因のある宿主における不均衡な腸内微生物叢 (dysbiosis と呼ばれる) に対する不適切な免疫反応が関与しています。 したがって、異常な微生物叢を「健康な」微生物叢に完全に置き換えることは、魅力的な戦略です。 糞便移植 (FT) は、クロストリジウム ディフィシルのコンテキストで長い間成功を収めて使用されています。
仮説 : 糞便移植は、CD の進化に好ましい影響を与える「健康な」微生物叢による dysbiotic 微生物叢の置換を可能にします。
主要評価項目 : コルチコステロイドで寛解した結腸または回結腸の関与を伴う CD 患者において、FT が異常な糞便微生物叢を健康なドナーのものに近づけるように変更できるかどうかを評価します。
方法論
受信機の場合:
コルチコイド誘発寛解が達成されると、患者は含まれ、大腸内視鏡検査中にFTまたは偽移植を受けるように無作為化されます。 患者は2、6、10、14、18、24週目に評価されます。 6週目に、大腸内視鏡検査が行われます。
寄付者の場合:
寄付者はポスター広告で募集します。 レシーバーが含まれる場合、3人のドナーに連絡して、身体検査と病原体の血液と便のスクリーニングを含む包含訪問に参加します。 3 人のドナーは、FT の日にスツールを寄付するために来ます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
レシーバー
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 70 歳未満
- -結腸または回腸結腸の関与を伴うクローン病
- Harvey Bradshaw Index >4 で定義されるスクリーニング時の活動性疾患
- -コルチコステロイド開始後3週間の臨床的寛解（Harvey Bradshaw Index <5）
- 健康保険に加入している患者
- 書面による同意を得た
除外基準:
- 瘻孔形成疾患
- 会陰または腹部の膿瘍
- 外科的治療を必要とする合併症
- -抗TNFaによる治療（進行中または無作為化の1か月前に中止）
- -免疫抑制剤治療は、無作為化の3か月前に開始または停止しました
- -無作為化前の4週間での非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の摂取
- -大腸内視鏡検査の4週間前の抗生物質または抗真菌治療
- 大腸内視鏡検査の4週間前のプロバイオティクス摂取
- -無作為化前の10日間のクロストリジウム・ディフィシル感染
- 大腸内視鏡検査または麻酔の禁忌
- 妊娠
ドナー
包含基準:
- 年齢 > 20 歳以上 50 歳未満
- 27kg/m² > BMI > 17kg/m²
- 通常は午前中に 1 回の排便を伴う定期的な排便
- 健康保険加入者
- 書面による同意を得た
除外基準:
感染リスク:
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT白血病ウイルス（HTLV）、B型またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染。
- リスクのある行動: 旅行 (ユーロ圏、英国、ブルガリア、ポーランド、ルーマニア、クロアチア、ハンガリー、チェコ共和国、デンマーク、ノルウェー、スウェーデン、スイス、米国、カナダを除く)、リスクのある性行為(新しいパートナーとの保護なしの性交) 過去 6 か月間、輸血、ピアスまたは刺青 (過去 6 か月間)近親者）。
- いずれかの感染症スクリーニング検査で陽性。 ：HIV、HCV、HBV、HTLV、梅毒、腸内ウイルス（ロタウイルス、HEV、アデノウイルス、ノロウイルス、エンテロウイルス、HAV、ポリオウイルス、アストロウイルス、アイチウイルス、サポウイルス）、便中の寄生虫（サイクロスポラ、イソスポラ、クリプトスポリジウム、ミクロスポリジウム、線虫類） 、Entamoeba histolitica、Giardia intestinalis、Dientamoeba fragilis)、血液中 (Strongyloides stercoralis、旋毛虫、アメーバ症)、便中の病原菌 (Clostridium difficile、Shigella、Campylobacter、Yersinia、Salmonella、Listeria monocytogenes、Vibrio cholerae/parahemolyticus、verotoxin-大腸菌の生産）
- -ウイルス感染を示唆する肛門病変またはHSV肛門および/または多剤耐性菌の陽性検査（拡張スペクトルベータラクタマーゼを産生する腸内細菌、アクチノバクターバウマニ、バンコマイシン耐性腸球菌およびカルバペネマーゼを産生する細菌）。
- 多剤耐性菌陽性検査
- 受信者がEBV陰性の場合、EBV陽性のドナーは除外されます
- 受信者が CMV 陰性の場合、CMV 陽性のドナーは除外されます。
- 受信者がトキソプラズマ原虫陰性の場合、トキソプラズマ原虫陽性のドナーは除外されます
- 既知の伝染性感染症
- -スクリーニング前の7日間の感染（または感染の可能性）
- クロイツフェルト・ヤコブ病の危険因子
- 腸チフスの個人歴
消化器合併症
個人歴または一親等の親族 :
- 炎症性腸疾患
- セリアック病
- 過敏性腸症候群、慢性便秘、慢性下痢の既往歴
- 消化管腫瘍またはポリポーシスの既往歴
- 60歳以前に胃腸腫瘍またはポリポーシスを有する第一度近親者
- -過去3か月の胃腸感染症（1週間未満続く急性下痢の発生によって定義されます）
微生物叢の構成に影響を与える可能性のある要因:
- FTの前3か月間の抗生物質または抗真菌剤の摂取
- -FTの4週間前の非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）の摂取
- 特定食（除外食、菜食）
- 妊娠
- 免疫抑制剤の摂取（コルチコステロイド、カルシニューリン阻害剤、生物製剤など）
- 抗腫瘍化学療法
- 痔疾
- -炎症性疾患または自己免疫疾患の個人歴または第一度近親者
その他の要因 :
- 既知の慢性疾患
- 初回生検時の異常：血球数、空腹時、血糖、腎機能、肝機能検査、止血、カルプロテクチン
- 長期治癒療法
- 受信者の既知のアレルギーに関連する食物アレルゲンの最近の摂取
スクリーニングと FT の間:
- リスクのある行動 (旅行、リスクのある性行為、輸血、刺青タトゥー、偶発的な血液曝露)
- -ウイルス感染または肛門領域のHSV陽性を示唆する肛門病変
- 感染または感染の可能性
- 胃腸症状の発生
- FTの48時間前の薬の摂取（避妊薬を除く）
- 女性の場合：FT前48時間以内の月経
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便移植
糞便移植を受けている患者（健康なドナーからの糞便微生物叢）
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大腸内視鏡検査中に盲腸に注入することによって与えられる糞便微生物叢（ドナーからの便50〜100gを250〜350mlの生理学的血清に再懸濁し、濾過したもの）
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偽コンパレータ：偽移植
ビヒクルを投与された患者 (生理血清)
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大腸内視鏡検査中に盲腸に注入することによって与えられる250-350mlの生理学的血清
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FT 成功の定義: ソレンセン指数 [FT 6 週間後の受信者 vs ドナー] > ソレンセン指数 [FT 6 週間後の受信者 vs FT 前の受信者]) ソレンセン指数 [FT 6 週間後の受信者 vs ドナー] ≥ 0.6。
時間枠：FT後6週間
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言い換えれば、FT の 6 週間後のレシーバーの糞便微生物叢が、FT 前のレシーバーの糞便微生物叢よりもドナーの糞便微生物叢に近い場合、FT の成功が達成されます。 糞便微生物叢の組成は 454 ピロシークエンス (16S RNA) によって評価され、微生物叢の比較はソレンセン指数を使用して行われます。 |
FT後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FTの実現可能性
時間枠：FT後6週間
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FT手順の実現可能性を評価する（各グループの評価可能な患者の頻度）
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FT後6週間
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FT処置後24週間の臨床再発率
時間枠：FT後24週間
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-クローン病活動指数（CDAI）> 220ポイント、またはベースラインと比較して70を超える増加を伴う150〜220のCDAIによって、または手術の必要性によって、またはCDの治療を開始することによって定義される臨床的再発。
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FT後24週間
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CRPに対する偽移植と比較したFTの効果
時間枠：FT後6週間
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CRPレベルに対する偽移植と比較したFTの効果。
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FT後6週間
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白血球レベルに対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 白血球レベル
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FT後6週間
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糞便カルプロテクチンに対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 糞便カルプロテクチン
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FT後6週間
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クローン病の内視鏡的重症度指数に対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: クローン病の内視鏡による重症度指数
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FT後6週間
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糞便微生物叢組成に対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 糞便微生物叢の組成
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FT後6週間
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血液中のリンパ球集団に対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 血液中のリンパ球集団
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FT後6週間
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結腸のリンパ球集団に対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 結腸のリンパ球集団。
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FT後6週間
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結腸トランスクリプトミクスに対する偽移植と比較した FT の効果
時間枠：FT後6週間
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偽移植と比較した FT の効果: 結腸トランスクリプトミクス。
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FT後6週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Harry Sokol, MD, PhD、Assistance Publique
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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