Impacto do Transplante de Flora Fecal na Doença de Crohn (IMPACT-Crohn)
Impacto do Transplante Fecal em MiCrobotia e hospedeiro na Doença de Crohn
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal recidivante relativamente frequente. Sua prevalência é de cerca de 1 para 700 na França, afetando predominantemente adultos jovens. Seu tratamento é baseado em imunossupressores que podem estar associados a complicações potencialmente graves, como infecções e cânceres. Além disso, esses tratamentos são caros. A microbiota intestinal estando envolvida na patogênese da doença, pode ser considerada como um potencial alvo terapêutico.
A patogênese da DC permanece pouco compreendida, mas envolve uma resposta imune inadequada em relação a uma microbiota intestinal desequilibrada (chamada disbiose) em hospedeiros predispostos. A substituição completa de uma microbiota disbiótica por uma "saudável" é, portanto, uma estratégia atraente. O transplante fecal (TF) tem sido utilizado com sucesso por muito tempo no contexto do Clostridium difficile.
Hipótese: O transplante fecal permite a substituição de uma microbiota disbiótica por uma "saudável" com impacto favorável na evolução da DC.
Objetivo primário: Em paciente com DC com envolvimento colônico ou íleo-colônico colocado em remissão com corticosteróides, avaliar se a FT pode modificar uma microbiota fecal disbiótica para ficar mais próxima da de um doador saudável.
Metodologia
Para o Receptor:
Uma vez que a remissão induzida por corticóides seja alcançada, o paciente será incluído e randomizado para receber FT ou transplante simulado durante uma colonoscopia. O paciente será avaliado na semana 2, 6, 10, 14, 18 e 24. Na semana 6, uma colonoscopia será realizada.
Para o Doador:
Os doadores serão recrutados por meio de cartazes publicitários. Quando um receptor for incluído, 3 doadores serão contatados para participar de uma visita de inclusão, incluindo exame físico, bem como triagem de sangue e fezes para patógenos. Os 3 doadores virão então no dia do FT para doar suas fezes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Paris, França, 75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Receptor
Critério de inclusão:
- Idade > 18 anos e < 70 anos
- Doença de Crohn com envolvimento colônico ou íleo-colônico
- Doença ativa na triagem definida por um Índice de Harvey Bradshaw >4
- Remissão clínica (Índice de Harvey Bradshaw <5) nas 3 semanas após o início do uso de corticosteroide
- Paciente com plano de saúde
- Consentimento por escrito obtido
Critério de exclusão:
- doença fistulizante
- Abscesso anoperineal ou abdominal
- Complicação que requer tratamento cirúrgico
- Tratamento com anti-TNFa (em andamento ou interrompido no 1 mês anterior à randomização)
- Tratamento imunossupressor iniciado ou interrompido nos 3 meses anteriores à randomização
- Ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nas 4 semanas anteriores à randomização
- Antibióticos ou tratamento antifúngico nas 4 semanas anteriores à colonoscopia
- Ingestão de probióticos nas 4 semanas anteriores à colonoscopia
- Infecção por Clostridium difficile nos 10 dias anteriores à randomização
- contra-indicação para colonoscopia ou anestesia
- Gravidez
Doador
Critério de inclusão:
- Idade > 20 anos e < 50 anos
- 27kg/m² > IMC > 17 kg/m²
- Evacuação regular, geralmente com uma evacuação pela manhã
- Sujeito com seguro de saúde
- Consentimento por escrito obtido
Critério de exclusão:
Risco de infecção:
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia T humana (HTLV), vírus da hepatite B ou C.
- Comportamento de risco: Viagem (nos últimos 3 meses, exceto na zona do euro, Reino Unido, Bulgária, Polônia, Romênia, Croácia, Hungria, República Checa, Dinamarca, Noruega, Suécia, Suíça, EUA ou Canadá), atividade sexual de risco (relação sem proteção com um novo parceiro) nos últimos 6 meses, transfusão de sangue, piercing ou tatuagem nos últimos 6 meses residência de vários anos em área intertropical, hospitalização no exterior mais de 24 horas nos últimos 12 meses (incluindo paciente e seu família imediata).
- Resultado positivo em um dos testes de triagem para doenças infecciosas. : HIV, HCV, HBV, HTLV, sífilis, vírus entéricos (Rotavírus, HEV, Adenovírus, Norovírus, Enterovírus, HAV, Poliovírus, Astrovírus, Aichi vírus, Sapovírus), parasitas nas fezes (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strongyloides stercoralis , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), e no sangue (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebíase), bactérias patogênicas nas fezes (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae/parahemolyticus, verotoxinas produzindo E. coli)
- Lesões anais sugerindo infecção viral ou teste positivo para HSV anal e/ou bactérias multirresistentes (Enterobactérias produtoras de betalactamase de espectro estendido, Actinobacter baumanii, Enterococos resistentes à vancomicina e bactérias produtoras de carbapenemase).
- Teste positivo para bactérias multirresistentes
- Se o receptor for EBV negativo, o doador EBV positivo será excluído
- Se o receptor for CMV negativo, o doador CMV positivo será excluído.
- Se o receptor for negativo para Toxoplasma gondii, o doador positivo para Toxoplasma gondii será excluído
- Doença infecciosa transmissível conhecida
- Infecção (ou possível infecção) nos 7 dias anteriores à triagem
- Fatores de risco para a doença de Creutzfeldt-Jakob
- História pessoal de febre tifóide
Comorbidade gastrointestinal
Antecedentes pessoais ou parentes de primeiro grau:
- Doença inflamatória intestinal
- doença celíaca
- História pessoal de síndrome do intestino irritável, constipação crônica, diarreia crônica
- História pessoal de neoplasia ou polipose gastrointestinal
- Parente de primeiro grau com neoplasia ou polipose gastrointestinal antes dos 60 anos
- Infecção gastrointestinal nos 3 meses anteriores (definida pela ocorrência de diarreia aguda com duração inferior a uma semana)
Fatores que possivelmente afetam a composição da microbiota:
- Ingestão de antibióticos ou antifúngicos nos 3 meses anteriores ao FT
- Ingestão de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nas 4 semanas anteriores ao FT
- Dieta específica (dieta de exclusão, dieta vegetariana)
- Gravidez
- Ingestão de imunossupressores (corticosteróides, inibidores de calcineurina, biológicos, etc.)
- Quimioterapia antineoplásica
- doença hemorróida
- História pessoal ou parente de primeiro grau com doença inflamatória ou autoimune
Outros fatores :
- Doença crônica conhecida
- Anormalidade no check-up biológico inicial: contagem de células sanguíneas, jejum, glicemia, função renal, testes hepáticos, hemostasia, calprotectina
- Terapia curativa de longa duração
- Ingestão recente de alérgenos alimentares relacionados à alergia conhecida do receptor
entre triagem e FT:
- Comportamento de risco (viagem, atividade sexual de risco, transfusão de sangue, tatuagem com piercing, exposição acidental a sangue)
- Lesões anais sugestivas de infecção viral ou positividade para HSV na região anal
- Infecção ou possível infecção
- Ocorrência de sintomas gastrointestinais
- Ingestão de medicamentos nas 48 horas anteriores à FT (exceto anticoncepcional)
- No caso da mulher: menstruação nas 48 horas anteriores à FT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante Fecal
pacientes que receberam o transplante fecal (microbiota fecal de um doador saudável)
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Microbiota fecal (50-100g de fezes do doador ressuspensas em 250-350ml de soro fisiológico e filtrada) administrada por infusão no ceco durante a colonoscopia
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Comparador Falso: Transplante Simulado
pacientes recebendo o veículo (Soro Fisiológico)
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250-350ml de soro fisiológico administrado por infusão no ceco durante a colonoscopia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do FT definido por: índice de Sorensen [receptor 6 semanas após FT vs doador] > índice de Sorensen [receptor 6 semanas após FT vs receptor antes do FT]) com índice de Sorensen [receptor 6 semanas após FT vs doador] ≥ 0,6.
Prazo: 6 semanas após FT
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Em outras palavras, o sucesso do FT é alcançado se a microbiota fecal do receptor 6 semanas após o FT estiver mais próxima da microbiota fecal do doador do que do receptor antes do FT. A composição da microbiota fecal será avaliada por pirosequenciamento 454 (RNA 16S) e a comparação da microbiota será feita pelo índice de Sorensen. |
6 semanas após FT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade FT
Prazo: 6 semanas após FT
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avaliar a viabilidade do procedimento de FT (frequência de pacientes avaliáveis em cada grupo)
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6 semanas após FT
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Taxa de recaída clínica nas 24 semanas após o procedimento de FT
Prazo: 24 semanas após FT
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Recidiva clínica definida por índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) > 220 pontos, ou por CDAI entre 150 e 220 com aumento >70 em relação ao valor basal, ou pela necessidade de cirurgia ou início de tratamento médico para DC.
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24 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na PCR
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado no nível de PCR.
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado no nível de leucócitos
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado em: nível de leucócitos
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na calprotectina fecal
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado em: calprotectina fecal
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado no Índice de Gravidade Endoscópica da Doença de Crohn
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado em: Índice de Gravidade Endoscópica da Doença de Crohn
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na composição da microbiota fecal
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado em: composição da microbiota fecal
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na população de linfócitos no sangue
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT comparado ao transplante simulado em: população de linfócitos no sangue
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na população de linfócitos no cólon
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT comparado ao transplante simulado em: população de linfócitos no cólon.
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6 semanas após FT
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Efeito do FT em comparação com o transplante simulado na transcriptômica do cólon
Prazo: 6 semanas após FT
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Efeito do FT comparado ao transplante simulado em: transcriptômica do cólon.
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6 semanas após FT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P 121104
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