骨髄腫における自家幹細胞移植を伴う高用量ゲムシタビン/ブスルファン/メルファランと組み合わせたカーフィルゾミブ/SAHA

ブスルファン試験用量:

参加者は、約 60 分かけてブスルファンの試験用量を静脈から受け取ります。 ブスルファンのこの低レベルのテスト用量は、参加者の血液中のブスルファンのレベルが時間の経過とともにどのように変化するかを確認することです. この情報は、参加者の体格に一致する目標血中濃度に到達するために必要な次の投与量を決定するために使用されます。 参加者は、入院前の週に外来患者としてこれを受け取る可能性が最も高い. 外来患者として参加者に投与できない場合は、-11 日目 (参加者の幹細胞が体に戻される 11 日前) に入院し、-10 日目に試験用量が投与されます。

ブスルファンの薬物動態（PK）試験のために、約 11 の血液サンプル（毎回小さじ 1 杯）が採取されます。 PK テストは、さまざまな時点で体内の治験薬の量を測定し、治験担当医師がこの治験の参加者のブスルファンの用量を決定するのに役立ちます。 これらの血液サンプルは、参加者がブスルファンを受け取る前と次の約 11 時間にわたって、さまざまな時点で採取されます。 血液サンプルは、高用量ブスルファン治療の初日（-8日目）に再び繰り返されます。 これらの描画に必要な針刺しの数を減らすために、一時的なヘパリン ロック ラインが参加者の静脈に配置されます。 技術的またはスケジュール上の理由で PK テストを実施できない場合、参加者は標準固定用量のブスルファンを受け取ります。

参加者が外来患者としてブスルファンの試験用量を受け取った場合:

-12、-11、および-10日目に、参加者は毎日約30秒間静脈からパリフェルミンを受け取り、口と喉の副作用のリスクを減らします.

参加者は-9日目に入院します。

参加者が入院患者としてブスルファンの試験用量を受け取った場合:

-14、-13、および-12日目に、参加者は毎日約30秒間静脈からパリフェルミンを受け取り、口と喉の副作用のリスクを減らします.

参加者は-11日目に入院します。

治験薬の投与 (すべての参加者向け):

幹細胞移植では、参加者が幹細胞を受け取るまでの日数をマイナス日と呼びます。 参加者が幹細胞を受け取った日をDay 0と呼びます。参加者が幹細胞を受け取ってからの日数をプラス日と呼びます。

-9 日目から、参加者はカホソールとグルタミンの液体を 1 日 4 回、毎回約 2 分間口の中ですすいでください。 参加者は、退院するまで毎日これらの液体を飲みます。 これらの薬は、口やのどの副作用のリスクを軽減するために使用されます。

-9 日目から -2 日目まで、参加者はデキサメタゾンを 1 日 2 回、約 10 分かけて静脈から受け取ります。

-8 日目から -2 日目まで、参加者は食物とともにボリノスタットを経口摂取します。

-8日目に、参加者は約4時間にわたって静脈からゲムシタビンを受け取ります。

-8、-7、-6、および-5日目に、参加者はブスルファンを静脈から約3時間にわたって受け取ります。

-7日目と-6日目に、参加者は約2〜10分かけて静脈からカーフィルゾミブを受け取ります。

-3日目に、参加者はゲムシタビンを静脈から約4時間、メルファランを静脈から30分にわたって受け取ります。

-2日目に、参加者は約2〜10分かけて静脈からカーフィルゾミブを、約30分にわたって静脈からメルファランを受け取ります。

-1日目に、参加者は約2〜10分かけて静脈からカーフィルゾミブを受け取ります。

0日目に、参加者は約30〜60分かけて静脈から幹細胞を受け取ります。

参加者は、0日目、+1日目、および+2日目に、約15〜30秒かけて静脈からパリフェルミンをさらに3回投与されます。

標準ケアの一環として、参加者は G-CSF (フィルグラスチム) を皮下注射として 1 日 1 回、+5 日目から血球レベルが正常に戻るまで受けます。

学習テスト:

約 1 か月、100 日、6 か月、1 年、その後は約 3 ～ 6 か月ごとに移植後少なくとも 2 年間:

• 参加者は身体検査を受けます。
• 血液（約大さじ4杯）は、定期的な検査、移植がどのように行われたかを知るため、および病気の状態を確認するために採取されます.

移植から約100日後、参加者は骨髄生検と吸引を行い、疾患の状態を確認します。 骨髄生検と吸引物を採取するために、股関節または他の部位の領域を麻酔薬で麻痺させ、少量の骨と骨髄を大きな針を通して抜き取ります。 これは、参加者の医師が必要と判断した場合、年に 1 回またはそれ以前に繰り返されます。

年に一度、参加者は全身の骨のレントゲンを撮り、病気の状態をチェックします。

研究スタッフはまた、参加者の地元の医師と連絡を取り合い、病気が再発するかどうかを調べ、彼らの様子を確認します.

治療期間:

標準治療の一環として、参加者は移植後約 3 ～ 4 週間入院します。 参加者が退院した後も、感染症や移植関連の合併症を監視するために、ヒューストン地域の外来患者として継続します。

参加者は、移植後約2年で研究から外されます。 参加者は、病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または研究の指示に従うことができない場合、早期に研究を中止することがあります。

何らかの理由で参加者が研究を早期に終了したい場合は、研究担当医師に相談する必要があります。 参加者が治験薬の投与を開始した後、幹細胞移植を受ける前に治験を中止することは、血球数が危険なほど低くなるため、生命を脅かす可能性があります。

これは調査研究です。 カーフィルゾミブとメルファランは、MM の治療薬として FDA に承認されています。 ボリノスタットは、皮膚リンパ腫の治療薬として FDA に承認されています。 ブスルファンは、白血病の治療薬として FDA に承認されています。 ゲムシタビンは、リンパ腫、乳がん、肺がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 これらの治験薬を組み合わせて使用​​することは研究段階です。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。

最大 75 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。