Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af fækalfloratransplantation på Crohns sygdom (IMPACT-Crohn)

2. februar 2018 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indvirkning af fækal transplantation på MiCrobotia og vært ved Crohns sygdom

Crohns sygdom er en kronisk og recidiverende inflammatorisk tarmsygdom. Mange data viser, at tarmfloraen er involveret i sygdommen, og det har vist sig, at patienter med Crohns sygdom udviser en unormal fækal flora, der kan spille en rolle ved betændelse. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effekten af ​​fækal floratransplantation på Crohns sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion: Crohns sygdom (CD) er en relativt hyppig recidiverende inflammatorisk tarmsygdom. Dens udbredelse er omkring 1 ud af 700 i Frankrig, og rammer overvejende unge voksne. Behandlingen er baseret på immunsuppressiva, der kan være forbundet med potentielt alvorlige komplikationer såsom infektion og cancer. Desuden er disse behandlinger dyre. Da tarmmikrobiotaen er involveret i sygdommens patogenes, kan den betragtes som et potentielt terapeutisk mål.

CD-patogenesen er stadig dårligt forstået, men involverer et uhensigtsmæssigt immunrespons mod en ubalanceret tarmmikrobiota (kaldet dysbiose) hos prædisponerede værter. Den fuldstændige udskiftning af en dysbiotisk mikrobiota med en "sund" er således en attraktiv strategi. Fækal transplantation (FT) har været brugt med succes i lang tid i forbindelse med Clostridium difficile.

Hypotese: Fækal transplantation gør det muligt at erstatte en dysbiotisk mikrobiota med en "sund" en med gunstig indvirkning på CD-udviklingen.

Primært endepunkt: Hos CD-patienter med colon- eller ileo-colon-involvering sat i remission med kortikosteroider, Vurder, om FT kan modificere en dysbiotisk fækal mikrobiota til at være tættere på den fra en rask donor.

Metodik

Til modtageren:

Når kortikoid-induceret remission er opnået, vil patienten blive inkluderet og randomiseret til at modtage enten FT- eller sham-transplantation under en koloskopi. Patienten vil blive evalueret i uge 2, 6, 10, 14, 18 og 24. I uge 6 vil der blive foretaget en koloskopi.

For donoren:

Donorer vil blive rekrutteret ved plakatannoncering. Når en modtager vil blive inkluderet, vil 3 donorer blive kontaktet for at deltage i et inklusionsbesøg inklusive fysisk undersøgelse samt blod- og afføringsscreening for patogen. De 3 donorer kommer så dagen for FT for at donere deres afføring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Modtager

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år og < 70 år
  • Crohns sygdom med colon eller ileo-colon involvering
  • Aktiv sygdom ved screening defineret ved et Harvey Bradshaw Index >4
  • Klinisk remission (Harvey Bradshaw Index <5) i de 3 uger efter kortikosteroiddebut
  • Patient med sygesikring
  • Indhentet skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Fistulerende sygdom
  • Anoperineal eller abdominal byld
  • Komplikation, der kræver kirurgisk behandling
  • Behandling med anti-TNFa (igangværende eller stoppet i 1 måned forud for randomisering)
  • Immunsuppressiv behandling startede eller stoppede i de 3 måneder forud for randomisering
  • Indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de 4 uger forud for randomisering
  • Antibiotika eller svampedræbende behandling i de 4 uger forud for koloskopi
  • Probiotikaindtag i de 4 uger forud for koloskopi
  • Clostridium difficile-infektion i de 10 dage forud for randomisering
  • kontraindikation til koloskopi eller anæstesi
  • Graviditet

Donor

Inklusionskriterier:

  • Alder > 20 år og < 50 år
  • 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
  • Regelmæssig afføring med normalt én afføring om morgenen
  • Fag med sygesikring
  • Indhentet skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Infektionsrisiko:

    • Kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), Human T Leukæmivirus (HTLV), Hepatitis B- eller C-virus.
    • Risikoadfærd: Rejser (i de foregående 3 måneder, undtagen i euroområdet, Storbritannien, Bulgarien, Polen, Rumænien, Kroatien, Ungarn, Tjekkiet, Danmark, Norge, Sverige, Schweiz, USA eller Canada), med risiko for seksuel aktivitet (samleje uden beskyttelse med en ny partner) i de foregående 6 måneder, blodtransfusion, piercing eller tatovering i de foregående 6 måneders ophold i flere år i intertropisk område, i udlandet hospitalsindlæggelse mere end 24 timer i de sidste 12 måneder (inklusive patient og hans nærmeste familie).
    • Positivt resultat ved en af ​​screeningstestene for infektionssygdomme. : HIV, HCV, HBV, HTLV, syfilis, enteriske vira (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi virus, Sapovirus), parasitter i afføringen (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strong , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis) og i blod (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), sygdomsfremkaldende bakterier i afføring (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria-monoxie, verocyterio, verocyto producerer E. coli)
    • Anale læsioner, der tyder på viral infektion eller positiv test for HSV anale og/eller multi-lægemiddelresistente bakterier (Enterobakterier, der producerer udvidet spektrum betalactamase, Actinobacter baumanii, Vancomycin-resistente enterokokker og carbapenemase-producerende bakterier).
    • Positiv test for multiresistente bakterier
    • Hvis modtageren er EBV-negativ, vil EBV-positiv donor blive udelukket
    • Hvis modtageren er CMV-negativ, vil CMV-positiv donor blive udelukket.
    • Hvis modtageren er negativ for Toxoplasma gondii, vil positiv donor for Toxoplasma gondii blive udelukket
    • Kendt overførbar infektionssygdom
    • Infektion (eller mulig infektion) i de 7 dage forud for screening
    • Risikofaktorer for Creutzfeldt-Jakobs sygdom
    • Personlig historie med tyfus

  • Gastrointestinal komorbiditet

    • Personlig historie eller første grads slægtning:

      • Inflammatorisk tarmsygdom
      • Cøliaki
    • Personlig historie med irritabel tyktarm, kronisk forstoppelse, kronisk diarré
    • Personlig historie med gastrointestinal neoplasi eller polypose
    • Førstegradsslægtning med gastrointestinal neoplasi eller polypose før 60 år
    • Gastrointestinal infektion i de 3 foregående måneder (defineret ved forekomsten af ​​en akut diarré, der varer mindre end en uge)

  • Faktorer, der muligvis påvirker sammensætningen af ​​mikrobiotaen:

    • Antibiotika eller svampedræbende indtagelse i de 3 foregående måneder før FT
    • Indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i de 4 uger forud for FT
    • Specifik diæt (eksklusionsdiæt, vegetarisk kost)
    • Graviditet
    • Immunsuppressiv indtagelse (kortikosteroider, calcineurinhæmmere, biologiske midler osv.)
    • Anti neoplastisk kemoterapi
    • Hæmoride sygdom
    • Personlig historie eller førstegradsslægtning med inflammatorisk eller autoimmun sygdom

  • Andre faktorer:

    • Kendt kronisk sygdom
    • Abnormitet ved indledende biologisk kontrol: antal blodlegemer, faste, glykæmi, nyrefunktion, leverprøver, hæmostase, calprotectin
    • Langsigtet helbredende terapi
    • Nylig indtagelse af fødevareallergener relateret til modtagerens kendte allergi

  • mellem screening og FT:

    • Risikoadfærd (rejser, udsat seksuel aktivitet, blodtransfusion, piercing tatovering, utilsigtet eksponering for blod)
    • Anale læsioner, der tyder på viral infektion eller positivitet for HSV i analområdet
    • Infektion eller eventuel infektion
    • Forekomst af gastrointestinale symptomer
    • Medicinindtagelse i de 48 timer forud for FT (undtagen prævention)
    • I tilfælde af kvinde: menstruation i de 48 timer forud for FT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fækal transplantation
patienter, der modtager fækal transplantation (fækal mikrobiota fra en sund donor)
Andet: Fækal transplantation
Fækal mikrobiota (50-100 g afføring fra donor resuspenderet i 250-350 ml fysiologisk serum og filtreret) givet ved infusion i coecum under koloskopi
Sham-komparator: Sham Transplantation
patienter, der modtager vehikelen (fysiologisk serum)
Andet: Sham Transplantation
250-350 ml fysiologisk serum givet ved infusion i coecum under koloskopi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FT succes defineret ved: Sorensens indeks [modtager 6 uger efter FT vs donor] > Sørensens indeks [modtager 6 uger efter FT vs modtager før FT]) med Sørensens indeks [modtager 6 uger efter FT vs donor] ≥ 0,6.
Tidsramme: 6 uger efter FT

Med andre ord opnås FT-succes, hvis modtagerens fækale mikrobiota 6 uger efter FT er tættere på donorens fækale mikrobiota end modtagerens før FT.

Fækal mikrobiota sammensætning vil blive vurderet ved 454 pyrosequencing (16S RNA), og mikrobiota sammenligning vil blive udført ved hjælp af Sorensens indeks.
6 uger efter FT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FT gennemførlighed
Tidsramme: 6 uger efter FT
evaluere gennemførligheden af ​​FT-proceduren (hyppighed af evaluerbare patienter i hver gruppe)
6 uger efter FT
Klinisk tilbagefaldsrate i de 24 uger efter FT-proceduren
Tidsramme: 24 uger efter FT
Klinisk tilbagefald defineret ved et Crohns sygdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 point eller ved et CDAI mellem 150 og 220 med en stigning >70 sammenlignet med baseline, eller ved behov for operation eller for at starte en medicinsk behandling for CD.
24 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på CRP
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på CRP-niveau.
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på leukocytniveau
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på: Leukocytniveau
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på fækal calprotectin
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på: fækal calprotectin
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på Crohns sygdom endoskopiske sværhedsgradsindeks
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på: Crohns sygdom endoskopisk sværhedsgradsindeks
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på fækal mikrobiotasammensætning
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på: fækal mikrobiotasammensætning
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på lymfocytpopulation i blod
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på: lymfocytpopulation i blod
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på lymfocytpopulation i tyktarmen
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på: lymfocytpopulation i colon.
6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med sham-transplantation på kolon-transkriptomik
Tidsramme: 6 uger efter FT
Effekt af FT sammenlignet med falsk transplantation på: kolon transkriptomik.
6 uger efter FT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Efterforskere

  • Studieleder: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. marts 2014

Først opslået (Skøn)

27. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P 121104

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Fækal transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner