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Impact de la greffe de flore fécale sur la maladie de Crohn (IMPACT-Crohn)

2 février 2018 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

IMPACT DE LA TRANSPLANTATION FÉCALE SUR LA MICROBOTIE ET ​​L'HÔTE DANS LA MALADIE DE Crohn

La maladie de Crohn est une maladie intestinale inflammatoire chronique et récurrente. De nombreuses données montrent que la flore intestinale est impliquée dans la maladie et il a été démontré que les patients atteints de la maladie de Crohn présentent une flore fécale anormale qui pourrait jouer un rôle dans l'inflammation. Le but de cette étude est de déterminer l'effet de la greffe de flore fécale sur la maladie de Crohn.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Introduction : La maladie de Crohn (MC) est une maladie intestinale inflammatoire récurrente relativement fréquente. Sa prévalence est d'environ 1 pour 700 en France, touchant majoritairement l'adulte jeune. Son traitement repose sur des immunosuppresseurs qui pourraient être associés à des complications potentiellement graves telles que des infections et des cancers. De plus, ces traitements sont coûteux. Le microbiote intestinal étant impliqué dans la pathogenèse de la maladie, il peut être considéré comme une cible thérapeutique potentielle.

La pathogenèse de la MC reste mal comprise mais implique une réponse immunitaire inappropriée envers un microbiote intestinal déséquilibré (appelée dysbiose) chez des hôtes prédisposés. Le remplacement complet d'un microbiote dysbiotique par un microbiote "sain" est donc une stratégie séduisante. La transplantation fécale (FT) est utilisée depuis longtemps avec succès dans le cadre de Clostridium difficile.

Hypothèse : La transplantation fécale permet le remplacement d'un microbiote dysbiotique par un microbiote « sain » avec un impact favorable sur l'évolution de la MC.

Critère principal : Chez un patient MC avec atteinte colique ou iléo-colique mis en rémission par corticoïdes, Evaluer si la FT peut modifier un microbiote fécal dysbiotique pour le rapprocher de celui d'un donneur sain.

Méthodologie

Pour le Récepteur :

Une fois la rémission induite par les corticoïdes obtenue, le patient sera inclus et randomisé pour recevoir soit une greffe FT, soit une greffe factice lors d'une coloscopie. Le patient sera évalué aux semaines 2, 6, 10, 14, 18 et 24. À la semaine 6, une coloscopie sera effectuée.

Pour le Donateur :

Les donateurs seront recrutés par affichage publicitaire. Lorsqu'un receveur sera inclus, 3 donneurs seront contactés pour assister à une visite d'inclusion comprenant un examen physique ainsi qu'un dépistage du pathogène dans le sang et les selles. Les 3 donneurs viendront ensuite le jour du FT donner leurs selles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Destinataire

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans et < 70 ans
  • Maladie de Crohn avec atteinte colique ou iléo-colique
  • Maladie active au dépistage définie par un indice Harvey Bradshaw> 4
  • Rémission clinique (Harvey Bradshaw Index <5) dans les 3 semaines suivant l'apparition des corticostéroïdes
  • Patient avec une assurance maladie
  • Consentement écrit obtenu

Critère d'exclusion:

  • Maladie fistulisante
  • Abcès ano-périnéal ou abdominal
  • Complication nécessitant un traitement chirurgical
  • Traitement par anti-TNFa (en cours ou arrêté dans le 1 mois précédant la randomisation)
  • Traitement immunosuppresseur débuté ou arrêté dans les 3 mois précédant la randomisation
  • Prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 4 semaines précédant la randomisation
  • Traitement antibiotique ou antifongique dans les 4 semaines précédant la coloscopie
  • Prise de probiotiques dans les 4 semaines précédant la coloscopie
  • Infection à Clostridium difficile dans les 10 jours précédant la randomisation
  • contre-indication à la coloscopie ou à l'anesthésie
  • Grossesse

Donneur

Critère d'intégration:

  • Âge > 20 ans et < 50 ans
  • 27 kg/m² > IMC > 17 kg/m²
  • Selles régulières avec généralement une selle le matin
  • Sujet avec assurance maladie
  • Consentement écrit obtenu

Critère d'exclusion:

  • Risque infectieux :

    • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de la leucémie humaine T (HTLV), le virus de l'hépatite B ou C.
    • Comportement à risque : Voyage (au cours des 3 derniers mois, sauf zone euro, Royaume-Uni, Bulgarie, Pologne, Roumanie, Croatie, Hongrie, République Tchèque, Danemark, Norvège, Suède, Suisse, USA ou Canada), activité sexuelle à risque (rapport sexuel sans protection avec un nouveau partenaire) dans les 6 mois précédents, transfusion sanguine, piercing ou tatouage dans les 6 mois précédents séjour de plusieurs années en zone intertropicale, à l'étranger hospitalisation de plus de 24 heures dans les 12 derniers mois (y compris patient et son famille proche).
    • Résultat positif à l'un des tests de dépistage des maladies infectieuses. : VIH, VHC, VHB, HTLV, syphilis, Virus entériques (Rotavirus, VHE, Adénovirus, Norovirus, Entérovirus, VHA, Poliovirus, Astrovirus, Virus d'Aichi, Sapovirus), parasites dans les selles (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strongyloides stercoralis , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), et dans le sang (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, amibiase), des bactéries pathogènes dans les selles (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae/parahemolyticus, vérotoxine- produisant E. coli)
    • Lésions anales suggérant une infection virale ou test positif pour les bactéries anales et/ou multirésistantes au HSV (entérobactéries productrices de bêtalactamase à spectre étendu, Actinobacter baumanii, entérocoques résistants à la vancomycine et bactéries productrices de carbapénèmases).
    • Test positif pour les bactéries multirésistantes
    • Si le receveur est EBV négatif, le donneur EBV positif sera exclu
    • Si le receveur est CMV négatif, le donneur CMV positif sera exclu.
    • Si le receveur est négatif pour Toxoplasma gondii, le donneur positif pour Toxoplasma gondii sera exclu
    • Maladie infectieuse transmissible connue
    • Infection (ou infection possible) dans les 7 jours précédant le dépistage
    • Facteurs de risque de la maladie de Creutzfeldt-Jakob
    • Antécédents personnels de fièvre typhoïde

  • Comorbidité gastro-intestinale

    • Antécédents personnels ou parent au premier degré :

      • Maladie inflammatoire de l'intestin
      • La maladie coeliaque
    • Antécédents personnels de syndrome du côlon irritable, constipation chronique, diarrhée chronique
    • Antécédents personnels de néoplasie gastro-intestinale ou de polypose
    • Parent au premier degré avec néoplasie gastro-intestinale ou polypose avant 60 ans
    • Infection gastro-intestinale dans les 3 mois précédents (définie par la survenue d'une diarrhée aiguë qui dure moins d'une semaine)

  • Facteurs affectant éventuellement la composition du microbiote :

    • Prise d'antibiotiques ou antifongiques dans les 3 mois précédant le FT
    • Prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 4 semaines précédant le FT
    • Régime alimentaire spécifique (régime d'exclusion, régime végétarien)
    • Grossesse
    • Prise d'immunosuppresseurs (corticostéroïdes, inhibiteurs de la calcineurine, produits biologiques, etc.)
    • Chimiothérapie anti néoplasique
    • Maladie hémorroïdaire
    • Antécédents personnels ou parent au premier degré avec une maladie inflammatoire ou auto-immune

  • Autres facteurs :

    • Maladie chronique connue
    • Anomalie au bilan biologique initial : numération globulaire, jeûne, glycémie, fonction rénale, tests hépatiques, hémostase, calprotectine
    • Thérapie curative à long terme
    • Apport récent d'allergènes alimentaires liés à l'allergie connue du receveur

  • entre dépistage et FT :

    • Comportement à risque (Voyage, activité sexuelle à risque, transfusion sanguine, tatouage perçant, exposition accidentelle au sang)
    • Lésions anales évoquant une infection virale ou positivité pour le HSV dans la région anale
    • Infection ou infection possible
    • Apparition de symptômes gastro-intestinaux
    • Prise de médicaments dans les 48 heures précédant le FT (hors contraceptif)
    • En cas de femme : règles dans les 48 heures précédant le FT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation fécale
les patients recevant la greffe fécale (microbiote fécal d'un donneur sain)
Autre: Transplantation fécale
Microbiote fécal (50-100g de selles de donneur remis en suspension dans 250-350ml de sérum physiologique et filtré) administré par infusion dans le coecum lors de la coloscopie
Comparateur factice: Transplantation factice
patients recevant le véhicule (sérum physiologique)
Autre: Transplantation factice
250-350ml de sérum physiologique administré par perfusion dans le coecum lors d'une coloscopie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Succès du TF défini par : indice de Sorensen [receveur 6 semaines après FT vs donneur] > indice de Sorensen [receveur 6 semaines après FT vs receveur avant FT]) avec indice de Sorensen [receveur 6 semaines après FT vs donneur] ≥ 0,6.
Délai: 6 semaines après FT

En d'autres termes, le succès du FT est atteint si le microbiote fécal du receveur 6 semaines après FT est plus proche du microbiote fécal du donneur que du receveur avant FT.

La composition du microbiote fécal sera évaluée par pyroséquençage 454 (ARN 16S) et la comparaison du microbiote se fera à l'aide de l'indice de Sorensen.
6 semaines après FT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité FT
Délai: 6 semaines après FT
évaluer la faisabilité de la procédure FT (fréquence des patients évaluables dans chaque groupe)
6 semaines après FT
Taux de rechute clinique dans les 24 semaines suivant la procédure FT
Délai: 24 semaines après FT
Rechute clinique définie par un indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) > 220 points, ou par un CDAI entre 150 et 220 avec une augmentation > 70 par rapport à l'état initial, ou par la nécessité d'une intervention chirurgicale ou de commencer un traitement médical pour la MC.
24 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la greffe factice sur la CRP
Délai: 6 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la greffe factice sur le niveau de CRP.
6 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la greffe factice sur le niveau des leucocytes
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : Le taux de leucocytes
6 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la transplantation fictive sur la calprotectine fécale
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : la calprotectine fécale
6 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la transplantation fictive sur l'indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : l'indice de gravité endoscopique de la maladie de Crohn
6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur la composition du microbiote fécal
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : la composition du microbiote fécal
6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur la population de lymphocytes dans le sang
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : la population de lymphocytes dans le sang
6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur la population de lymphocytes dans le côlon
Délai: 6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur : la population de lymphocytes dans le côlon.
6 semaines après FT
Effet de la FT par rapport à la greffe factice sur la transcriptomique du côlon
Délai: 6 semaines après FT
Effet du FT par rapport à la transplantation fictive sur : la transcriptomique du côlon.
6 semaines après FT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

25 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2014

Première publication (Estimation)

27 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 février 2018

Dernière vérification

1 janvier 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P 121104

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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