Carfilzomib/SAHA combinado con dosis altas de gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre en mieloma
Carfilzomib/SAHA combinado con dosis altas de gemcitabina/busulfán/melfalán con trasplante autólogo de células madre para pacientes con mieloma refractario/recidivante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Dosis de prueba de busulfán:
El participante recibirá una dosis de prueba de busulfán por vía intravenosa durante unos 60 minutos. Esta dosis de prueba de bajo nivel de busulfán es para verificar cómo cambia el nivel de busulfán en la sangre del participante con el tiempo. Esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño corporal del participante. Lo más probable es que el participante reciba esto como paciente ambulatorio durante la semana antes de ser admitido en el hospital. Si no se puede administrar al participante como paciente ambulatorio, será admitido en el hospital el Día -11 (11 días antes de que las células madre del participante regresen a su cuerpo) y la dosis de prueba se administrará el Día -10.
Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre (alrededor de 1 cucharadita cada vez) para la prueba farmacocinética (PK) de busulfán. La prueba PK mide la cantidad de fármaco del estudio en el cuerpo en diferentes momentos y ayudará al médico del estudio a decidir cuál debe ser la dosis de busulfán del participante en este estudio. Estas muestras de sangre se extraerán en varios momentos antes de que el participante reciba busulfán y durante las próximas 11 horas. Las muestras de sangre se repetirán nuevamente el primer día de tratamiento con busulfán en dosis altas (Día -8). Se colocará una línea de bloqueo de heparina temporal en la vena del participante para reducir la cantidad de pinchazos de aguja necesarios para estos sorteos. Si no es posible realizar las pruebas FC por razones técnicas o de programación, el participante recibirá la dosis fija estándar de busulfán.
Si el participante recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente ambulatorio:
Los días -12, -11 y -10, el participante recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
El participante será admitido en el hospital el día -9.
Si el participante recibe la dosis de prueba de busulfán como paciente hospitalizado:
Los días -14, -13 y -12, el participante recibirá palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 30 segundos cada día para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
El participante será admitido en el hospital el día -11.
Administración de Medicamentos del Estudio (para todos los participantes):
Con los trasplantes de células madre, los días antes de que el participante reciba sus células madre se denominan días negativos. El día en que el participante recibe las células madre se llama Día 0. Los días después de que el participante recibe sus células madre se llaman días adicionales.
Comenzando el Día -9, el participante hará buches con los líquidos caphosol y glutamina en la boca 4 veces al día, durante aproximadamente 2 minutos cada vez. El participante hará buches con estos líquidos todos los días hasta que salga del hospital. Estos medicamentos se usan para ayudar a disminuir el riesgo de efectos secundarios en la boca y la garganta.
Del Día -9 al Día -2, el participante recibirá dexametasona 2 veces al día por vía intravenosa durante aproximadamente 10 minutos.
Del día -8 al día -2, el participante tomará vorinostat por vía oral, con alimentos.
El día -8, el participante recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante unas 4 horas.
Los días -8, -7, -6 y -5, el participante recibirá busulfán por vía intravenosa durante aproximadamente 3 horas.
Los días -7 y -6, el participante recibirá carfilzomib por vía intravenosa durante aproximadamente 2 a 10 minutos.
El Día -3, el participante recibirá gemcitabina por vía intravenosa durante aproximadamente 4 horas y melfalán por vía intravenosa durante 30 minutos.
El Día -2, el participante recibirá carfilzomib por vía intravenosa durante aproximadamente 2 a 10 minutos y melfalán por vía intravenosa durante aproximadamente 30 minutos.
El Día -1, el participante recibirá carfilzomib por vía intravenosa durante aproximadamente 2 a 10 minutos.
El Día 0, el participante recibirá sus células madre por vía intravenosa durante unos 30-60 minutos.
El participante recibirá 3 dosis más de palifermin por vía intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 segundos en los días 0, +1 y +2.
Como parte de la atención estándar, el participante recibirá G-CSF (filgrastim) como una inyección debajo de la piel 1 vez al día a partir del día +5 hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.
