Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv transplantace fekální flóry na Crohnovu chorobu (IMPACT-Crohn)

2. února 2018 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vliv fekální transplantace na mikrobotie a hostitele u Crohnovy choroby

Crohnova choroba je chronické a recidivující zánětlivé onemocnění střev. Mnoho údajů ukazuje, že střevní flóra je zapojena do onemocnění a bylo prokázáno, že pacienti s Crohnovou chorobou vykazují abnormální fekální flóru, která může hrát roli při zánětu. Účelem této studie je určit vliv transplantace fekální flóry na Crohnovu chorobu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod : Crohnova nemoc (CD) je recidivující zánětlivé onemocnění střev poměrně časté. Jeho prevalence je ve Francii asi 1 na 700 a postihuje převážně mladé dospělé. Jeho léčba je založena na imunosupresivech, které mohou být spojeny s potenciálně závažnými komplikacemi, jako je infekce a rakovina. Navíc jsou tato ošetření drahá. Střevní mikroflóra, která se účastní patogeneze onemocnění, může být považována za potenciální terapeutický cíl.

Patogeneze CD zůstává nedostatečně pochopena, ale zahrnuje nepřiměřenou imunitní odpověď vůči nevyvážené střevní mikrobiotě (nazývané dysbióza) u predisponovaných hostitelů. Úplné nahrazení dysbiotické mikrobioty „zdravou“ je tak atraktivní strategií. Fekální transplantace (FT) se v souvislosti s Clostridium difficile s úspěchem používá již dlouhou dobu.

Hypotéza: Fekální transplantace umožňuje nahrazení dysbiotické mikrobioty "zdravou" s příznivým dopadem na vývoj CD.

Primární cíl: U pacienta s CD s postižením tlustého střeva nebo ileo-koloniálního traktu, který byl uveden do remise kortikosteroidy, zhodnoťte, zda FT může modifikovat dysbiotickou fekální mikroflóru tak, aby byla blíže mikrobiotě zdravého dárce.

Metodologie

Pro přijímač:

Jakmile bude dosaženo kortikoidy navozené remise, bude pacient zařazen a randomizován tak, aby během kolonoskopie dostal buď FT nebo předstíranou transplantaci. Pacient bude hodnocen ve 2., 6., 10., 14., 18. a 24. týdnu. V 6. týdnu bude provedena kolonoskopie.

Pro dárce:

Dárci budou získáváni pomocí plakátové reklamy. Po zařazení příjemce budou kontaktováni 3 dárci, aby se zúčastnili inkluzní návštěvy včetně fyzikálního vyšetření a screeningu krve a stolice na patogen. 3 dárci pak přijdou v den FT darovat svou stolici.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75571
        • Gastroenterology department, Saint Antoine Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Přijímač

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 let a < 70 let
  • Crohnova choroba s postižením tlustého střeva nebo ileokolonu
  • Aktivní onemocnění při screeningu definované Harvey Bradshawovým indexem >4
  • Klinická remise (Harvey Bradshaw Index <5) do 3 týdnů po nástupu kortikosteroidů
  • Pacient se zdravotním pojištěním
  • Získaný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Fistulizující onemocnění
  • Anoperineální nebo břišní absces
  • Komplikace vyžadující chirurgickou léčbu
  • Léčba anti-TNFa (probíhající nebo ukončená 1 měsíc před randomizací)
  • Imunosupresivní léčba byla zahájena nebo ukončena během 3 měsíců před randomizací
  • Příjem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 4 týdnů před randomizací
  • Antibiotika nebo antifungální léčba během 4 týdnů před kolonoskopií
  • Příjem probiotik během 4 týdnů před kolonoskopií
  • Infekce Clostridium difficile během 10 dnů před randomizací
  • kontraindikace ke kolonoskopii nebo anestezii
  • Těhotenství

Dárce

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 20 let a < 50 let
  • 27 kg/m² > BMI > 17 kg/m²
  • Pravidelné vyprazdňování s obvykle jednou stolicí ráno
  • Předmět se zdravotním pojištěním
  • Získaný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Riziko infekce:

    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem lidské T leukémie (HTLV), virem hepatitidy B nebo C.
    • Rizikové chování: Cestování (v předchozích 3 měsících, s výjimkou zemí eurozóny, Spojeného království, Bulharska, Polska, Rumunska, Chorvatska, Maďarska, České republiky, Dánska, Norska, Švédska, Švýcarska, USA nebo Kanady), při rizikové sexuální aktivitě (styk bez ochrany s novým partnerem) v předchozích 6 měsících, krevní transfuze, piercing nebo tetování v předchozích 6 měsících pobyt několik let v intertropické oblasti, hospitalizace v zahraničí delší než 24 hodin v posledních 12 měsících (včetně pacienta a jeho nejbližší příbuzní).
    • Pozitivní výsledek jednoho ze screeningových testů na infekční onemocnění. : HIV, HCV, HBV, HTLV, syfilis, střevní viry (rotavirus, HEV, adenovirus, norovirus, enterovirus, HAV, poliovirus, astrovirus, Aichi virus, sapovirus), paraziti ve stolici (Cyclospora, Isospora, Cryptosporidium, Microsporidium, Microsporidium, , Entamoeba histolitica, Giardia intestinalis, Dientamoeba fragilis) a v krvi (Strongyloides stercoralis, Trichinella spiralis, Amoebiasis), patogenní bakterie ve stolici (Clostridium difficile, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Monocyterotoxin-parachologenes, Listeria produkující E. coli)
    • Anální léze naznačující virovou infekci nebo pozitivní test na HSV anální a/nebo multirezistentní bakterie (Enterobakterie produkující rozšířené spektrum betalaktamázy, Actinobacter baumanii, enterokoky rezistentní na vankomycin a bakterie produkující karbapenemázu).
    • Pozitivní test na multirezistentní bakterie
    • Pokud je příjemce EBV negativní, dárce pozitivní na EBV bude vyloučen
    • Pokud je příjemce CMV negativní, CMV pozitivní dárce bude vyloučen.
    • Pokud je příjemce negativní na Toxoplasma gondii, pozitivní dárce na Toxoplasma gondii bude vyloučen
    • Známé přenosné infekční onemocnění
    • Infekce (nebo možná infekce) během 7 dnů před screeningem
    • Rizikové faktory pro Creutzfeldt-Jakobovu chorobu
    • Osobní anamnéza břišního tyfu

  • Gastrointestinální komorbidita

    • Osobní historie nebo příbuzný prvního stupně:

      • Zánětlivé onemocnění střev
      • Celiakie
    • Osobní anamnéza syndromu dráždivého tračníku, chronická zácpa, chronický průjem
    • Gastrointestinální neoplazie nebo polypóza v osobní anamnéze
    • Příbuzný prvního stupně s gastrointestinální neoplazií nebo polypózou před 60 lety
    • Gastrointestinální infekce v předchozích 3 měsících (definovaná výskytem akutního průjmu, který trvá méně než týden)

  • Faktory, které mohou mít vliv na složení mikrobioty:

    • Příjem antibiotik nebo antimykotik v předchozích 3 měsících před FT
    • Příjem nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během 4 týdnů před FT
    • Specifická strava (vylučovací dieta, vegetariánská strava)
    • Těhotenství
    • Příjem imunosupresiv (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu, biologická léčiva atd.)
    • Antineoplastická chemoterapie
    • Hemoroidní onemocnění
    • Osobní anamnéza nebo příbuzný prvního stupně se zánětlivým nebo autoimunitním onemocněním

  • Další faktory:

    • Známé chronické onemocnění
    • Abnormality při vstupní biologické kontrole: počet krvinek, hladovění, glykémie, funkce ledvin, jaterní testy, hemostáza, kalprotektin
    • Dlouhodobá léčebná terapie
    • Nedávný příjem potravinových alergenů související se známou alergií příjemce

  • mezi screeningem a FT:

    • Rizikové chování (cestování, riziková sexuální aktivita, krevní transfuze, piercingové tetování, náhodná expozice krve)
    • Anální léze naznačující virovou infekci nebo pozitivitu HSV v anální oblasti
    • Infekce nebo možná infekce
    • Výskyt gastrointestinálních příznaků
    • Příjem léků během 48 hodin před FT (kromě antikoncepce)
    • U ženy: menstruace 48 hodin před FT

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fekální transplantace
pacienti po transplantaci stolice (fekální mikroflóra od zdravého dárce)
Jiný: Fekální transplantace
Fekální mikroflóra (50-100 g stolice od dárce resuspendována ve 250-350 ml fyziologického séra a filtrována) podávaná infuzí v céku během kolonoskopie
Falešný srovnávač: Falešná transplantace
pacienti, kteří dostávají vehikulum (fyziologické sérum)
Jiný: Falešná transplantace
250-350ml fyziologického séra podávaného infuzí v céku při kolonoskopii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěšnost FT definovaná: Sorensenův index [příjemce 6 týdnů po FT vs dárce] > Sorensenův index [příjemce 6 týdnů po FT vs příjemce před FT]) se Sorensenovým indexem [příjemce 6 týdnů po FT vs dárce] ≥ 0,6.
Časové okno: 6 týdnů po FT

Jinými slovy, FT úspěchu je dosaženo, pokud je fekální mikroflóra příjemce 6 týdnů po FT blíže fekální mikrobiotě dárce mikrobiota příjemce před FT.

Složení fekální mikroflóry bude hodnoceno 454 pyrosekvenováním (16S RNA) a porovnání mikrobioty bude provedeno pomocí Sorensenova indexu.
6 týdnů po FT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
FT proveditelnost
Časové okno: 6 týdnů po FT
zhodnotit proveditelnost postupu FT (frekvence hodnotitelných pacientů v každé skupině)
6 týdnů po FT
Míra klinického relapsu během 24 týdnů po výkonu FT
Časové okno: 24 týdnů po FT
Klinický relaps definovaný indexem aktivity Crohnovy choroby (CDAI) > 220 bodů nebo CDAI mezi 150 a 220 se zvýšením > 70 ve srovnání s výchozí hodnotou, nebo potřebou chirurgického zákroku nebo zahájení lékařské léčby CD.
24 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání se simulovanou transplantací na CRP
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání se simulovanou transplantací na hladinu CRP.
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání se simulovanou transplantací na hladinu leukocytů
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: hladinu leukocytů
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s falešnou transplantací na fekální kalprotektin
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: fekální kalprotektin
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání se simulovanou transplantací na endoskopický index závažnosti Crohnovy choroby
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: Endoskopický index závažnosti Crohnovy choroby
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s falešnou transplantací na složení fekální mikroflóry
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s falešnou transplantací na: složení fekální mikroflóry
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na populaci lymfocytů v krvi
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: populaci lymfocytů v krvi
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání se simulovanou transplantací na populaci lymfocytů v tlustém střevě
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: populaci lymfocytů v tlustém střevě.
6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s falešnou transplantací na transkriptomiku tlustého střeva
Časové okno: 6 týdnů po FT
Vliv FT ve srovnání s předstíranou transplantací na: transkriptomiku tlustého střeva.
6 týdnů po FT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Pierre and Marie Curie University
ANRS, Emerging Infectious Diseases
Institut National de la Recherche Agronomique

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Harry Sokol, MD, PhD, Assistance Publique

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Aktuální)

25. dubna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. března 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. února 2018

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P 121104

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Crohnova nemoc

Klinické studie na Fekální transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit