Effekten av fekal floratransplantasjon på Crohns sykdom (IMPACT-Crohn)
Effekten av fekal transplantasjon på MiCrobotia og vert ved Crohns sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Crohns sykdom (CD) er en relativt hyppig tilbakevendende inflammatorisk tarmsykdom. Dens utbredelse er omtrent 1 av 700 i Frankrike, og påvirker hovedsakelig unge voksne. Behandlingen er basert på immundempende midler som kan være assosiert med potensielt alvorlige komplikasjoner som infeksjon og kreft. Dessuten er disse behandlingene dyre. Tarmmikrobiota som er involvert i sykdomspatogenesen, kan betraktes som et potensielt terapeutisk mål.
CD-patogenesen er fortsatt dårlig forstått, men involverer en upassende immunrespons mot en ubalansert tarmmikrobiota (kalt dysbiose) hos predisponerte verter. Fullstendig erstatning av en dysbiotisk mikrobiota med en "sunn" er dermed en attraktiv strategi. Fekal transplantasjon (FT) har vært brukt med suksess i lang tid i sammenheng med Clostridium difficile.
Hypotese: Fekal transplantasjon gjør det mulig å erstatte en dysbiotisk mikrobiota med en "sunn" en med gunstig innvirkning på CD-evolusjonen.
Primært endepunkt: Hos CD-pasienter med kolon- eller ileo-koloninvolvering som er i remisjon med kortikosteroider, Vurder om FT kan modifisere en dysbiotisk fekal mikrobiota til å være nærmere den til en frisk donor.
Metodikk
For mottakeren:
Når kortikoid-indusert remisjon er oppnådd, vil pasienten inkluderes og randomiseres til å motta enten FT- eller sham-transplantasjon under en koloskopi. Pasienten vil bli evaluert i uke 2, 6, 10, 14, 18 og 24. I uke 6 vil det bli utført koloskopi.
For giveren:
Givere vil bli rekruttert ved plakatannonsering. Når en mottaker vil bli inkludert, vil 3 givere bli kontaktet for å delta på et inklusjonsbesøk inkludert fysisk undersøkelse samt blod- og avføringsscreening for patogen. De 3 giverne vil da komme dagen for FT for å donere avføringen sin.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75571
- Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Mottaker
Inklusjonskriterier:
- Alder > 18 år og < 70 år
- Crohns sykdom med kolon eller ileo-kolon involvering
- Aktiv sykdom ved screening definert av en Harvey Bradshaw Index >4
- Klinisk remisjon (Harvey Bradshaw Index <5) i de 3 ukene etter kortikosteroiddebut
- Pasient med helseforsikring
- Innhentet skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fistels sykdom
- Anoperineal eller abdominal abscess
- Komplikasjon som krever kirurgisk behandling
- Behandling med anti-TNFa (pågår eller stoppet i 1 måned før randomisering)
- Immunsuppressiv behandling startet eller stoppet i løpet av 3 måneder før randomisering
- Inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i løpet av de 4 ukene før randomisering
- Antibiotika eller soppdrepende behandling i de 4 ukene før koloskopi
- Probiotikainntak i de 4 ukene før koloskopi
- Clostridium difficile-infeksjon i de 10 dagene før randomisering
- kontraindikasjon for koloskopi eller anestesi
- Svangerskap
Donor
Inklusjonskriterier:
- Alder > 20 år og < 50 år
- 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
- Regelmessig avføring med vanligvis én avføring om morgenen
- Fag med helseforsikring
- Innhentet skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
Infeksjonsrisiko:
- Kjent infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV), Human T Leukemia Virus (HTLV), Hepatitt B- eller C-virus.
- Risikoatferd: Reise (i de foregående 3 månedene, unntatt i euroområdet, Storbritannia, Bulgaria, Polen, Romania, Kroatia, Ungarn, Tsjekkia, Danmark, Norge, Sverige, Sveits, USA eller Canada), utsatt for seksuell aktivitet (samleie uten beskyttelse med ny partner) i de foregående 6 måneder, blodoverføring, piercing eller tatovering i de foregående 6 måneder opphold i flere år i intertropisk område, i utlandet sykehusinnleggelse mer enn 24 timer i løpet av de siste 12 måneder (inkludert pasient og hans nærmeste familie).
- Positivt resultat ved en av screeningsprøvene for infeksjonssykdom. : HIV, HCV, HBV, HTLV, syfilis, enteriske virus (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi-virus, Sapovirus), parasitter i avføring (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strong , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis), og i blod (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), sykdomsfremkallende bakterier i avføring (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria-monoxie, verocyterio, verocyto produserer E. coli)
- Anale lesjoner som tyder på virusinfeksjon eller positiv test for HSV anal- og/eller multi-medikamentresistente bakterier (Enterobakterier som produserer utvidet spektrum betalaktamase, Actinobacter baumanii, Vancomycin-resistente enterokokker og karbapenemase-produserende bakterier).
- Positiv test for multiresistente bakterier
- Hvis mottakeren er EBV-negativ, vil EBV-positiv donor bli ekskludert
- Hvis mottakeren er CMV-negativ, vil CMV-positiv donor bli ekskludert.
- Hvis mottakeren er negativ for Toxoplasma gondii, vil positiv donor for Toxoplasma gondii bli ekskludert
- Kjent overførbar smittsom sykdom
- Infeksjon (eller mulig infeksjon) i de 7 dagene før screening
- Risikofaktorer for Creutzfeldt-Jakobs sykdom
- Personlig historie med tyfoidfeber
Gastrointestinal komorbiditet
Personlig historie eller første grads slektning:
- Inflammatorisk tarmsykdom
- Cøliaki
- Personlig historie med irritabel tarm, kronisk forstoppelse, kronisk diaré
- Personlig historie med gastrointestinal neoplasi eller polypose
- Førstegradsslektning med gastrointestinal neoplasi eller polypose før 60 år
- Gastrointestinal infeksjon i de 3 foregående månedene (definert av forekomsten av en akutt diaré som varer mindre enn en uke)
Faktorer som muligens påvirker sammensetningen av mikrobiotaen:
- Antibiotika eller soppdrepende inntak i de 3 foregående månedene før FT
- Inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) i de 4 ukene før FT
- Spesifikt kosthold (ekskluderingsdiett, vegetarisk kosthold)
- Svangerskap
- Immundempende inntak (kortikosteroider, kalsineurinhemmere, biologiske midler, etc)
- Anti neoplastisk kjemoterapi
- Hemorroide sykdom
- Personlig historie eller førstegradsslektning med inflammatorisk eller autoimmun sykdom
Andre faktorer:
- Kjent kronisk sykdom
- Unormalt ved første biologiske kontroll: antall blodceller, faste, glykemi, nyrefunksjon, leverprøver, hemostase, calprotectin
- Langsiktig kurativ terapi
- Nylig inntak av matallergener relatert til mottakerens kjente allergi
mellom screening og FT:
- Risikoatferd (reise, utsatt seksuell aktivitet, blodoverføring, piercing-tatovering, utilsiktet blodeksponering)
- Anale lesjoner som tyder på virusinfeksjon eller positivitet for HSV i analområdet
- Infeksjon eller mulig infeksjon
- Forekomst av gastrointestinale symptomer
- Medisininntak i de 48 timene før FT (unntatt prevensjon)
- Ved kvinne: menstruasjon i 48 timer før FT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal transplantasjon
pasienter som mottar fekal transplantasjon (fekal mikrobiota fra en frisk donor)
|
Fekal mikrobiota (50-100 g avføring fra donor resuspendert i 250-350 ml fysiologisk serum og filtrert) gitt ved infusjon i coecum under koloskopi
|
|
Sham-komparator: Sham-transplantasjon
pasienter som får vehikelen (fysiologisk serum)
|
250-350 ml fysiologisk serum gitt ved infusjon i coecum under koloskopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FT-suksess definert av: Sorensens indeks [mottaker 6 uker etter FT vs donor] > Sorensens indeks [mottaker 6 uker etter FT vs mottaker før FT]) med Sørensens indeks [mottaker 6 uker etter FT vs donor] ≥ 0,6.
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Med andre ord oppnås FT-suksess hvis den fekale mikrobiotaen til mottakeren 6 uker etter FT er nærmere den fekale mikrobiotaen til giveren den til mottakeren før FT. Fekal mikrobiotasammensetning vil bli vurdert ved 454 pyrosekvensering (16S RNA) og mikrobiotasammenlikning vil bli gjort ved å bruke Sorensens indeks. |
6 uker etter FT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FT gjennomførbarhet
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
evaluere gjennomførbarheten av FT-prosedyren (hyppighet av evaluerbare pasienter i hver gruppe)
|
6 uker etter FT
|
|
Klinisk tilbakefallsrate i de 24 ukene etter FT-prosedyre
Tidsramme: 24 uker etter FT
|
Klinisk tilbakefall definert av en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI) > 220 poeng, eller av en CDAI mellom 150 og 220 med en økning >70 sammenlignet med baseline, eller av behovet for kirurgi eller for å starte en medisinsk behandling for CD.
|
24 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på CRP
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på CRP-nivå.
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på leukocyttnivå
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: Leukocyttnivå
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på fekalt kalprotektin
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: fekal calprotectin
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på Crohns endoskopiske alvorlighetsindeks
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: Crohns sykdom endoskopisk alvorlighetsindeks
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på fekal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: fekal mikrobiotasammensetning
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på lymfocyttpopulasjon i blod
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: lymfocyttpopulasjon i blod
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på lymfocyttpopulasjon i tykktarmen
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: lymfocyttpopulasjon i tykktarmen.
|
6 uker etter FT
|
|
Effekt av FT sammenlignet med sham-transplantasjon på kolon-transkriptomikk
Tidsramme: 6 uker etter FT
|
Effekt av FT sammenlignet med falsk transplantasjon på: kolon transkriptomikk.
|
6 uker etter FT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P 121104
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .