Ulosteflooransiirron vaikutus Crohnin tautiin (IMPACT-Crohn)
perjantai 2. helmikuuta 2018 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ulosteensiirron vaikutus MiCrobotiaan ja isäntään Crohnin taudissa
Crohnin tauti on krooninen ja uusiutuva tulehduksellinen suolistosairaus.
Monet tiedot osoittavat, että suolistofloora on osallisena taudissa, ja on osoitettu, että Crohnin tautia sairastavilla potilailla on epänormaali ulostefloora, joka saattaa vaikuttaa tulehdukseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää ulosteen kasvistonsiirron vaikutus Crohnin tautiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Crohnin tauti (CD) on uusiutuva tulehduksellinen suolistosairaus, joka on suhteellisen yleinen. Sen esiintyvyys on noin yksi 700:sta Ranskassa, ja se vaikuttaa pääasiassa nuoriin aikuisiin. Sen hoito perustuu immunosuppressantteihin, jotka voivat liittyä mahdollisesti vakaviin komplikaatioihin, kuten infektioihin ja syöpiin. Lisäksi nämä hoidot ovat kalliita. Koska suoliston mikrobiota osallistuu taudin patogeneesiin, sitä voidaan pitää mahdollisena terapeuttisena kohteena.
CD-patogeneesi on edelleen huonosti ymmärretty, mutta siihen liittyy sopimaton immuunivaste epätasapainoista suoliston mikrobiota vastaan (kutsutaan dysbioosiksi) alttiissa isännissä. Dysbioottisen mikrobiston täydellinen korvaaminen "terveellä" on siten houkutteleva strategia. Ulosteensiirtoa (FT) on käytetty menestyksekkäästi pitkään Clostridium difficilen yhteydessä.
Hypoteesi: Ulosteensiirto mahdollistaa dysbioottisen mikrobiston korvaamisen "terveellä", jolla on suotuisa vaikutus CD-evoluutioon.
Ensisijainen päätepiste: CD-potilaalla, jolla on paksusuolen tai ileo-koolonin osallistuminen ja joka on saatettu remissioon kortikosteroideilla. Arvioi, voiko FT muuttaa dysbioottista ulosteen mikrobistoa lähemmäksi terveen luovuttajan mikrobistoa.
Metodologia
Vastaanottajalle:
Kun kortikoidien aiheuttama remissio saavutetaan, potilas otetaan mukaan ja satunnaistetaan saamaan joko FT- tai näennäissiirto kolonoskopian aikana. Potilas arvioidaan viikolla 2, 6, 10, 14, 18 ja 24. Viikolla 6 suoritetaan kolonoskopia.
Lahjoittajalle:
Lahjoittajat rekrytoidaan julistemainoksilla. Kun vastaanottaja otetaan mukaan, 3 luovuttajaa otetaan yhteyttä osallistumiskäynnille, joka sisältää fyysisen tarkastuksen sekä veren ja ulosteen seulonnan taudinaiheuttajan varalta. Kolme luovuttajaa tulevat sitten FT:n päivänä lahjoittamaan ulosteensa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vastaanotin
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta ja < 70 vuotta
- Crohnin tauti, johon liittyy paksusuolen tai ileo-koolonin osallistuminen
- Aktiivinen sairaus seulonnassa Harvey Bradshaw -indeksin mukaan >4
- Kliininen remissio (Harvey Bradshaw -indeksi <5) 3 viikon aikana kortikosteroidihoidon alkamisesta
- Potilas, jolla on sairausvakuutus
- Kirjallinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
- Fistuloiva sairaus
- Anoperineaalinen tai vatsan paise
- Kirurgista hoitoa vaativa komplikaatio
- Hoito anti-TNFa:lla (käynnissä tai lopetettu satunnaistamista edeltävän kuukauden aikana)
- Immunosuppressanttihoito aloitettiin tai lopetettiin 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) saanti neljän viikon aikana ennen satunnaistamista
- Antibiootit tai sienilääkkeet 4 viikkoa ennen kolonoskopiaa
- Probioottien saanti 4 viikkoa ennen kolonoskopiaa
- Clostridium difficile -infektio 10 päivän aikana ennen satunnaistamista
- kolonoskopian tai anestesian vasta-aihe
- Raskaus
Luovuttaja
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 20 vuotta ja < 50 vuotta
- 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
- Säännöllinen ulostaminen, yleensä yksi ulostus aamulla
- Aihe sairausvakuutuksella
- Kirjallinen suostumus saatu
Poissulkemiskriteerit:
Infektioriski:
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), ihmisen T-leukemiaviruksen (HTLV), hepatiitti B- tai C-viruksen aiheuttama infektio.
