Carfilzomib/SAHA v kombinaci s vysokou dávkou gemcitabinu/busulfanu/melfalanu s autologní transplantací kmenových buněk u myelomu

Testovací dávka busulfanu:

Účastník dostane testovací dávku busulfanu žilou po dobu asi 60 minut. Tato nízkoúrovňová testovací dávka busulfanu má zkontrolovat, jak se hladina busulfanu v krvi účastníka mění v průběhu času. Tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny v krvi, která odpovídá velikosti těla účastníka. Účastník to s největší pravděpodobností dostane jako ambulantní pacient během týdne před přijetím do nemocnice. Pokud nemůže být podána účastníkovi jako ambulantní pacient, bude přijat do nemocnice v den -11 (11 dní před vrácením kmenových buněk účastníka do těla) a testovací dávka bude podána v den -10.

Pro farmakokinetické (PK) testování busulfanu bude odebráno asi 11 vzorků krve (pokaždé asi 1 čajová lžička). PK testování měří množství studovaného léku v těle v různých časových bodech a pomůže lékaři studie rozhodnout, jaká by měla být dávka busulfanu účastníka v této studii. Tyto vzorky krve budou odebrány v různých časových bodech předtím, než účastník dostane busulfan, a během přibližně dalších 11 hodin. Vzorky krve budou znovu opakovány první den léčby vysokými dávkami busulfanu (den -8). Účastníkovi bude do žíly umístěna dočasná heparinová pojistka, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud nebude možné provést PK testy z technických nebo rozvrhových důvodů, obdrží účastník standardní fixní dávku busulfanu.

Pokud účastník dostane testovací dávku busulfanu jako ambulantní pacient:

Ve dnech -12, -11 a -10 bude účastník dostávat palifermin žilou po dobu asi 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

Účastník bude přijat do nemocnice v den -9.

Pokud účastník obdrží testovací dávku busulfanu jako hospitalizovaný pacient:

Ve dnech -14, -13 a -12 bude účastník dostávat palifermin žilou po dobu asi 30 sekund každý den, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků v ústech a krku.

Účastník bude přijat do nemocnice v den -11.

Studium Drug Administration (pro všechny účastníky):

U transplantací kmenových buněk se dny před tím, než účastník obdrží své kmenové buňky, nazývají minus dny. Den, kdy účastník obdrží kmenové buňky, se nazývá den 0. Dny poté, co účastník obdrží kmenové buňky, se nazývají plus dny.

Počínaje dnem -9 bude účastník 4krát denně stříkat kaphosol a glutamin v ústech, pokaždé po dobu asi 2 minut. Účastník bude tyto tekutiny stříkat každý den, dokud neopustí nemocnici. Tyto léky se používají ke snížení rizika nežádoucích účinků v ústech a krku.

V den -9 až den -2 bude účastník dostávat dexamethason 2krát denně žilou po dobu asi 10 minut.

V den -8 až den -2 bude účastník užívat vorinostat ústy s jídlem.

V den -8 bude účastník dostávat gemcitabin žilou po dobu přibližně 4 hodin.

Ve dnech -8, -7, -6 a -5 bude účastník dostávat busulfan žilou po dobu asi 3 hodin.

Ve dnech -7 a -6 bude účastník dostávat carfilzomib žilou po dobu asi 2-10 minut.

V den -3 bude účastník dostávat gemcitabin žilou po dobu asi 4 hodin a melfalan žílou po dobu 30 minut.

V den -2 bude účastník dostávat carfilzomib žilou po dobu asi 2-10 minut a melfalan žilou po dobu asi 30 minut.

V den -1 dostane účastník carfilzomib žilou po dobu asi 2-10 minut.

V den 0 obdrží účastník své kmenové buňky žilou po dobu asi 30-60 minut.

Účastník dostane 3 další dávky paliferminu žilou během asi 15-30 sekund ve dnech 0, +1 a +2.

V rámci standardní péče bude účastník dostávat G-CSF (filgrastim) jako injekci přímo pod kůži 1krát denně počínaje dnem +5, dokud se jejich hladiny krevních buněk nevrátí k normálu.

Studijní testy:

Přibližně 1 měsíc, 100 dní, 6 měsíců, 1 rok a poté přibližně každých 3-6 měsíců po dobu alespoň 2 let po transplantaci:

• Účastník bude mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána na rutinní testy, aby se zjistilo, jak transplantace proběhla, a aby se zkontroloval stav onemocnění.

Asi 100 dní po transplantaci bude mít účastník biopsii kostní dřeně a aspiraci ke kontrole stavu onemocnění. K odběru biopsie kostní dřeně a aspirátu se oblast kyčle nebo jiného místa znecitliví anestetikem a malé množství kosti a kostní dřeně se odebere velkou jehlou. To se bude opakovat jednou ročně nebo dříve, pokud to lékař účastníka bude považovat za nutné.

Jednou ročně bude mít účastník rentgenové snímky všech kostí v těle, aby zkontroloval stav onemocnění.

Zaměstnanci studie také zůstanou v kontaktu s místním lékařem účastníka, aby zjistili, zda se nemoc vrací, a zkontrolovali, jak se jim daří.

Délka ošetření:

V rámci standardní péče zůstane účastník v nemocnici asi 3-4 týdny po transplantaci. Poté, co je účastník propuštěn z nemocnice, bude pokračovat jako ambulantní pacient v oblasti Houstonu, kde bude monitorován kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací.

Účastník bude ze studie vyřazen asi 2 roky po transplantaci. Účastník může být předčasně vyřazen ze studie, pokud se nemoc zhorší, pokud se vyskytnou nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud není schopen dodržovat pokyny studie.

Pokud chce účastník z jakéhokoli důvodu předčasně opustit studii, musí si promluvit s lékařem studie. Může být život ohrožující opustit studii poté, co účastník začal dostávat studijní léky, ale předtím, než dostane transplantaci kmenových buněk, protože počet jejich krvinek bude nebezpečně nízký.

Toto je výzkumná studie. Carfilzomib a melfalan jsou schváleny FDA pro léčbu MM. Vorinostat je schválen FDA pro léčbu kožního lymfomu. Busulfan je schválen FDA pro léčbu leukémie. Gemcitabin je schválen FDA pro léčbu lymfomu, rakoviny prsu a rakoviny plic. Použití těchto studovaných léků v kombinaci je výzkumné. Studijní lékař může vysvětlit, jak jsou studované léky navrženy tak, aby fungovaly.

Této studie se zúčastní až 75 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.