Carfilzomibe/SAHA combinado com gencitabina/bussulfano/melfalano em alta dose com transplante autólogo de células-tronco em mieloma

Dose de teste de busulfan:

O participante receberá uma dose de teste de busulfan por via intravenosa durante cerca de 60 minutos. Esta dose de teste de baixo nível de bussulfano é para verificar como o nível de bussulfano no sangue do participante muda ao longo do tempo. Esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao tamanho do corpo do participante. O participante provavelmente receberá isso como paciente ambulatorial durante a semana antes de ser internado no hospital. Se não puder ser administrado ao participante como paciente ambulatorial, ele será internado no hospital no dia -11 (11 dias antes das células-tronco do participante retornarem ao corpo) e a dose de teste será administrada no dia -10.

Cerca de 11 amostras de sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) serão colhidas para testes farmacocinéticos (PK) de busulfan. O teste farmacocinético mede a quantidade do medicamento do estudo no corpo em diferentes momentos e ajudará o médico do estudo a decidir qual deve ser a dose de busulfan do participante neste estudo. Essas amostras de sangue serão coletadas em vários momentos antes do participante receber o busulfan e nas próximas 11 horas. As amostras de sangue serão repetidas novamente no primeiro dia de tratamento com altas doses de bussulfano (Dia -8). Uma linha temporária de bloqueio de heparina será colocada na veia do participante para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para esses sorteios. Caso não seja possível a realização dos testes PK por motivos técnicos ou de agendamento, o participante receberá a dose fixa padrão de busulfan.

Se o participante receber a dose de teste de busulfan como paciente ambulatorial:

Nos dias -12, -11 e -10, o participante receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

O participante será internado no hospital no Dia -9.

Se o participante receber a dose de teste de busulfan como paciente internado:

Nos dias -14, -13 e -12, o participante receberá palifermina por via intravenosa durante cerca de 30 segundos por dia para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

O participante será internado no hospital no Dia -11.

Administração do Medicamento do Estudo (para todos os participantes):

Com transplantes de células-tronco, os dias antes do participante receber suas células-tronco são chamados de dias negativos. O dia em que o participante recebe as células-tronco é chamado de Dia 0. Os dias após o participante receber suas células-tronco são chamados de dias positivos.

A partir do dia -9, o participante irá bochechar os líquidos caphosol e glutamina 4 vezes ao dia, por cerca de 2 minutos de cada vez. O participante fará bochechos com esses líquidos todos os dias até sair do hospital. Esses medicamentos são usados ​​para ajudar a diminuir o risco de efeitos colaterais na boca e na garganta.

Do Dia -9 ao Dia -2, o participante receberá dexametasona 2 vezes ao dia por via intravenosa durante cerca de 10 minutos.

Do Dia -8 ao Dia -2, o participante tomará vorinostat por via oral, com alimentos.

No Dia -8, o participante receberá gencitabina por veia durante cerca de 4 horas.

Nos Dias -8, -7, -6 e -5, o participante receberá busulfan por via intravenosa durante cerca de 3 horas.

Nos Dias -7 e -6, o participante receberá carfilzomib por via intravenosa durante cerca de 2 a 10 minutos.

No Dia -3, o participante receberá gencitabina por via intravenosa durante cerca de 4 horas e melfalano por via intravenosa durante 30 minutos.

No Dia -2, o participante receberá carfilzomibe por veia durante cerca de 2 a 10 minutos e melfalano por veia durante cerca de 30 minutos.

No Dia -1, o participante receberá carfilzomib por via intravenosa durante cerca de 2 a 10 minutos.

No dia 0, o participante receberá suas células-tronco pela veia durante cerca de 30 a 60 minutos.

O participante receberá mais 3 doses de palifermina pela veia durante cerca de 15 a 30 segundos nos dias 0, +1 e +2.

Como parte do tratamento padrão, o participante receberá G-CSF (filgrastim) como uma injeção logo abaixo da pele 1 vez ao dia, começando no dia +5 até que os níveis de células sanguíneas voltem ao normal.

Testes de estudo:

Cerca de 1 mês, 100 dias, 6 meses, 1 ano e depois a cada 3-6 meses por pelo menos 2 anos após o transplante:

• O participante passará por um exame físico.
• Sangue (cerca de 4 colheres de sopa) será coletado para exames de rotina, para saber como foi o transplante e verificar o estado da doença.

Cerca de 100 dias após o transplante, o participante fará biópsia de medula óssea e aspiração para verificar o estado da doença. Para coletar uma biópsia de medula óssea e aspirar, uma área do quadril ou outro local é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de osso e medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande. Isso será repetido uma vez por ano ou antes, se o médico do participante achar necessário.

Uma vez por ano, o participante fará radiografias de todos os ossos do corpo para verificar o estado da doença.

A equipe do estudo também manterá contato com o médico local do participante para saber se a doença volta e para verificar como eles estão.

Duração do Tratamento:

Como parte do tratamento padrão, o participante permanecerá no hospital por cerca de 3-4 semanas após o transplante. Depois que o participante receber alta do hospital, ele continuará como paciente ambulatorial na área de Houston para ser monitorado quanto a infecções e complicações relacionadas ao transplante.

O participante será retirado do estudo cerca de 2 anos após o transplante. O participante pode ser retirado do estudo mais cedo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ​​ou se for incapaz de seguir as instruções do estudo.

Se, por qualquer motivo, o participante quiser sair do estudo mais cedo, ele deve falar com o médico do estudo. Pode ser fatal deixar o estudo depois que o participante começou a receber os medicamentos do estudo, mas antes de receber o transplante de células-tronco, porque a contagem de células sanguíneas estará perigosamente baixa.

Este é um estudo investigativo. Carfilzomibe e melfalano são aprovados pela FDA para o tratamento de MM. Vorinostat é aprovado pela FDA para o tratamento de linfoma cutâneo. O busulfan é aprovado pela FDA para o tratamento da leucemia. A gemcitabina é aprovada pela FDA para o tratamento de linfoma, câncer de mama e câncer de pulmão. O uso desses medicamentos do estudo em combinação é experimental. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.

Até 75 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.