Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van de fecale flora-transplantatie op de ziekte van Crohn (IMPACT-Crohn)

2 februari 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impact van fecale transplantatie op MiCrobotia en gastheer bij de ziekte van Crohn

De ziekte van Crohn is een chronische en recidiverende inflammatoire darmaandoening. Veel gegevens tonen aan dat de darmflora betrokken is bij de ziekte en er is aangetoond dat patiënten met de ziekte van Crohn een abnormale fecale flora vertonen die mogelijk een rol speelt bij ontstekingen. Het doel van deze studie is om het effect van de fecale flora transplantatie op de ziekte van Crohn te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inleiding: De ziekte van Crohn (CD) is een recidiverende inflammatoire darmaandoening die relatief vaak voorkomt. De prevalentie is ongeveer 1 op 700 in Frankrijk en treft voornamelijk jonge volwassenen. De behandeling is gebaseerd op immunosuppressiva die kunnen worden geassocieerd met mogelijk ernstige complicaties zoals infectie en kanker. Bovendien zijn deze behandelingen duur. Omdat de darmmicrobiota betrokken is bij de pathogenese van de ziekte, kan het worden beschouwd als een potentieel therapeutisch doelwit.

CD-pathogenese blijft slecht begrepen, maar omvat een ongepaste immuunrespons tegen een onevenwichtige darmmicrobiota (dysbiose genoemd) bij gepredisponeerde gastheren. De volledige vervanging van een dysbiotische microbiota door een "gezonde" is dus een aantrekkelijke strategie. Fecale transplantatie (FT) wordt al lange tijd met succes toegepast in de context van Clostridium difficile.

Hypothese: Fecale transplantatie maakt de vervanging mogelijk van een dysbiotische microbiota door een "gezonde" microbiota met gunstige invloed op de evolutie van de ziekte van Crohn.

Primair eindpunt: bij CD-patiënt met betrokkenheid van het colon of ileo-colon in remissie gebracht met corticosteroïden, evalueren of FT een dysbiotische fecale microbiota kan wijzigen om dichter bij die van een gezonde donor te komen.

Methodologie

Voor de ontvanger:

Zodra door corticoïden geïnduceerde remissie is bereikt, wordt de patiënt geïncludeerd en gerandomiseerd om tijdens een colonoscopie FT- of schijntransplantatie te ondergaan. De patiënt wordt geëvalueerd in week 2, 6, 10, 14, 18 en 24. In week 6 wordt een colonoscopie uitgevoerd.

Voor de schenker:

Donateurs worden geworven door middel van posteradvertenties. Wanneer een ontvanger wordt opgenomen, wordt er contact opgenomen met 3 donoren voor een opnamebezoek, inclusief lichamelijk onderzoek en screening van bloed en ontlasting op ziekteverwekkers. De 3 donateurs komen dan op de dag van de FT hun ontlasting doneren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Ontvanger

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar en < 70 jaar
  • Ziekte van Crohn met betrokkenheid van het colon of ileo-colon
  • Actieve ziekte bij screening gedefinieerd door een Harvey Bradshaw Index >4
  • Klinische remissie (Harvey Bradshaw Index <5) in de 3 weken na aanvang van corticosteroïden
  • Patiënt met ziektekostenverzekering
  • Schriftelijke toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Fistuleuze ziekte
  • Anoperineaal of abces in de buik
  • Complicatie die chirurgische behandeling vereist
  • Behandeling met anti-TNFa (lopend of gestopt in de 1 maand voorafgaand aan randomisatie)
  • Behandeling met immunosuppressiva is gestart of gestopt in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Antibiotica of antischimmelbehandeling in de 4 weken voorafgaand aan colonoscopie
  • Probiotica-inname in de 4 weken voorafgaand aan colonoscopie
  • Clostridium difficile-infectie in de 10 dagen voorafgaand aan randomisatie
  • contra-indicatie voor colonoscopie of anesthesie
  • Zwangerschap

Donateur

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 20 jaar en < 50 jaar
  • 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
  • Regelmatige stoelgang met meestal één stoelgang in de ochtend
  • Onderwerp met ziektekostenverzekering
  • Schriftelijke toestemming verkregen

Uitsluitingscriteria:

  • Infectierisico:

    • Bekende infectie door humaan immunodeficiëntievirus (HIV), humaan T-leukemievirus (HTLV), hepatitis B- of C-virus.
    • Risicogedrag: Reizen (in de voorgaande 3 maanden, behalve in het eurogebied, het Verenigd Koninkrijk, Bulgarije, Polen, Roemenië, Kroatië, Hongarije, Tsjechië, Denemarken, Noorwegen, Zweden, Zwitserland, de VS of Canada), risicovolle seksuele activiteit (gemeenschap zonder bescherming met een nieuwe partner) in de voorgaande 6 maanden, bloedtransfusie, piercing of tatoeage in de voorgaande 6 maanden verblijf van meerdere jaren in intertropisch gebied, buitenland ziekenhuisopname meer dan 24 uur in de afgelopen 12 maanden (inclusief patiënt en zijn directe familie).
    • Positief resultaat bij een van de screeningstesten voor infectieziekten. : HIV, HCV, HBV, HTLV, syfilis, Darmvirussen (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi-virus, Sapovirus), parasieten in ontlasting (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strongyloides stercoralis , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), en in het bloed (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), pathogene bacteriën in ontlasting (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae/parahemolyticus, verotoxine- produceren van E. coli)
    • Anale laesies die wijzen op een virale infectie of positieve test op HSV-anale en/of multiresistente bacteriën (Enterobacteriën die breedspectrum-bètalactamase produceren, Actinobacter baumanii, Vancomycine-resistente enterokokken en carbapenemase-producerende bacteriën).
    • Positieve test op multiresistente bacteriën
    • Als de ontvanger EBV-negatief is, wordt EBV-positieve donor uitgesloten
    • Als de ontvanger CMV-negatief is, wordt CMV-positieve donor uitgesloten.
    • Als de ontvanger negatief is voor Toxoplasma gondii, wordt de positieve donor voor Toxoplasma gondii uitgesloten
    • Bekende overdraagbare infectieziekte
    • Infectie (of mogelijke infectie) in de 7 dagen voorafgaand aan de screening
    • Risicofactoren voor de ziekte van Creutzfeldt-Jakob
    • Persoonlijke geschiedenis van buiktyfus

  • Gastro-intestinale comorbiditeit

    • Persoonlijke geschiedenis of familielid in de eerste graad:

      • Inflammatoire darmziekte
      • Coeliakie
    • Persoonlijke geschiedenis van prikkelbare darmsyndroom, chronische constipatie, chronische diarree
    • Persoonlijke geschiedenis van gastro-intestinale neoplasie of polyposis
    • Eerstegraads familielid met gastro-intestinale neoplasie of polyposis voor de leeftijd van 60 jaar
    • Gastro-intestinale infectie in de 3 voorgaande maanden (gedefinieerd door het optreden van acute diarree die minder dan een week aanhoudt)

  • Factoren die mogelijk van invloed zijn op de samenstelling van de microbiota:

    • Inname van antibiotica of antifungica in de 3 voorafgaande maanden voor FT
    • Inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) in de 4 weken voorafgaand aan FT
    • Specifiek dieet (uitsluiting dieet, vegetarisch dieet)
    • Zwangerschap
    • Inname van immunosuppressiva (corticosteroïden, calcineurineremmers, biologische geneesmiddelen, enz.)
    • Anti-neoplastische chemotherapie
    • Aambei ziekte
    • Persoonlijke geschiedenis of eerstegraads familielid met ontstekings- of auto-immuunziekte

  • Andere factoren :

    • Bekende chronische ziekte
    • Afwijking bij eerste biologische controle: aantal bloedcellen, vasten, glykemie, nierfunctie, levertesten, hemostase, calprotectine
    • Langdurige curatieve therapie
    • Recente inname van voedselallergenen gerelateerd aan de bekende allergie van de ontvanger

  • tussen screening en FT :

    • Risicogedrag (reizen, risicovolle seksuele activiteit, bloedtransfusie, piercing-tatoeage, accidentele blootstelling aan bloed)
    • Anale laesies die wijzen op een virale infectie of positiviteit voor HSV in het anale gebied
    • Infectie of mogelijke infectie
    • Optreden van gastro-intestinale symptomen
    • Inname van medicijnen in de 48 uur voorafgaand aan FT (behalve anticonceptie)
    • Bij vrouw: menstruatie in de 48 uur voorafgaand aan FT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale transplantatie
patiënten die de fecale transplantatie ondergaan (fecale microbiota van een gezonde donor)
Ander: Fecale transplantatie
Fecale microbiota (50-100 g ontlasting van donor geresuspendeerd in 250-350 ml fysiologisch serum en gefilterd) gegeven door infusie in coecum tijdens colonoscopie
Sham-vergelijker: Schijntransplantatie
patiënten die het vehiculum ontvangen (fysiologisch serum)
Ander: Schijntransplantatie
250-350 ml fysiologisch serum toegediend via infusie in coecum tijdens colonoscopie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FT-succes gedefinieerd door: Sorensen's index [ontvanger 6 weken na FT versus donor] > Sorensen's index [ontvanger 6 weken na FT versus ontvanger vóór FT]) met Sorensen's index [ontvanger 6 weken na FT versus donor] ≥ 0,6.
Tijdsspanne: 6 weken na FT

Met andere woorden, FT-succes wordt bereikt als de fecale microbiota van de ontvanger 6 weken na FT dichter bij de fecale microbiota van de donor ligt dan die van de ontvanger vóór FT.

De samenstelling van de fecale microbiota zal worden beoordeeld door middel van 454 pyrosequencing (16S RNA) en de microbiota zal worden vergeleken met behulp van de Sorensen-index.
6 weken na FT

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FT haalbaarheid
Tijdsspanne: 6 weken na FT
de haalbaarheid van de FT-procedure evalueren (frequentie van evalueerbare patiënten in elke groep)
6 weken na FT
Klinisch terugvalpercentage in de 24 weken na de FT-procedure
Tijdsspanne: 24 weken na FT
Klinische terugval gedefinieerd door een ziekteactiviteitsindex van Crohn (CDAI) > 220 punten, of door een CDAI tussen 150 en 220 met een stijging >70 vergeleken met de uitgangswaarde, of door de noodzaak van een operatie of om een ​​medische behandeling voor CD te starten.
24 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op CRP
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op CRP-niveau.
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op leukocytenniveau
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: Leukocytenniveau
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op fecale calprotectine
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: fecale calprotectine
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op de endoscopische index van ernst van de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: de ziekte van Crohn endoscopische index van ernst
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op de samenstelling van de fecale microbiota
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: samenstelling van de fecale microbiota
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op lymfocytenpopulatie in bloed
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: lymfocytenpopulatie in bloed
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op de lymfocytenpopulatie in de dikke darm
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: lymfocytenpopulatie in colon.
6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op transcriptomics van de dikke darm
Tijdsspanne: 6 weken na FT
Effect van FT vergeleken met schijntransplantatie op: colontranscriptie.
6 weken na FT

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Onderzoekers

  • Studie directeur: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P 121104

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren