Карфилзомиб/САГК в сочетании с высокими дозами гемцитабина/бусульфана/мелфалана с трансплантацией аутологичных стволовых клеток при миеломе

Тестовая доза бусульфана:

Участник получит тестовую дозу бусульфана внутривенно в течение примерно 60 минут. Эта тестовая доза бусульфана низкого уровня предназначена для проверки того, как уровень бусульфана в крови участников меняется с течением времени. Эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня в крови, соответствующего размеру тела участника. Участник, скорее всего, получит его амбулаторно в течение недели до госпитализации. Если это невозможно сделать участнику амбулаторно, он будет госпитализирован в день -11 (за 11 дней до того, как стволовые клетки участника будут возвращены в его организм), а тестовая доза будет введена в день -10.

Около 11 образцов крови (около 1 чайной ложки каждый раз) будут взяты для фармакокинетического (ФК) тестирования бусульфана. Фармакокинетическое тестирование измеряет количество исследуемого препарата в организме в разные моменты времени и помогает врачу-исследователю решить, какая доза бусульфана должна быть у участника этого исследования. Эти образцы крови будут взяты в различные моменты времени до того, как участник получит бусульфан, и примерно в течение следующих 11 часов. Образцы крови будут снова взяты повторно в первый день лечения высокими дозами бусульфана (день -8). В вену участника будет помещена временная линия блокировки гепарина, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих розыгрышей. Если проведение фармакокинетических тестов невозможно по техническим причинам или по графику, участник получит стандартную фиксированную дозу бусульфана.

Если участник получает тестовую дозу бусульфана амбулаторно:

В дни -12, -11 и -10 участник будет получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

Участник будет госпитализирован в день -9.

Если участник получает тестовую дозу бусульфана в стационаре:

В дни -14, -13 и -12 участник будет получать палифермин внутривенно в течение примерно 30 секунд каждый день, чтобы снизить риск побочных эффектов во рту и горле.

Участник будет госпитализирован в День -11.

Администрация исследуемого препарата (для всех участников):

При трансплантации стволовых клеток дни до того, как участник получит свои стволовые клетки, называются минусовыми днями. День, когда участник получает стволовые клетки, называется днем ​​0. Дни после того, как участник получает стволовые клетки, называются плюсовыми днями.

Начиная с 9-го дня, участник будет полоскать рот капозолом и глутамином 4 раза в день, каждый раз примерно по 2 минуты. Участник будет полоскать эти жидкости каждый день, пока не покинет больницу. Эти препараты используются для снижения риска побочных эффектов во рту и горле.

С дня -9 по день -2 участник будет получать дексаметазон 2 раза в день внутривенно в течение примерно 10 минут.

С дня -8 по день -2 участник будет принимать вориностат перорально во время еды.

В день -8 участник получит гемцитабин внутривенно в течение примерно 4 часов.

В дни -8, -7, -6 и -5 участник будет получать бусульфан внутривенно в течение примерно 3 часов.

В дни -7 и -6 участник получит карфилзомиб внутривенно в течение примерно 2-10 минут.

В день -3 участник получит гемцитабин внутривенно в течение примерно 4 часов и мелфалан внутривенно в течение 30 минут.

В День -2 участник получит карфилзомиб внутривенно в течение примерно 2-10 минут и мелфалан внутривенно в течение примерно 30 минут.

В день -1 участник получит карфилзомиб внутривенно в течение примерно 2-10 минут.

В день 0 участник получит свои стволовые клетки в вену в течение примерно 30-60 минут.

Участник получит еще 3 дозы палифермина внутривенно в течение примерно 15-30 секунд в дни 0, +1 и +2.

В рамках стандартного лечения участник будет получать Г-КСФ (филграстим) в виде инъекции под кожу 1 раз в день, начиная с +5 дня, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Учебные тесты:

Примерно через 1 месяц, 100 дней, 6 месяцев, 1 год, а затем примерно каждые 3-6 месяцев в течение как минимум 2 лет после трансплантации:

• Участник пройдет медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 столовых ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы узнать, как прижился трансплантат, и чтобы проверить статус заболевания.

Примерно через 100 дней после трансплантации участнику сделают биопсию костного мозга и аспирацию для проверки статуса заболевания. Чтобы взять биопсию костного мозга и аспирацию, область бедра или другого участка обезболивают анестетиком, а небольшое количество кости и костного мозга извлекают через большую иглу. Это будет повторяться один раз в год или раньше, если врач участника сочтет это необходимым.

Раз в год участникам будут делать рентген всех костей тела, чтобы проверить статус заболевания.

Исследовательский персонал также будет поддерживать связь с местным врачом участника, чтобы узнать, вернется ли болезнь, и проверить, как они себя чувствуют.

Продолжительность лечения:

В рамках стандартного ухода участник останется в больнице примерно на 3-4 недели после трансплантации. После того, как участника выпишут из больницы, он продолжит амбулаторное лечение в районе Хьюстона для наблюдения за инфекциями и осложнениями, связанными с трансплантацией.

Участник будет исключен из исследования примерно через 2 года после трансплантации. Участник может быть исключен из исследования досрочно, если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если он не сможет следовать указаниям исследования.

Если по какой-либо причине участник хочет выйти из исследования досрочно, он должен поговорить с врачом-исследователем. Выход из исследования после того, как участник начал получать исследуемые препараты, но до того, как он получит трансплантацию стволовых клеток, может быть опасен для жизни, поскольку количество клеток крови будет опасно низким.

Это исследовательское исследование. Карфилзомиб и мелфалан одобрены FDA для лечения ММ. Вориностат одобрен FDA для лечения кожной лимфомы. Бусульфан одобрен FDA для лечения лейкемии. Гемцитабин одобрен FDA для лечения лимфомы, рака молочной железы и рака легких. Использование этих исследуемых препаратов в комбинации является экспериментальным. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.

В этом исследовании примут участие до 75 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.