Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Carfilzomib/SAHA in combinazione con gemcitabina/busulfan/melfalan ad alto dosaggio con trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma

9 luglio 2014 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Carfilzomib/SAHA in combinazione con gemcitabina/busulfan/melfalan ad alto dosaggio con trapianto autologo di cellule staminali per pazienti con mieloma refrattario/recidivato

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire se carfilzomib e vorinostat combinati con gemcitabina, busulfan e melfalan con un trapianto di cellule staminali aiuteranno a controllare il mieloma multiplo (MM). I ricercatori vogliono anche conoscere la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Busulfan Dose di prova:

Il partecipante riceverà una dose di prova di busulfan per vena per circa 60 minuti. Questa dose di prova di basso livello di busulfan serve a verificare come il livello di busulfan nel sangue dei partecipanti cambia nel tempo. Queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere il livello ematico target che corrisponde alla dimensione corporea del partecipante. Molto probabilmente il partecipante lo riceverà in regime ambulatoriale durante la settimana prima del ricovero in ospedale. Se non può essere somministrato al partecipante in regime ambulatoriale, verrà ricoverato in ospedale il giorno -11 (11 giorni prima che le cellule staminali del partecipante vengano restituite al proprio corpo) e la dose di prova verrà somministrata il giorno -10.

Saranno prelevati circa 11 campioni di sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) per il test farmacocinetico (PK) di busulfan. Il test PK misura la quantità di farmaco in studio nel corpo in diversi momenti e aiuterà il medico dello studio a decidere quale dovrebbe essere la dose di busulfan del partecipante in questo studio. Questi campioni di sangue verranno prelevati in vari momenti prima che il partecipante riceva busulfan e oltre le prossime 11 ore. I campioni di sangue verranno ripetuti nuovamente il primo giorno di trattamento con busulfano ad alte dosi (Giorno -8). Una linea di blocco temporanea dell'eparina verrà inserita nella vena del partecipante per ridurre il numero di punture d'ago necessarie per queste estrazioni. Se non è possibile eseguire i test PK per motivi tecnici o di programmazione, il partecipante riceverà la dose fissa standard di busulfan.

Se il partecipante riceve la dose di prova di busulfan in regime ambulatoriale:

Nei giorni -12, -11 e -10, il partecipante riceverà palifermin per vena per circa 30 secondi ogni giorno per contribuire a ridurre il rischio di effetti collaterali in bocca e gola.

Il partecipante sarà ricoverato in ospedale il giorno -9.

Se il partecipante riceve la dose di prova di busulfan come ricoverato:

Nei giorni -14, -13 e -12, il partecipante riceverà palifermin per vena per circa 30 secondi ogni giorno per contribuire a ridurre il rischio di effetti collaterali in bocca e gola.

Il partecipante sarà ricoverato in ospedale il giorno -11.

Amministrazione del farmaco in studio (per tutti i partecipanti):

Con i trapianti di cellule staminali, i giorni prima che il partecipante riceva le proprie cellule staminali sono chiamati giorni meno. Il giorno in cui il partecipante riceve le cellule staminali è chiamato Giorno 0. I giorni dopo che il partecipante riceve le cellule staminali sono chiamati più giorni.

A partire dal giorno -9, il partecipante farà scorrere i liquidi caphosol e glutammina in bocca 4 volte al giorno, per circa 2 minuti ogni volta. Il partecipante farà scorrere questi liquidi ogni giorno fino a quando non lascerà l'ospedale. Questi farmaci sono usati per ridurre il rischio di effetti collaterali nella bocca e nella gola.

Dal giorno -9 al giorno -2, il partecipante riceverà desametasone 2 volte al giorno per vena per circa 10 minuti.

Dal giorno -8 al giorno -2, il partecipante prenderà vorinostat per via orale, con il cibo.

Il giorno -8, il partecipante riceverà gemcitabina per vena per circa 4 ore.

Nei giorni -8, -7, -6 e -5, il partecipante riceverà busulfan per vena per circa 3 ore.

Nei giorni -7 e -6, il partecipante riceverà carfilzomib per vena per circa 2-10 minuti.

Il giorno -3, il partecipante riceverà gemcitabina per vena per circa 4 ore e melfalan per vena per oltre 30 minuti.

Il giorno -2, il partecipante riceverà carfilzomib per vena per circa 2-10 minuti e melfalan per vena per circa 30 minuti.

Il giorno -1, il partecipante riceverà carfilzomib per vena per circa 2-10 minuti.

Il giorno 0, il partecipante riceverà le proprie cellule staminali per vena per circa 30-60 minuti.

Il partecipante riceverà altre 3 dosi di palifermin per vena in circa 15-30 secondi nei giorni 0, +1 e +2.

Come parte della cura standard, il partecipante riceverà G-CSF (filgrastim) come iniezione appena sotto la pelle 1 volta al giorno a partire dal giorno +5 fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità.

Test di studio:

Circa 1 mese, 100 giorni, 6 mesi, 1 anno e poi circa ogni 3-6 mesi per almeno 2 anni dopo il trapianto:

  • Il partecipante avrà un esame fisico.
  • Il sangue (circa 4 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine, per sapere come ha preso il trapianto e per controllare lo stato della malattia.

Circa 100 giorni dopo il trapianto, il partecipante verrà sottoposto a biopsia e aspirazione del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Per prelevare una biopsia del midollo osseo e aspirare, un'area dell'anca o altro sito viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di osso e midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago. Questo verrà ripetuto una volta all'anno o prima, se il medico del partecipante lo ritiene necessario.

Una volta all'anno, il partecipante eseguirà radiografie di tutte le ossa del proprio corpo per verificare lo stato della malattia.

Il personale dello studio rimarrà inoltre in contatto con il medico locale del partecipante per scoprire se la malattia si ripresenta e per verificare come sta.

Durata del trattamento:

Come parte delle cure standard, il partecipante rimarrà in ospedale per circa 3-4 settimane dopo il trapianto. Dopo che il partecipante sarà dimesso dall'ospedale, continuerà come paziente ambulatoriale nell'area di Houston per essere monitorato per infezioni e complicanze legate al trapianto.

Il partecipante verrà tolto dallo studio circa 2 anni dopo il trapianto. Il partecipante può essere interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sono in grado di seguire le indicazioni dello studio.

Se per qualsiasi motivo il partecipante desidera lasciare lo studio in anticipo, deve parlare con il medico dello studio. Potrebbe essere pericoloso per la vita lasciare lo studio dopo che il partecipante ha iniziato a ricevere i farmaci dello studio ma prima che ricevano il trapianto di cellule staminali perché il loro numero di cellule del sangue sarà pericolosamente basso.

Questo è uno studio investigativo. Carfilzomib e melfalan sono approvati dalla FDA per il trattamento del MM. Vorinostat è approvato dalla FDA per il trattamento del linfoma cutaneo. Busulfan è approvato dalla FDA per il trattamento della leucemia. La gemcitabina è approvata dalla FDA per il trattamento del linfoma, del cancro al seno e del cancro ai polmoni. L'uso di questi farmaci in studio in combinazione è sperimentale. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci dello studio sono progettati per funzionare.

Fino a 75 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 61 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 18 a 65 anni
  2. Mieloma refrattario o recidivato, definito come uno o più dei seguenti: 1. Pazienti con mieloma trattati con terapia di prima linea comprendente lenalidomide, bortezomib o talidomide e uno o più dei seguenti: a. Risposta meno che parziale alla terapia di prima linea. b. Recidiva dopo terapia di prima linea. 2. Malattia ad alto rischio, definita da del(13q) dalla citogenetica convenzionale, o da del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) o 1q+ da FISH. 3. Recidiva dopo un precedente trapianto autologo di cellule staminali (ASCT). 4. Leucemia plasmacellulare. 5. Linfoma plasmablastico. 6. Plasmocitoma dei tessuti molli.
  3. Funzionalità renale adeguata, come definita dalla creatinina sierica /=50 ml/min.
  4. Funzionalità epatica adeguata, come definita dal glutammato ossalacetato sierico (SGOT) e/o dalla transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)
  5. Funzionalità polmonare adeguata con FEV1, FVC e DLCO >/=50% del previsto corretto per emoglobina e/o volume.
  6. Funzionalità cardiaca adeguata con frazione di eiezione ventricolare sinistra >/=40%. Nessuna aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica.
  7. Stato delle prestazioni di Zubrod
  8. Testo Beta HCG negativo in una donna in età fertile, definita come non in post-menopausa da 12 mesi o senza precedente sterilizzazione chirurgica.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con tossicità non ematologica di grado >/= 3 da precedente terapia che non si è risolta
  2. Precedente irradiazione dell'intero cervello.
  3. Epatite B attiva, portatore attivo (HBsAg +) o viremico (HBV DNA >/=10.000 copie/mL, o >/= 2.000 IU/mL).
  4. Evidenza di cirrosi o fibrosi epatica di stadio 3-4 in pazienti con epatite cronica C o sierologia positiva per epatite C.
  5. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
  6. Infezione da HIV, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile e conta CD4 normale.
  7. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia alla testa e al collo (esclusi gli occhi) e agli organi interni del torace, dell'addome o del bacino nel mese precedente l'arruolamento.
  8. Trapianto autologo di cellule staminali nei sei mesi precedenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carfilzomib/SAHA + Gem/Bu/Mel + Trapianto automatico di cellule staminali SCT
Busulfan dose di prova di 32 mg/m2 per vena al Giorno -10 se ricoverato, al Giorno -12 se ambulatoriale, quindi AUC di 4.000 microMol.min nei giorni da -8 a -5. Palifermin 60 microgrammi/kg per vena nei giorni da -12 a -10 e nei giorni 0, +1 e +2. SAHA 1.000 mg per via orale nei giorni da -8 a -3. Dose di carico di gemcitabina di 75 mg/m2 seguita da infusione continua della dose restante di 1875 mg/m2 per vena nei giorni -8 e -3. Carfilzomib 27 mg/m2 per vena nei giorni -7 e -6, quindi nei giorni -2 e -1. SAHA 1.000 mg per via orale nei giorni da -7 a -3. Melfalan 60 mg/m2 per vena nei giorni -3 e -2. Trapianto di cellule staminali il giorno 0. Desametasone 8 mg per vena due volte al giorno dal giorno -21:00 al giorno -14:00. Caphosol orale risciacqui 30 ml quattro volte al giorno dal giorno -9 fino alla dimissione. Glutammina orale 15 g quattro volte al giorno, frullata, gargarismi e sputi il ​​giorno -9 fino alla dimissione. Piridossina 100 mg per via endovenosa o orale tre volte al giorno dal giorno -1.
Droga: Melfalan
60 mg/m2 per vena nei giorni -3 e -2.
Altri nomi:
  • Alkeran
Droga: Piridossina
100 mg per via endovenosa o orale tre volte al giorno dal giorno -1.
Droga: Carfilzomib
27 mg/m2 per vena nei giorni -7 e -6, quindi nei giorni -2 e -1
Droga: SAHA
1.000 mg per via orale nei giorni da -8 a -3.
Altri nomi:
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
  • Vorinostat
Droga: Gemcitabina
Dose di carico di 75 mg/m2 seguita da infusione continua della dose restante di 1875 mg/m2 per vena nei giorni -8 e -3.
Altri nomi:
  • Gemzar
  • Gemcitabina cloridrato
Droga: Busulfano
Dose di prova di 32 mg/m2 per vena al giorno -10 se ricoverato, al giorno -12 se ambulatoriale, quindi AUC di 4.000 microMol.min nei giorni da -8 a -5.
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Myleran
Procedura: Trapianto di cellule staminali (SCT)
Trapianto di cellule staminali il giorno 0.
Droga: Pafermin
60 microgrammi/kg per vena nei giorni da -12 a -10 e nei giorni 0, +1 e +2.
Altri nomi:
  • Kepivance
Droga: Desametasone
8 mg per vena due volte al giorno dal giorno -21:00 al giorno -14:00.
Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Caposol
30 ml di risciacquo orale quattro volte al giorno dal giorno -9 fino alla dimissione.
Droga: Glutammina
15 g quattro volte al giorno, frullati, gargarismi e sputi il ​​giorno -9 fino alla dimissione.
Altri nomi:
  • Enterex
  • Glutapak-10
  • NutreStore
  • Risorsa
  • GlutaSolve
  • Sympt-X G.I.
  • Sympt-X

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: 100 giorni
Tasso di remissione completa (CR) definito come percentuale del numero di risposte complete nel numero totale di pazienti trattati.
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di risposta (RR)
Lasso di tempo: 100 giorni
Tassi di risposta (CR; CR/VGPR; RR) riportati insieme ai corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Regressione logistica utilizzata per modellare l'associazione tra tassi di risposta e fattori prognostici. Sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS) stimate con il metodo Kaplan-Meier. Confronto del tempo agli endpoint dell'evento per sottogruppi effettuato utilizzando il test log-rank. Regressione dei rischi proporzionali di Cox impiegata per l'analisi univariata e multivariata sui risultati del tempo all'evento.
100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

11 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2014

Ultimo verificato

1 luglio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2013-0892

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Melfalan

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Germany

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi