Carfilzomib/SAHA kombiniert mit hochdosiertem Gemcitabin/Busulfan/Melphalan mit autologer Stammzelltransplantation bei Myelom

Busulfan-Testdosis:

Der Teilnehmer erhält über etwa 60 Minuten eine Testdosis Busulfan über eine Vene. Mit dieser niedrigen Testdosis von Busulfan soll überprüft werden, wie sich der Busulfan-Spiegel im Blut des Teilnehmers im Laufe der Zeit verändert. Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um den Zielblutspiegel zu erreichen, der der Körpergröße des Teilnehmers entspricht. Der Teilnehmer wird dies höchstwahrscheinlich ambulant in der Woche vor der Aufnahme ins Krankenhaus erhalten. Wenn es dem Teilnehmer nicht ambulant verabreicht werden kann, wird er am Tag -11 (11 Tage bevor die Stammzellen des Teilnehmers in seinen Körper zurückgeführt werden) ins Krankenhaus eingeliefert, und die Testdosis wird am Tag -10 verabreicht.

Etwa 11 Blutproben (jeweils etwa 1 Teelöffel) werden für pharmakokinetische (PK) Tests von Busulfan entnommen. PK-Tests messen die Menge des Studienmedikaments im Körper zu verschiedenen Zeitpunkten und helfen dem Studienarzt bei der Entscheidung, welche Busulfan-Dosis der Teilnehmer in dieser Studie betragen sollte. Diese Blutproben werden zu verschiedenen Zeitpunkten entnommen, bevor der Teilnehmer Busulfan erhält und darüber hinaus in den nächsten 11 Stunden. Die Blutentnahmen werden am ersten Tag der hochdosierten Busulfan-Behandlung (Tag -8) erneut wiederholt. Eine vorübergehende Heparin-Lock-Linie wird in die Vene des Teilnehmers gelegt, um die Anzahl der Nadelstiche zu verringern, die für diese Entnahmen benötigt werden. Ist die Durchführung der PK-Tests aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich, erhält der Teilnehmer die Standard-Fixdosis Busulfan.

Wenn der Teilnehmer die Busulfan-Testdosis ambulant erhält:

An den Tagen -12, -11 und -10 erhalten die Teilnehmer täglich etwa 30 Sekunden lang Palifermin über eine Vene, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Der Teilnehmer wird am Tag -9 ins Krankenhaus eingeliefert.

Wenn der Teilnehmer die Busulfan-Testdosis stationär erhält:

An den Tagen -14, -13 und -12 erhalten die Teilnehmer täglich etwa 30 Sekunden lang Palifermin über eine Vene, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

Der Teilnehmer wird am Tag -11 ins Krankenhaus eingeliefert.

Verabreichung des Studienmedikaments (für alle Teilnehmer):

Bei Stammzelltransplantationen werden die Tage, bevor der Teilnehmer seine Stammzellen erhält, als Minustage bezeichnet. Der Tag, an dem der Teilnehmer die Stammzellen erhält, wird Tag 0 genannt. Die Tage, nachdem der Teilnehmer seine Stammzellen erhält, werden als Plus-Tage bezeichnet.

Beginnend am Tag -9 wird der Teilnehmer die Flüssigkeiten Caphosol und Glutamin 4 Mal am Tag für jeweils etwa 2 Minuten in seinem Mund schwenken. Der Teilnehmer spült diese Flüssigkeiten jeden Tag, bis er das Krankenhaus verlässt. Diese Medikamente werden verwendet, um das Risiko von Nebenwirkungen im Mund- und Rachenraum zu verringern.

An Tag -9 bis Tag -2 erhält der Teilnehmer Dexamethason zweimal täglich über eine Vene über etwa 10 Minuten.

An Tag -8 bis Tag -2 nimmt der Teilnehmer Vorinostat oral mit Nahrung ein.

An Tag -8 erhält der Teilnehmer über etwa 4 Stunden Gemcitabin per Vene.

An den Tagen -8, -7, -6 und -5 erhält der Teilnehmer Busulfan über eine Vene über etwa 3 Stunden.

An den Tagen -7 und -6 erhält der Teilnehmer Carfilzomib über eine Vene über etwa 2-10 Minuten.

An Tag -3 erhält der Teilnehmer Gemcitabin über eine Vene über etwa 4 Stunden und Melphalan über eine Vene über 30 Minuten.

An Tag -2 erhält der Teilnehmer Carfilzomib über eine Vene über etwa 2-10 Minuten und Melphalan über eine Vene über etwa 30 Minuten.

An Tag -1 erhält der Teilnehmer Carfilzomib über eine Vene über etwa 2-10 Minuten.

Am Tag 0 erhalten die Teilnehmer ihre Stammzellen über eine Vene über etwa 30-60 Minuten.

Der Teilnehmer erhält an den Tagen 0, +1 und +2 3 weitere Dosen Palifermin über eine Vene über etwa 15-30 Sekunden.

Als Teil der Standardversorgung erhält der Teilnehmer G-CSF (Filgrastim) als Injektion direkt unter die Haut 1 Mal täglich ab Tag +5, bis sich seine Blutzellwerte wieder normalisiert haben.

Studientests:

Ungefähr 1 Monat, 100 Tage, 6 Monate, 1 Jahr und dann ungefähr alle 3-6 Monate für mindestens 2 Jahre nach der Transplantation:

• Der Teilnehmer wird einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
• Blut (ca. 4 Esslöffel) wird für Routineuntersuchungen abgenommen, um zu erfahren, wie das Transplantat angeschlagen ist, und um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Etwa 100 Tage nach der Transplantation wird dem Teilnehmer eine Knochenmarkbiopsie und Aspiration zur Überprüfung des Krankheitsstatus unterzogen. Um eine Knochenmarkbiopsie zu entnehmen und abzusaugen, wird ein Bereich der Hüfte oder einer anderen Stelle mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochen und Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen. Dies wird einmal im Jahr oder früher wiederholt, wenn der Arzt des Teilnehmers dies für erforderlich hält.

Einmal im Jahr erhält der Teilnehmer Röntgenaufnahmen aller Knochen in seinem Körper, um den Status der Krankheit zu überprüfen.

Das Studienpersonal wird auch mit dem örtlichen Arzt des Teilnehmers in Kontakt bleiben, um herauszufinden, ob die Krankheit wieder auftritt, und um zu überprüfen, wie es ihm geht.

Behandlungsdauer:

Im Rahmen der Standardversorgung bleibt der Teilnehmer nach der Transplantation etwa 3-4 Wochen im Krankenhaus. Nachdem der Teilnehmer aus dem Krankenhaus entlassen wurde, wird er weiterhin als ambulanter Patient in der Gegend von Houston auf Infektionen und transplantationsbedingte Komplikationen überwacht.

Der Teilnehmer wird etwa 2 Jahre nach der Transplantation aus der Studie genommen. Der Teilnehmer kann vorzeitig aus der Studie genommen werden, wenn sich die Krankheit verschlimmert, wenn unerträgliche Nebenwirkungen auftreten oder wenn er nicht in der Lage ist, die Studienanweisungen zu befolgen.

Wenn der Teilnehmer die Studie aus irgendeinem Grund vorzeitig verlassen möchte, muss er mit dem Studienarzt sprechen. Es kann lebensbedrohlich sein, die Studie zu verlassen, nachdem der Teilnehmer begonnen hat, die Studienmedikamente zu erhalten, aber bevor er die Stammzelltransplantation erhält, da seine Blutkörperchenzahl gefährlich niedrig sein wird.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Carfilzomib und Melphalan sind von der FDA für die Behandlung von MM zugelassen. Vorinostat ist von der FDA für die Behandlung von kutanem Lymphom zugelassen. Busulfan ist von der FDA für die Behandlung von Leukämie zugelassen. Gemcitabin ist von der FDA für die Behandlung von Lymphomen, Brustkrebs und Lungenkrebs zugelassen. Die Verwendung dieser Studienmedikamente in Kombination ist in der Erprobungsphase. Der Studienarzt kann erklären, wie die Studienmedikamente wirken sollen.

Bis zu 75 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.