Pruebas de estudio:
Aproximadamente 1 mes, 100 días, 6 meses, 1 año y luego cada 3 a 6 meses durante al menos 2 años después del trasplante:
- El participante tendrá un examen físico.
- Se le extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas) para pruebas de rutina, para saber cómo se ha llevado el trasplante y para verificar el estado de la enfermedad.
Aproximadamente 100 días después del trasplante, al participante se le realizará una biopsia de médula ósea y una aspiración para verificar el estado de la enfermedad. Para recolectar una biopsia y aspiración de médula ósea, se adormece un área de la cadera u otro sitio con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de hueso y médula ósea a través de una aguja grande. Esto se repetirá una vez al año o antes, si el médico del participante cree que es necesario.
Una vez al año, el participante tendrá radiografías de todos los huesos de su cuerpo para comprobar el estado de la enfermedad.
El personal del estudio también se mantendrá en contacto con el médico local del participante para averiguar si la enfermedad regresa y para verificar cómo les está yendo.
Duración del tratamiento:
Como parte de la atención estándar, el participante permanecerá en el hospital durante aproximadamente 3 a 4 semanas después del trasplante. Después de que el participante sea dado de alta del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área de Houston para ser monitoreado en busca de infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante.
El participante será retirado del estudio aproximadamente 2 años después del trasplante. Se puede retirar al participante del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Si por alguna razón el participante desea abandonar el estudio antes de tiempo, debe hablar con el médico del estudio. Abandonar el estudio puede poner en peligro la vida después de que el participante haya comenzado a recibir los medicamentos del estudio, pero antes de recibir el trasplante de células madre, porque sus recuentos de células sanguíneas serán peligrosamente bajos.
Este es un estudio de investigación. El carfilzomib y el melfalán están aprobados por la FDA para el tratamiento del MM. Vorinostat está aprobado por la FDA para el tratamiento del linfoma cutáneo. El busulfán está aprobado por la FDA para el tratamiento de la leucemia. La gemcitabina está aprobada por la FDA para el tratamiento del linfoma, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón. El uso de estos fármacos del estudio en combinación está en fase de investigación. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio participarán hasta 75 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 65 años
- Mieloma refractario o en recaída, definido como uno o más de los siguientes: 1. Pacientes con mieloma tratados con terapia de primera línea que incluye lenalidomida, bortezomib o talidomida, y uno o más de los siguientes: a. Menos que una respuesta parcial a la terapia de primera línea. b. Recaída después de la terapia de primera línea. 2. Enfermedad de alto riesgo, definida por del(13q) por citogenética convencional, o por del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) o 1q+ por FISH. 3. Recaída después de un trasplante autólogo de células madre (ASCT) previo. 4. Leucemia de células plasmáticas. 5. Linfoma plasmablástico. 6. Plasmocitoma de tejidos blandos.
- Función renal adecuada, definida por la creatinina sérica /=50 ml/min.
- Función hepática adecuada, definida por el glutamato oxaloacetato sérico (SGOT) y/o transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)
- Función pulmonar adecuada con FEV1, FVC y DLCO >/=50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen.
- Función cardíaca adecuada con fracción de eyección del ventrículo izquierdo >/= 40%. Sin arritmias no controladas ni cardiopatía sintomática.
- Estado funcional de Zubrod
- Texto Beta HCG negativo en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con toxicidad no hematológica de grado >/= 3 de la terapia anterior que no se ha resuelto a
- Irradiación previa de todo el cerebro.
- Hepatitis B activa, ya sea portadora activa (HBsAg +) o virémica (ADN del VHB >/= 10.000 copias/mL, o >/= 2.000 UI/mL).
- Evidencia de cirrosis o fibrosis hepática en estadio 3-4 en pacientes con hepatitis C crónica o serología positiva para hepatitis C.
- Infección activa que requiere antibióticos parenterales.
- Infección por VIH, a menos que el paciente esté recibiendo una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia en la cabeza y el cuello (sin incluir los ojos) y los órganos internos del tórax, el abdomen o la pelvis en el mes anterior a la inscripción.
- Trasplante autólogo de células madre en los seis meses anteriores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carfilzomib/SAHA + Gem/Bu/Mel + SCT de trasplante automático de células madre
Dosis de prueba de busulfán de 32 mg/m2 por vía intravenosa el día -10 si es paciente hospitalizado, el día -12 si es paciente ambulatorio, luego AUC de 4000 microMol.min
en los Días -8 a -5.
Palifermin 60 microgramos/kg por vía intravenosa los días -12 a -10 y los días 0, +1 y +2.
SAHA 1000 mg por vía oral en los días -8 a -3.
Dosis de carga de gemcitabina de 75 mg/m2 seguida de infusión continua de la dosis restante de 1875 mg/m2 por vía intravenosa los días -8 y -3.
Carfilzomib 27 mg/m2 por vía intravenosa los Días -7 y -6, luego los Días -2 y -1.
SAHA 1000 mg por vía oral en los días -7 a -3.
Melfalán 60 mg/m2 por vía intravenosa los Días -3 y -2.
Trasplante de células madre el día 0. Dexametasona 8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -9 p. m. hasta el día -2 p. m.
Enjuagues bucales de Caphosol 30 ml cuatro veces al día desde el día -9 hasta el alta.
Glutamina oral 15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y escupir el día -9 hasta el alta.
Piridoxina 100 mg por vía intravenosa o por vía oral tres veces al día desde el Día -1.
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60 mg/m2 por vena en los Días -3 y -2.
Otros nombres:
100 mg por vía intravenosa o por vía oral tres veces al día desde el Día -1.
27 mg/m2 por vena los Días -7 y -6, luego los Días -2 y -1
1000 mg por vía oral en los días -8 a -3.
Otros nombres:
Dosis de carga de 75 mg/m2 seguida de infusión continua de la dosis restante de 1875 mg/m2 por vía intravenosa los días -8 y -3.
Otros nombres:
Dosis de prueba de 32 mg/m2 por vía intravenosa el día -10 si es paciente hospitalizado, el día -12 si es paciente ambulatorio, luego AUC de 4000 microMol.min
en los Días -8 a -5.
Otros nombres:
Trasplante de células madre en el día 0.
60 microgramos/kg por vena en los días -12 a -10 y los días 0, +1 y +2.
Otros nombres:
8 mg por vía intravenosa dos veces al día desde el día -9 p. m. hasta el día -2 p. m.
Otros nombres:
Enjuague oral de 30 ml cuatro veces al día desde el día -9 hasta el alta.
15 g cuatro veces al día, enjuagar, hacer gárgaras y escupir el día -9 hasta el alta.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: 100 días
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Tasa de remisión completa (CR) definida como porcentaje del número de respuestas completas en el número total de pacientes tratados.
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de respuesta (RR)
Periodo de tiempo: 100 días
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Tasas de respuesta (CR; CR/VGPR; RR) informadas junto con los correspondientes intervalos de confianza del 95 %.
Regresión logística utilizada para modelar la asociación entre las tasas de respuesta y los factores pronósticos.
Supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP) estimadas por el método de Kaplan-Meier.
Comparación del tiempo hasta los puntos finales del evento por subgrupos realizada mediante la prueba de rango logarítmico.
Regresión de riesgos proporcionales de Cox empleada para el análisis univariado y multivariado de los resultados del tiempo transcurrido hasta el evento.
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100 días
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Gemcitabina
- Mieloma múltiple
- Reincidido
- Refractario
- Gemzar
- Vorinostat
- Dexametasona
- Carfilzomib
- SAHA
- Milímetro
- Mieloma
- Glutamina
- Recurso
- Ácido hidroxámico de suberoilanilida
- MSK-390
- Zolinza
- Melfalán
- Busulfán
- Busulfex
- Trasplante de células madre
- Clorhidrato de gemcitabina
- Decadrón
- Alkeran
- SCT
- Piridoxina
- Myleran
- Palifermin
- Caphosol
- Kepivance
- Enterex
- Glutapak-10
- NutreStore
- GlutaSolve
- Síntoma-X G.I.
- Síntoma-X
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Gemcitabina
- Dexametasona
- Melfalán
- Vorinostat
- Busulfán
- Piridoxina
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0892
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