- Riskikäyttäytyminen: Matkustaminen (edellisten 3 kuukauden aikana, paitsi euroalueella, Isossa-Britanniassa, Bulgariassa, Puolassa, Romaniassa, Kroatiassa, Unkarissa, Tasavallan Tchequessä, Tanskassa, Norjassa, Ruotsissa, Sveitsissä, USA:ssa tai Kanadassa), seksuaalinen toiminta vaarassa (yhdyntä ilman suojaa uuden kumppanin kanssa) edellisten 6 kuukauden aikana, verensiirto, lävistys tai tatuointi edellisen 6 kuukauden aikana usean vuoden asuminen intertrooppisella alueella, ulkomailla sairaalahoito yli 24 tuntia viimeisen 12 kuukauden aikana (mukaan lukien potilas ja hänen lähiomaiset).
- Positiivinen tulos yhdessä tartuntatautitesteistä. : HIV, HCV, HBV, HTLV, kuppa, enterovirukset (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi virus, Sapovirus), loiset ulosteessa (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microcoralisporidium , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis) ja veressä (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), patogeeniset bakteerit ulosteessa (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monobr / hemolyle tuottavat E. colia)
- Peräaukkoleesiot, jotka viittaavat virusinfektioon tai positiiviseen HSV-anaali- ja/tai useille lääkeaineresistenteille bakteereille (enterobakteerit, jotka tuottavat laajakirjoista beetalaktamaasia, Actinobacter baumanii, vankomysiiniresistenttejä enterokokkeja ja karbapenemaasia tuottavia bakteereja).
- Positiivinen testi useille lääkkeille vastustuskykyisille bakteereille
- Jos vastaanottaja on EBV-negatiivinen, EBV-positiivinen luovuttaja suljetaan pois
- Jos vastaanottaja on CMV-negatiivinen, CMV-positiivinen luovuttaja suljetaan pois.
- Jos vastaanotin on negatiivinen Toxoplasma gondii -taudin suhteen, Toxoplasma gondii -positiivinen luovuttaja suljetaan pois
- Tunnettu tarttuva tartuntatauti
- Infektio (tai mahdollinen infektio) seulontaa edeltäneiden 7 päivän aikana
- Creutzfeldt-Jakobin taudin riskitekijät
- Lavantautien henkilökohtainen historia
Ruoansulatuskanavan samanaikainen sairaus
Henkilökohtainen historia tai ensimmäisen asteen sukulainen:
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Keliakia
- Henkilökohtainen ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen ummetus, krooninen ripuli
- Henkilökohtainen maha-suolikanavan neoplasia tai polypoosi historia
- Ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on maha-suolikanavan neoplasia tai polypoosi ennen 60 vuoden ikää
- Ruoansulatuskanavan infektio kolmen edellisen kuukauden aikana (määritelty alle viikon kestävän akuutin ripulin esiintymisen perusteella)
Mikrobiootan koostumukseen mahdollisesti vaikuttavat tekijät:
- Antibioottien tai sienilääkkeiden nauttiminen 3 edellisen kuukauden aikana ennen FT:tä
- Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) nauttiminen FT:tä edeltäneiden 4 viikon aikana
- Erityinen ruokavalio (poissulkeva ruokavalio, kasvisruokavalio)
- Raskaus
- Immunosuppressiivisten aineiden saanti (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, biologiset aineet jne.)
- Antineoplastinen kemoterapia
- Hemorrhoid tauti
- Henkilökohtainen historia tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on tulehduksellinen tai autoimmuunisairaus
Muut tekijät:
- Tunnettu krooninen sairaus
- Poikkeavuus biologisessa alustavassa tarkastuksessa: verisolujen määrä, paasto, glykemia, munuaisten toiminta, maksakokeet, hemostaasi, kalprotektiini
- Pitkäaikainen parantava terapia
- Viimeaikainen ruoka-allergeenien saanti, joka liittyy vastaanottajan tunnettuun allergiaan
näytöksen ja FT:n välillä:
- Riskikäyttäytyminen (matkustaminen, riskialtis seksuaalinen toiminta, verensiirto, lävistystatuointi, vahingossa altistuminen verelle)
- Peräaukon leesiot, jotka viittaavat virusinfektioon tai HSV-positiivisuuteen peräaukon alueella
- Infektio tai mahdollinen infektio
- Ruoansulatuskanavan oireiden esiintyminen
- Lääkkeiden otto 48 tunnin aikana ennen FT:tä (paitsi ehkäisyä)
- Naisilla: kuukautiset 48 tuntia ennen FT:tä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteensiirto
potilaat, joille on tehty ulosteensiirto (terveeltä luovuttajalta peräisin oleva ulosteen mikrobisto)
|
Ulosteen mikrobiota (50–100 g luovuttajan ulostetta uudelleensuspendoituna 250–350 ml:aan fysiologista seerumia ja suodatettu) annetaan infuusiona paksusuoleen kolonoskopian aikana
|
|
Huijausvertailija: Valesiirto
potilaat, jotka saavat vehikkeliä (fysiologinen seerumi)
|
250-350 ml fysiologista seerumia annettuna infuusiona paksusuoleen kolonoskopian aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FT:n menestys määritellään: Sorensenin indeksi [vastaanottaja 6 viikkoa FT:n jälkeen vs luovuttaja] > Sorensenin indeksi [vastaanottaja 6 viikkoa FT:n jälkeen vs. vastaanottaja ennen FT:tä]) Sorensenin indeksillä [vastaanottaja 6 viikkoa FT:n jälkeen vs luovuttaja] ≥ 0,6.
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
Toisin sanoen FT-menestys saavutetaan, jos vastaanottajan ulosteen mikrobiootti 6 viikkoa FT:n jälkeen on lähempänä luovuttajan ulosteen mikrobiotaa kuin vastaanottajan ennen FT:tä. Ulosteen mikrobiotan koostumus arvioidaan 454-pyrosekvensoinnilla (16S RNA) ja mikrobiotan vertailu tehdään Sorensenin indeksillä. |
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FT:n toteutettavuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
arvioida FT-toimenpiteen toteutettavuus (arvioitavien potilaiden esiintymistiheys kussakin ryhmässä)
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
Kliininen uusiutumisaste 24 viikon aikana FT-toimenpiteen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa FT:n jälkeen
|
Kliininen relapsi, joka määritellään Crohnin taudin aktiivisuusindeksillä (CDAI) > 220 pistettä tai CDAI:lla 150 ja 220 välillä ja nousulla > 70 lähtötasoon verrattuna, tai CDAI:n leikkauksen tai lääkinnällisen hoidon tarpeen perusteella.
|
24 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus CRP:hen verrattuna valetransplantaatioon
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna CRP-tasoon.
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna leukosyyttitasoon
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna: Leukosyyttitasoon
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna ulosteen kalprotektiiniin
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna: ulosteen kalprotektiiniin
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valesiirtoon verrattuna Crohnin taudin endoskooppiseen vakavuusindeksiin
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valesiirtoon verrattuna: Crohnin taudin endoskooppinen vakavuusindeksi
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna ulosteen mikrobiotan koostumukseen
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna: ulosteen mikrobiotan koostumukseen
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna veren lymfosyyttipopulaatioon
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valesiirtoon verrattuna: lymfosyyttipopulaatio veressä
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna paksusuolen lymfosyyttipopulaatioon
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna: paksusuolen lymfosyyttipopulaatioon.
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna paksusuolen transkriptomiikkaan
Aikaikkuna: 6 viikkoa FT:n jälkeen
|
FT:n vaikutus valetransplantaatioon verrattuna: paksusuolen transkriptomiikkaan.
|
6 viikkoa FT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 25. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 30. elokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P 121104
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .