A székletflóra-transzplantáció hatása a Crohn-betegségre (IMPACT-Crohn)
A székletátültetés hatása a MiCrobotia-ra és a gazdaszervezetre Crohn-betegségben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés: A Crohn-betegség (CD) viszonylag gyakori, visszatérő gyulladásos bélbetegség. Prevalenciája körülbelül 1/700 Franciaországban, túlnyomórészt fiatal felnőtteket érint. Kezelése olyan immunszuppresszánsokon alapul, amelyek potenciálisan súlyos szövődményekkel, például fertőzésekkel és rákkal járhatnak. Ráadásul ezek a kezelések drágák. A bél mikrobiota részt vesz a betegség patogenezisében, ezért potenciális terápiás célpontnak tekinthető.
A CD patogenezise továbbra is kevéssé ismert, de nem megfelelő immunválaszt tartalmaz a kiegyensúlyozatlan bélmikrobióta (úgynevezett dysbiosis) ellen az arra hajlamos gazdaszervezetekben. A diszbiotikus mikrobióta teljes helyettesítése „egészséges” mikrobiótával tehát vonzó stratégia. A széklettranszplantációt (FT) hosszú ideig sikerrel alkalmazzák a Clostridium difficile összefüggésében.
Hipotézis: A székletátültetés lehetővé teszi a dysbiotikus mikrobiota „egészséges” cseréjét, ami kedvező hatással van a CD evolúciójára.
Elsődleges végpont: Kortikoszteroidokkal remisszióba lépett vastag- vagy ileo-colon érintettségű CD-betegeknél értékelje ki, hogy az FT képes-e módosítani a diszbiotikus széklet mikrobiótát, hogy közelebb kerüljön az egészséges donor mikrobiótájához.
Módszertan
A vevő számára:
Amint a kortikoidok által kiváltott remisszió megvalósul, a beteget bevonják és randomizálják, hogy FT vagy színlelt transzplantációt kapjon a kolonoszkópia során. A pácienst a 2., 6., 10., 14., 18. és 24. héten értékelik. A 6. héten kolonoszkópiát végeznek.
Az adományozó számára:
Az adományozókat plakáthirdetéssel toborozzuk. Amikor egy befogadót is bevonnak, 3 donort felvesznek a felvételi vizitre, beleértve a fizikális vizsgálatot, valamint a kórokozók vér- és székletszűrését. A 3 adományozó ezután eljön az FT napján, hogy felajánlja a székletét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Vevő
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év és < 70 év
- Crohn-betegség vastag- vagy ileo-colon érintettséggel
- Aktív betegség a szűréskor, amelyet Harvey Bradshaw index >4 határoz meg
- Klinikai remisszió (Harvey Bradshaw index <5) a kortikoszteroid kezelés kezdetét követő 3 héten belül
- Egészségbiztosítással rendelkező beteg
- Írásbeli hozzájárulás megszerzése
Kizárási kritériumok:
- Fisztulizáló betegség
- Anoperinealis vagy hasi tályog
- Sebészeti kezelést igénylő szövődmény
- Anti-TNFa kezelés (folyamatban vagy abbahagyva a randomizációt megelőző 1 hónapban)
- Az immunszuppresszáns kezelést a randomizációt megelőző 3 hónapban kezdték meg vagy hagyták abba
- Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID) bevétele a randomizációt megelőző 4 hétben
- Antibiotikum vagy gombaellenes kezelés a kolonoszkópiát megelőző 4 hétben
- Probiotikumok bevitele a kolonoszkópiát megelőző 4 hétben
- Clostridium difficile fertőzés a randomizációt megelőző 10 napon
- kolonoszkópia vagy érzéstelenítés ellenjavallata
- Terhesség
Donor
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 20 év és < 50 év
- 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
- Rendszeres székletürítés, általában egy székletürítéssel reggel
- Tárgy egészségbiztosítással
- Írásbeli hozzájárulás megszerzése
Kizárási kritériumok:
Fertőzés veszélye:
- Humán immunhiány vírus (HIV), humán T leukémia vírus (HTLV), hepatitis B vagy C vírus által okozott ismert fertőzés.
- Kockázatos magatartás: Utazás (az előző 3 hónapban, kivéve az euróövezetben, az Egyesült Királyságban, Bulgáriában, Lengyelországban, Romániában, Horvátországban, Magyarországon, köztársasági csekkben, Dániában, Norvégiában, Svédországban, Svájcban, az Egyesült Államokban vagy Kanadában), veszélyeztetett szexuális tevékenység (védelem nélküli közösülés új partnerrel) az elmúlt 6 hónapban, vérátömlesztés, piercing vagy tetoválás az elmúlt 6 hónapban több éves tartózkodás intertrópusi területen, külföldön több mint 24 óra kórházi kezelés az elmúlt 12 hónapban (beleértve a beteget és közvetlen család).
- Pozitív eredmény az egyik fertőző betegség szűrővizsgálaton. : HIV, HCV, HBV, HTLV, szifilisz, enterális vírusok (Rotavírus, HEV, Adenovírus, Norovírus, Enterovírus, HAV, Poliovírus, Astrovirus, Aichi vírus, Sapovirus), paraziták a székletben (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Stronalisporidium , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), valamint a vérben (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), a székletben található kórokozó baktériumok (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monobr/hemolyticus, Viteria monobr/hemotoxin E. colit termelő)
- Vírusfertőzésre utaló anális elváltozások vagy HSV anális és/vagy több gyógyszerre rezisztens baktériumok (terjedt spektrumú bétalaktamázt termelő enterobaktériumok, Actinobacter baumanii, vankomicinrezisztens enterococcusok és karbapenemázt termelő baktériumok) pozitív tesztje.
- Pozitív teszt a többszörösen rezisztens baktériumokra
- Ha a vevő EBV negatív, az EBV pozitív donor kizárásra kerül
- Ha a vevő CMV negatív, a CMV pozitív donor kizárásra kerül.
- Ha a vevő negatív Toxoplasma gondii-ra, a Toxoplasma gondii pozitív donort kizárják
- Ismert fertőző fertőző betegség
- Fertőzés (vagy lehetséges fertőzés) a szűrést megelőző 7 napban
- A Creutzfeldt-Jakob-kór kockázati tényezői
- A tífusz személyes története
Gasztrointesztinális komorbiditás
Személyes történelem vagy elsőfokú rokon:
- Gyulladásos bélbetegség
- Lisztérzékenység
- Irritábilis bél szindróma, krónikus székrekedés, krónikus hasmenés személyes anamnézisében
- Gyomor-bélrendszeri neoplázia vagy polipózis személyes anamnézisében
- Elsőfokú rokon gasztrointesztinális neoplasiával vagy polipózissal 60 éves kor előtt
- Emésztőrendszeri fertőzés az előző 3 hónapban (egy hétnél rövidebb akut hasmenés előfordulása alapján)
A mikrobiota összetételét esetlegesen befolyásoló tényezők:
- Antibiotikumok vagy gombaellenes szerek bevitele az FT előtti 3 hónapban
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID) bevétele az FT-t megelőző 4 hétben
- Speciális étrend (kirekesztő diéta, vegetáriánus étrend)
- Terhesség
- Immunszuppresszáns bevitel (kortikoszteroidok, kalcineurin inhibitorok, biológiai szerek stb.)
- Neoplasztikus kemoterápia
- Aranyér betegség
- Gyulladásos vagy autoimmun betegségben szenvedő személyes anamnézis vagy elsőfokú rokon
Egyéb tényezők:
- Ismert krónikus betegség
- Rendellenesség a kezdeti biológiai ellenőrzésnél: vérsejtszám, éhezés, vércukorszint, veseműködés, májvizsgálatok, hemosztázis, kalprotektin
- Hosszú távú gyógyító terápia
- A fogadó ismert allergiájához kapcsolódó élelmiszer-allergén közelmúltbeli bevitele
vetítés és FT között:
- Kockázatos viselkedés (Utazás, veszélyeztetett szexuális tevékenység, vérátömlesztés, piercing tetoválás, véletlen vérexpozíció)
- Vírusfertőzésre vagy HSV-pozitivitásra utaló anális elváltozások az anális területen
- Fertőzés vagy lehetséges fertőzés
- A gyomor-bélrendszeri tünetek előfordulása
- Gyógyszerbevitel a FT-t megelőző 48 órában (a fogamzásgátló kivételével)
- Nőknél: menstruáció az FT-t megelőző 48 órában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Székletátültetés
székletátültetésen átesett betegek (egészséges donor széklet mikrobióta)
|
Széklet mikrobióta (50-100 g donor széklet 250-350 ml fiziológiás szérumban újraszuszpendálva és szűrve) vastagbéltükrözés során coecumban infúzióban adva
|
|
Sham Comparator: Ál-transzplantáció
vivőanyagot kapó betegek (fiziológiai szérum)
|
250-350 ml fiziológiás szérum infúzióban a coecumban kolonoszkópia során
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az FT sikeressége a következőképpen definiálható: Sorensen index [fogadó 6 héttel FT után vs donor] > Sorensen index [fogadó 6 héttel FT után vs. FT előtti vevő]) Sorensen indexével [fogadó 6 héttel FT után vs donor] ≥ 0,6.
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Más szóval, az FT sikeressége akkor érhető el, ha a befogadó széklet mikrobiotája 6 héttel az FT után közelebb van a donor széklet mikrobiótájához, mint a befogadóé az FT előtt. A széklet mikrobiota összetételét 454-es piroszekvenálással (16S RNS) értékeljük, és a mikrobiota összehasonlítását Sorensen-index segítségével végezzük. |
6 héttel az FT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
FT megvalósíthatóság
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
értékelje az FT-eljárás megvalósíthatóságát (az értékelhető betegek gyakorisága az egyes csoportokban)
|
6 héttel az FT után
|
|
Klinikai relapszusok aránya az FT eljárást követő 24 hétben
Időkeret: FT után 24 héttel
|
Klinikai relapszus, amelyet a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) > 220 pont, vagy a 150 és 220 közötti CDAI 70-nél nagyobb növekedéssel határoz meg a kiindulási értékhez képest, vagy a CD műtéti vagy orvosi kezelésének szükségessége miatt.
|
FT után 24 héttel
|
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a CRP-re
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest a CRP-szintre.
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a leukociták szintjére
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest: Leukociták szintje
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a széklet kalprotektinére
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest a széklet kalprotektinre
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest a Crohn-betegség endoszkópos súlyossági indexére
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest: Crohn-betegség endoszkópos súlyossági indexe
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a széklet mikrobiota összetételére
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a széklet mikrobiota összetételére
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a vér limfociták populációjára
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest a limfociták populációjára a vérben
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest a vastagbél limfocita populációjára
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása az ál-transzplantációhoz képest: limfocita populációra a vastagbélben.
|
6 héttel az FT után
|
|
Az FT hatása a színlelt transzplantációhoz képest a vastagbél transzkriptomikára
Időkeret: 6 héttel az FT után
|
Az FT hatása az áltranszplantációhoz képest: a vastagbél transzkriptomikára.
|
6 héttel az FT után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P 121104
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .