Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av transplantation av fekal flora på Crohns sjukdom (IMPACT-Crohn)

2 februari 2018 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av fekal transplantation på MiCrobotia och värd vid Crohns sjukdom

Crohns sjukdom är en kronisk och återfallande inflammatorisk tarmsjukdom. Många data visar att tarmfloran är involverad i sjukdomen och det har visat sig att patienter med Crohns sjukdom uppvisar en onormal fekal flora som kan spela en roll vid inflammation. Syftet med denna studie är att fastställa effekten av fekal floratransplantation på Crohns sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning: Crohns sjukdom (CD) är en relativt frekvent återkommande inflammatorisk tarmsjukdom. Dess prevalens är cirka 1 av 700 i Frankrike, och drabbar främst unga vuxna. Dess behandling är baserad på immunsuppressiva medel som kan vara associerade med potentiellt allvarliga komplikationer som infektion och cancer. Dessutom är dessa behandlingar dyra. Tarmmikrobiotan är involverad i sjukdomspatogenesen och kan betraktas som ett potentiellt terapeutiskt mål.

CD-patogenes är fortfarande dåligt förstådd men involverar ett olämpligt immunsvar mot en obalanserad tarmmikrobiota (kallad dysbios) hos predisponerade värdar. Att fullständigt ersätta en dysbiotisk mikrobiota med en "frisk" är således en attraktiv strategi. Fekal transplantation (FT) har använts med framgång under lång tid i samband med Clostridium difficile.

Hypotes: Fekal transplantation tillåter ersättning av en dysbiotisk mikrobiota med en "frisk" med gynnsam inverkan på CD-utvecklingen.

Primärt effektmått: Hos CD-patienter med kolon- eller ileo-koloninvolvering som försatts i remission med kortikosteroider, utvärdera om FT kan modifiera en dysbiotisk fekal mikrobiota så att den ligger närmare den hos en frisk donator.

Metodik

För mottagaren:

När kortikoid-inducerad remission har uppnåtts, kommer patienten att inkluderas och randomiseras för att få antingen FT eller skentransplantation under en koloskopi. Patienten kommer att utvärderas vecka 2, 6, 10, 14, 18 och 24. Vid vecka 6 kommer en koloskopi att göras.

För donatorn:

Donatorer kommer att rekryteras genom affischannonsering. När en mottagare kommer att inkluderas kommer 3 donatorer att kontaktas för att delta i ett inklusionsbesök inklusive fysisk undersökning samt blod- och avföringsscreening för patogen. De 3 donatorerna kommer sedan dagen för FT för att donera sin pall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 68 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Mottagare

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år och < 70 år
  • Crohns sjukdom med kolon eller ileo-koloninblandning
  • Aktiv sjukdom vid screening definierad av ett Harvey Bradshaw Index >4
  • Klinisk remission (Harvey Bradshaw Index <5) under de 3 veckorna efter kortikosteroiddebut
  • Patient med sjukförsäkring
  • Skriftligt samtycke erhållits

Exklusions kriterier:

  • Fistulerande sjukdom
  • Anoperineal eller abdominal abscess
  • Komplikation som kräver kirurgisk behandling
  • Behandling med anti-TNFa (pågår eller stoppas under 1 månad före randomisering)
  • Immunsuppressiv behandling startade eller avbröts under de tre månaderna före randomisering
  • Intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de fyra veckorna före randomisering
  • Antibiotika eller svampdödande behandling under de fyra veckorna före koloskopi
  • Probiotikaintag under de fyra veckorna före koloskopi
  • Clostridium difficile-infektion under de 10 dagarna före randomisering
  • kontraindikation för koloskopi eller anestesi
  • Graviditet

Givare

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 20 år och < 50 år
  • 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
  • Regelbunden tarmrörelse med vanligtvis en tarmrörelse på morgonen
  • Ämne med sjukförsäkring
  • Skriftligt samtycke erhållits

Exklusions kriterier:

  • Infektionsrisk:

    • Känd infektion av humant immunbristvirus (HIV), humant T-leukemivirus (HTLV), hepatit B- eller C-virus.
    • Riskbeteende: Resor (under de föregående 3 månaderna, förutom i euroområdet, Storbritannien, Bulgarien, Polen, Rumänien, Kroatien, Ungern, Republiken Tjeckien, Danmark, Norge, Sverige, Schweiz, USA eller Kanada), med sexuell aktivitet i riskzonen (samlag utan skydd med en ny partner) under de föregående 6 månaderna, blodtransfusion, piercing eller tatuering under de föregående 6 månaderna bosättning i flera år i intertropiskt område, utomlands sjukhusvistelse mer än 24 timmar under de senaste 12 månaderna (inklusive patienten och hans närmaste familj).
    • Positivt resultat vid ett av screeningtesterna för infektionssjukdomar. : HIV, HCV, HBV, HTLV, syfilis, enteriska virus (Rotavirus, HEV, Adenovirus, Norovirus, Enterovirus, HAV, Poliovirus, Astrovirus, Aichi-virus, Sapovirus), parasiter i avföring (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Strong , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis) och i blod (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), patogena bakterier i avföring (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Salmonella, Listeria-monoxie, verocyterio, verocyterioticus, verocyter producerar E. coli)
    • Anala lesioner som tyder på virusinfektion eller positivt test för HSV anala och/eller multi-läkemedelsresistenta bakterier (Enterobakterier som producerar betalaktamas med utökat spektrum, Actinobacter baumanii, Vancomycinresistenta enterokocker och karbapenemasproducerande bakterier).
    • Positivt test för multiresistenta bakterier
    • Om mottagaren är EBV-negativ kommer EBV-positiv givare att uteslutas
    • Om mottagaren är CMV-negativ kommer CMV-positiv donator att exkluderas.
    • Om mottagaren är negativ för Toxoplasma gondii kommer positiv donator för Toxoplasma gondii att uteslutas
    • Känd överförbar infektionssjukdom
    • Infektion (eller möjlig infektion) under de 7 dagarna före screening
    • Riskfaktorer för Creutzfeldt-Jakobs sjukdom
    • Personlig historia av tyfoidfeber

  • Gastrointestinal komorbiditet

    • Personlig historia eller första gradens släkting:

      • Inflammatorisk tarmsjukdom
      • Glutenintolerans
    • Personlig historia av irritabel tarm, kronisk förstoppning, kronisk diarré
    • Personlig historia av gastrointestinal neoplasi eller polypos
    • Första gradens släkting med gastrointestinal neoplasi eller polypos före 60 års ålder
    • Gastrointestinal infektion under de 3 föregående månaderna (definierad av förekomsten av en akut diarré som varar mindre än en vecka)

  • Faktorer som kan påverka sammansättningen av mikrobiotan:

    • Antibiotika eller svampdödande intag under de 3 föregående månaderna före FT
    • Intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under de fyra veckorna före FT
    • Specifik diet (uteslutningsdiet, vegetarisk kost)
    • Graviditet
    • Immunsuppressiva intag (kortikosteroider, kalcineurinhämmare, biologiska läkemedel, etc)
    • Antineoplastisk kemoterapi
    • Hemorrojder sjukdom
    • Personlig historia eller första gradens släkting med inflammatorisk eller autoimmun sjukdom

  • Andra faktorer :

    • Känd kronisk sjukdom
    • Avvikelse vid initial biologisk kontroll: antal blodkroppar, fasta, glykemi, njurfunktion, leverprov, hemostas, kalprotektin
    • Långtidskurativ terapi
    • Nyligen intag av matallergener relaterade till mottagarens kända allergi

  • mellan screening och FT:

    • Riskbeteende (resor, sexuell aktivitet i riskzonen, blodtransfusion, piercingtatuering, oavsiktlig blodexponering)
    • Anala lesioner som tyder på virusinfektion eller positivitet för HSV i analområdet
    • Infektion eller eventuell infektion
    • Förekomst av gastrointestinala symtom
    • Medicinintag under de 48 timmarna före FT (förutom preventivmedel)
    • För kvinna: menstruation under de 48 timmarna före FT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal transplantation
patienter som får fekal transplantation (fekal mikrobiota från en frisk donator)
Övrig: Fekal transplantation
Fekal mikrobiota (50-100 g avföring från donator återsuspenderad i 250-350 ml fysiologiskt serum och filtrerad) ges genom infusion i coecum under koloskopi
Sham Comparator: Sham-transplantation
patienter som får vehikeln (fysiologiskt serum)
Övrig: Sham-transplantation
250-350 ml fysiologiskt serum givet genom infusion i coecum under koloskopi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FT framgång definieras av: Sorensens index [mottagare 6 veckor efter FT vs donator] > Sorensens index [mottagare 6 veckor efter FT vs mottagare före FT]) med Sorensens index [mottagare 6 veckor efter FT vs donator] ≥ 0,6.
Tidsram: 6 veckor efter FT

Med andra ord uppnås FT-framgång om mottagarens fekala mikrobiota 6 veckor efter FT ligger närmare donatorns fekala mikrobiota än mottagarens före FT.

Fekal mikrobiota sammansättning kommer att bedömas genom 454 pyrosekvensering (16S RNA) och mikrobiota jämförelse kommer att göras med hjälp av Sorensens index.
6 veckor efter FT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FT genomförbarhet
Tidsram: 6 veckor efter FT
utvärdera genomförbarheten av FT-proceduren (frekvens av utvärderbara patienter i varje grupp)
6 veckor efter FT
Klinisk återfallsfrekvens under de 24 veckorna efter FT-proceduren
Tidsram: 24 veckor efter FT
Kliniskt återfall definierat av ett Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI) > 220 poäng, eller av ett CDAI mellan 150 och 220 med en ökning >70 jämfört med baslinjen, eller av behovet av operation eller att påbörja en medicinsk behandling för CD.
24 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på CRP
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på CRP-nivå.
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på leukocytnivå
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: Leukocytnivå
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på fekalt kalprotektin
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: fekalt kalprotektin
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på Crohns endoskopiska svårighetsgradsindex
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: Crohns sjukdom endoskopiskt allvarlighetsindex
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på fekal mikrobiotasammansättning
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: fekal mikrobiotasammansättning
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på lymfocytpopulationen i blod
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: lymfocytpopulation i blod
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på lymfocytpopulationen i kolon
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: lymfocytpopulation i kolon.
6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på kolon transkriptomik
Tidsram: 6 veckor efter FT
Effekt av FT jämfört med skentransplantation på: kolon transkriptomik.
6 veckor efter FT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Utredare

  • Studierektor: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

25 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

27 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2018

Senast verifierad

1 januari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P 121104

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fekal transplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera