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Impatto del trapianto di flora fecale sulla malattia di Crohn (IMPACT-Crohn)

2 febbraio 2018 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impatto del trapianto fecale su microrobotia e ospite nella malattia di Crohn

La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria intestinale cronica e recidivante. Molti dati mostrano che la flora intestinale è coinvolta nella malattia ed è stato dimostrato che i pazienti con malattia di Crohn presentano una flora fecale anormale che potrebbe svolgere un ruolo nell'infiammazione. Lo scopo di questo studio è determinare l'effetto del trapianto di flora fecale sulla malattia di Crohn.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Introduzione: La malattia di Crohn (CD) è una malattia infiammatoria intestinale recidivante relativamente frequente. La sua prevalenza è di circa 1 su 700 in Francia e colpisce prevalentemente i giovani adulti. Il suo trattamento si basa su immunosoppressori che potrebbero essere associati a complicanze potenzialmente gravi come infezioni e tumori. Inoltre, questi trattamenti sono costosi. Il microbiota intestinale essendo coinvolto nella patogenesi della malattia, può essere considerato un potenziale bersaglio terapeutico.

La patogenesi della CD rimane poco conosciuta, ma comporta una risposta immunitaria inappropriata verso un microbiota intestinale squilibrato (chiamato disbiosi) in ospiti predisposti. La completa sostituzione di un microbiota disbiotico con uno "sano" è quindi una strategia allettante. Il trapianto fecale (FT) è stato utilizzato con successo per lungo tempo nel contesto del Clostridium difficile.

Ipotesi: il trapianto fecale consente la sostituzione di un microbiota disbiotico con uno "sano" con un impatto favorevole sull'evoluzione del CD.

Endpoint primario: in pazienti CD con coinvolgimento del colon o ileo-colon messi in remissione con corticosteroidi, valutare se la FT può modificare un microbiota fecale disbiotico per essere più vicino a quello di un donatore sano.

Metodologia

Per il ricevitore:

Una volta raggiunta la remissione indotta da corticoidi, il paziente verrà incluso e randomizzato per ricevere FT o trapianto fittizio durante una colonscopia. Il paziente sarà valutato alla settimana 2, 6, 10, 14, 18 e 24. Alla settimana 6, verrà eseguita una colonscopia.

Per il Donatore:

I donatori saranno reclutati tramite manifesti pubblicitari. Quando verrà incluso un ricevente, 3 donatori verranno contattati per partecipare a una visita di inclusione che include esame fisico e screening del sangue e delle feci per l'agente patogeno. I 3 donatori verranno poi il giorno del FT per donare le loro feci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Ricevitore

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni e < 70 anni
  • Morbo di Crohn con interessamento del colon o ileo-colonico
  • Malattia attiva allo screening definita da un indice di Harvey Bradshaw >4
  • Remissione clinica (Harvey Bradshaw Index <5) nelle 3 settimane successive all'insorgenza di corticosteroidi
  • Paziente con assicurazione sanitaria
  • Consenso scritto ottenuto

Criteri di esclusione:

  • Malattia fistolizzante
  • Ascesso anoperineale o addominale
  • Complicanza che richiede un trattamento chirurgico
  • Trattamento con anti-TNFa (in corso o interrotto nel mese precedente la randomizzazione)
  • Il trattamento immunosoppressore è iniziato o interrotto nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
  • Assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
  • Antibiotici o trattamento antimicotico nelle 4 settimane precedenti la colonscopia
  • Assunzione di probiotici nelle 4 settimane precedenti la colonscopia
  • Infezione da Clostridium difficile nei 10 giorni precedenti la randomizzazione
  • controindicazione alla colonscopia o all'anestesia
  • Gravidanza

Donatore

Criterio di inclusione:

  • Età > 20 anni e < 50 anni
  • 27 kg/m² > IMC > 17 kg/m²
  • Movimento intestinale regolare con di solito un movimento intestinale al mattino
  • Soggetto con assicurazione sanitaria
  • Consenso scritto ottenuto

Criteri di esclusione:

  • Rischio di infezione:

    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus della leucemia T umana (HTLV), virus dell'epatite B o C.
    • Comportamento a rischio: Viaggi (nei 3 mesi precedenti, eccetto in area Euro, Regno Unito, Bulgaria, Polonia, Romania, Croazia, Ungheria, Repubblica Tcheque, Danimarca, Norvegia, Svezia, Svizzera, USA o Canada), attività sessuale a rischio (rapporti senza protezione con un nuovo partner) nei 6 mesi precedenti, trasfusione di sangue, piercing o tatuaggio nei 6 mesi precedenti residenza di diversi anni in area intertropicale, ricovero all'estero per più di 24 ore negli ultimi 12 mesi (compreso il paziente e il suo famiglia immediata).
    • Risultato positivo a uno dei test di screening per malattie infettive. : HIV, HCV, HBV, HTLV, sifilide, virus enterici (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi virus, Sapovirus), parassiti delle feci (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strongyloides stercoralis) , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis) e nel sangue (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), batteri patogeni nelle feci (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria monocytogenes, Vibrio cholerae/parahemolyticus, verotoxin- producendo E. coli)
    • Lesioni anali che suggeriscono infezione virale o test positivo per batteri HSV anale e/o resistenti a più farmaci (enterobatteri che producono betalattamasi a spettro esteso, Actinobacter baumanii, enterococchi resistenti alla vancomicina e batteri produttori di carbapenemasi).
    • Test positivo per batteri multiresistenti
    • Se il ricevente è EBV negativo, il donatore EBV positivo sarà escluso
    • Se il ricevente è CMV negativo, il donatore CMV positivo verrà escluso.
    • Se il ricevente è negativo per Toxoplasma gondii, il donatore positivo per Toxoplasma gondii verrà escluso
    • Malattia infettiva trasmissibile nota
    • Infezione (o possibile infezione) nei 7 giorni precedenti lo screening
    • Fattori di rischio per la malattia di Creutzfeldt-Jakob
    • Storia personale di febbre tifoide

  • Comorbidità gastrointestinale

    • Storia personale o parente di primo grado:

      • Malattia infiammatoria intestinale
      • Celiachia
    • Storia personale di sindrome dell'intestino irritabile, costipazione cronica, diarrea cronica
    • Anamnesi personale di neoplasia gastrointestinale o poliposi
    • Parente di primo grado con neoplasia gastrointestinale o poliposi prima dei 60 anni
    • Infezione gastrointestinale nei 3 mesi precedenti (definita dal verificarsi di una diarrea acuta che dura meno di una settimana)

  • Fattori che possono influenzare la composizione del microbiota:

    • Assunzione di antibiotici o antimicotici nei 3 mesi precedenti prima del FT
    • Assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nelle 4 settimane precedenti il ​​FT
    • Dieta specifica (dieta di esclusione, dieta vegetariana)
    • Gravidanza
    • Assunzione di immunosoppressori (corticosteroidi, inibitori della calcineurina, farmaci biologici, ecc.)
    • Chemioterapia antineoplastica
    • Malattia emorroidaria
    • Storia personale o parente di primo grado con malattia infiammatoria o autoimmune

  • Altri fattori :

    • Malattia cronica nota
    • Anomalie al controllo biologico iniziale: conta ematica, digiuno, glicemia, funzionalità renale, esami epatici, emostasi, calprotectina
    • Terapia curativa a lungo termine
    • Assunzione recente di allergeni alimentari correlati all'allergia nota del ricevente

  • tra screening e FT:

    • Comportamento a rischio (viaggio, attività sessuale a rischio, trasfusioni di sangue, tatuaggio piercing, esposizione accidentale al sangue)
    • Lesioni anali suggestive di infezione virale o positività per HSV nell'area anale
    • Infezione o possibile infezione
    • Insorgenza di sintomi gastro-intestinali
    • Assunzione di farmaci nelle 48 ore precedenti il ​​FT (eccetto contraccettivi)
    • In caso di donna: mestruazioni nelle 48 ore precedenti il ​​FT

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trapianto fecale
pazienti che ricevono il trapianto fecale (microbiota fecale da un donatore sano)
Altro: Trapianto fecale
Microbiota fecale (50-100 g di feci del donatore risospese in 250-350 ml di siero fisiologico e filtrato) somministrato per infusione in cieco durante la colonscopia
Comparatore fittizio: Trapianto fittizio
pazienti che ricevono il veicolo (siero fisiologico)
Altro: Trapianto fittizio
250-350 ml di siero fisiologico somministrati per infusione in cieco durante la colonscopia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo di FT definito da: indice di Sorensen [ricevitore 6 settimane dopo FT vs donatore] > indice di Sorensen [ricevitore 6 settimane dopo FT vs ricevente prima di FT]) con indice di Sorensen [ricevitore 6 settimane dopo FT vs donatore] ≥ 0,6.
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT

In altre parole, il successo del FT è raggiunto se il microbiota fecale del ricevente 6 settimane dopo il FT è più vicino del microbiota fecale del donatore a quello del ricevente prima del FT.

La composizione del microbiota fecale sarà valutata mediante pyrosequencing 454 (16S RNA) e il confronto del microbiota sarà effettuato utilizzando l'indice di Sorensen.
6 settimane dopo FT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità FT
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
valutare la fattibilità della procedura FT (frequenza di pazienti valutabili in ciascun gruppo)
6 settimane dopo FT
Tasso di recidiva clinica nelle 24 settimane successive alla procedura di FT
Lasso di tempo: 24 settimane dopo FT
Recidiva clinica definita da un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) > 220 punti, o da un CDAI compreso tra 150 e 220 con un aumento >70 rispetto al basale, o dalla necessità di un intervento chirurgico o di iniziare un trattamento medico per MC.
24 settimane dopo FT
Effetto di FT rispetto al trapianto fittizio su CRP
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto di FT rispetto al trapianto fittizio a livello di CRP.
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto sham a livello di leucociti
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: Livello dei leucociti
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sulla calprotectina fecale
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: calprotectina fecale
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sull'indice di gravità endoscopico della malattia di Crohn
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: Indice di gravità endoscopico della malattia di Crohn
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sulla composizione del microbiota fecale
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: composizione del microbiota fecale
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sulla popolazione di linfociti nel sangue
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: popolazione di linfociti nel sangue
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sulla popolazione di linfociti nel colon
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: popolazione di linfociti nel colon.
6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio sulla trascrittomica del colon
Lasso di tempo: 6 settimane dopo FT
Effetto del FT rispetto al trapianto fittizio su: trascrittomica del colon.
6 settimane dopo FT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Investigatori

  • Direttore dello studio: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

25 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

27 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P 121104

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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