Karfilzomib/SAHA w połączeniu z wysokodawkową gemcytabiną/busulfanem/melfalanem z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych w szpiczaku

Dawka próbna busulfanu:

Uczestnik otrzyma testową dawkę busulfanu dożylnie przez około 60 minut. Ta niskopoziomowa próbna dawka busulfanu ma na celu sprawdzenie, jak zmienia się poziom busulfanu we krwi uczestnika w czasie. Informacje te zostaną wykorzystane do podjęcia decyzji o kolejnej dawce potrzebnej do osiągnięcia docelowego poziomu we krwi odpowiadającego rozmiarowi ciała uczestnika. Uczestnik najprawdopodobniej otrzyma to jako pacjent ambulatoryjny w ciągu tygodnia przed przyjęciem do szpitala. Jeżeli uczestnikowi nie będzie można go podać w trybie ambulatoryjnym, zostanie on przyjęty do szpitala w dniu -11 (11 dni przed powrotem komórek macierzystych uczestnika do organizmu), a dawka testowa zostanie podana w dniu -10.

Zostanie pobranych około 11 próbek krwi (za każdym razem około 1 łyżeczki) do badań farmakokinetycznych (PK) busulfanu. Testy farmakokinetyczne mierzą ilość badanego leku w organizmie w różnych punktach czasowych i pomogą lekarzowi prowadzącemu badanie zdecydować, jaka powinna być dawka busulfanu dla uczestnika tego badania. Te próbki krwi będą pobierane w różnych punktach czasowych, zanim uczestnik otrzyma busulfan i przez około 11 godzin. Próbki krwi zostaną powtórzone pierwszego dnia leczenia dużymi dawkami busulfanu (Dzień -8). Tymczasowa blokada heparyny zostanie umieszczona w żyle uczestnika, aby zmniejszyć liczbę igieł potrzebnych do tych losowań. Jeśli wykonanie testów PK nie będzie możliwe z przyczyn technicznych lub terminowych, uczestnik otrzyma standardową ustaloną dawkę busulfanu.

Jeżeli uczestnik otrzymuje dawkę testową busulfanu w trybie ambulatoryjnym:

W dniach -12, -11 i -10 uczestnik będzie otrzymywał paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Uczestnik zostanie przyjęty do szpitala w dniu -9.

Jeśli uczestnik otrzymuje dawkę testową busulfanu jako pacjent hospitalizowany:

W dniach -14, -13 i -12 uczestnik będzie otrzymywał paliferminę dożylnie przez około 30 sekund każdego dnia, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Uczestnik zostanie przyjęty do szpitala w dniu -11.

Administracja badanego leku (dla wszystkich uczestników):

W przypadku przeszczepów komórek macierzystych dni poprzedzające otrzymanie komórek macierzystych przez uczestnika nazywane są dniami ujemnymi. Dzień, w którym uczestnik otrzymuje komórki macierzyste, nazywany jest dniem 0. Dni następujące po otrzymaniu przez uczestnika komórek macierzystych nazywane są dniami dodatkowymi.

Począwszy od dnia -9, uczestnik będzie przeciągał płyny caphosol i glutaminę w ustach 4 razy dziennie, za każdym razem przez około 2 minuty. Uczestnik będzie codziennie połykał te płyny aż do opuszczenia szpitala. Leki te są stosowane w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia działań niepożądanych w jamie ustnej i gardle.

Od dnia -9 do dnia -2 uczestnik będzie otrzymywał deksametazon 2 razy dziennie dożylnie przez około 10 minut.

W dniach od -8 do dnia -2 uczestnik przyjmuje worinostat doustnie z jedzeniem.

W dniu -8 uczestnik otrzyma gemcytabinę dożylnie przez około 4 godziny.

W dniach -8, -7, -6 i -5 uczestnik otrzyma busulfan dożylnie przez około 3 godziny.

W dniach -7 i -6 uczestnik otrzyma karfilzomib dożylnie przez około 2-10 minut.

W dniu -3 uczestnik otrzyma gemcytabinę dożylnie przez około 4 godziny i melfalan dożylnie przez 30 minut.

W dniu -2 uczestnik otrzyma karfilzomib dożylnie przez około 2-10 minut i melfalan dożylnie przez około 30 minut.

W Dniu -1 uczestnik otrzyma karfilzomib dożylnie przez około 2-10 minut.

W dniu 0 uczestnik otrzyma swoje komórki macierzyste dożylnie przez około 30-60 minut.

Uczestnik otrzyma 3 dodatkowe dawki paliferminy dożylnie w ciągu około 15-30 sekund w dniach 0, +1 i +2.

W ramach standardowej opieki uczestnik otrzyma G-CSF (filgrastym) we wstrzyknięciu tuż pod skórę 1 raz dziennie, począwszy od dnia +5, aż poziom krwinek powróci do normy.

Testy studyjne:

Około 1 miesiąca, 100 dni, 6 miesięcy, 1 rok, a następnie co około 3-6 miesięcy przez co najmniej 2 lata po przeszczepie:

• Uczestnik zostanie poddany badaniu fizykalnemu.
• Krew (około 4 łyżek stołowych) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby dowiedzieć się, jak przyjął się przeszczep i sprawdzić stan choroby.

Około 100 dni po przeszczepie uczestnik zostanie poddany biopsji szpiku kostnego i aspiracji w celu sprawdzenia stanu choroby. Aby pobrać biopsję szpiku kostnego i aspirację, obszar biodra lub innego miejsca znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość kości i szpiku kostnego pobiera się przez dużą igłę. Będzie to powtarzane raz w roku lub częściej, jeśli lekarz uczestnika uzna to za konieczne.

Raz w roku uczestnik będzie miał prześwietlenia wszystkich kości w swoim ciele, aby sprawdzić stan choroby.

Personel badawczy będzie również w kontakcie z lokalnym lekarzem uczestnika, aby dowiedzieć się, czy choroba powróci i sprawdzić, jak sobie radzą.

Długość leczenia:

W ramach standardowej opieki uczestnik pozostanie w szpitalu przez około 3-4 tygodnie po przeszczepie. Po wypisaniu ze szpitala uczestnik będzie nadal przebywał w szpitalu ambulatoryjnym w rejonie Houston, gdzie będzie monitorowany pod kątem infekcji i powikłań związanych z przeszczepem.

Uczestnik zostanie usunięty z badania około 2 lata po przeszczepie. Uczestnik może zostać usunięty z badania wcześniej, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nieakceptowalne skutki uboczne lub jeśli nie będzie w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.

Jeśli z jakiegokolwiek powodu uczestnik chce wcześniej opuścić badanie, musi porozmawiać z lekarzem prowadzącym badanie. Wycofanie się z badania może zagrażać życiu po tym, jak uczestnik zaczął otrzymywać badane leki, ale przed przeszczepem komórek macierzystych, ponieważ liczba jego krwinek będzie niebezpiecznie niska.

To jest badanie eksperymentalne. Karfilzomib i melfalan zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia szpiczaka mnogiego. Vorinostat jest zatwierdzony przez FDA do leczenia chłoniaka skóry. Busulfan jest zatwierdzony przez FDA do leczenia białaczki. Gemcytabina jest zatwierdzona przez FDA do leczenia chłoniaka, raka piersi i raka płuc. Zastosowanie tych badanych leków w połączeniu ma charakter eksperymentalny. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.

W badaniu weźmie udział do 75 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.