Carfilzomib/SAHA kombinert med høydose gemcitabin/busulfan/melfalan med autolog stamcelletransplantasjon ved myelom

Busulfan testdose:

Deltakeren vil motta en testdose busulfan via vene over ca. 60 minutter. Denne testdosen på lavt nivå av busulfan er for å sjekke hvordan nivået av busulfan i deltakerens blod endres over tid. Denne informasjonen vil bli brukt til å bestemme neste dose som trengs for å nå målblodnivået som samsvarer med deltakerens kroppsstørrelse. Deltaker vil mest sannsynlig få dette som poliklinisk i løpet av uken før de legges inn på sykehuset. Hvis det ikke kan gis til deltakeren som poliklinisk, vil de bli innlagt på sykehuset på dag -11 (11 dager før deltakerens stamceller returneres til kroppen) og testdosen gis på dag -10.

Omtrent 11 blodprøver (ca. 1 teskje hver gang) vil bli tatt for farmakokinetisk (PK) testing av busulfan. PK-testing måler mengden av studiemedikamentet i kroppen på forskjellige tidspunkter og vil hjelpe studielegen til å bestemme hvilken dose av deltakeren busulfan i denne studien skal være. Disse blodprøvene vil bli tatt på forskjellige tidspunkter før deltakeren mottar busulfan og over de neste 11 timene. Blodprøvene vil bli gjentatt på nytt første dag av høydose busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåslinje vil bli plassert i deltakerens vene for å redusere antall nålestikk som trengs for disse trekningene. Hvis det ikke er mulig for PK-testene å utføres av tekniske eller planmessige årsaker, vil deltakeren motta standard fast dose busulfan.

Hvis deltakeren mottar busulfan-testdosen som poliklinisk:

På dagene -12, -11 og -10 vil deltakeren få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

Deltaker blir innlagt på sykehuset dag -9.

Hvis deltakeren mottar busulfan-testdosen som innlagt pasient:

På dagene -14, -13 og -12 vil deltakeren få palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

Deltaker vil bli innlagt på sykehuset dag -11.

Study Drug Administration (for alle deltakere):

Ved stamcelletransplantasjoner kalles dagene før deltakeren mottar sine stamceller minusdager. Dagen deltakeren mottar stamcellene kalles Dag 0. Dagene etter at deltakeren mottar stamcellene kalles plussdager.

Fra og med dag -9 vil deltakeren swish væskene caphosol og glutamin i munnen 4 ganger om dagen, i ca. 2 minutter hver gang. Deltakeren vil swish disse væskene hver dag til de forlater sykehuset. Disse stoffene brukes for å redusere risikoen for bivirkninger i munn og svelg.

På dag -9 til og med dag -2 vil deltakeren motta deksametason 2 ganger daglig via en blodåre over ca. 10 minutter.

På dag -8 til og med dag -2 vil deltakeren ta vorinostat gjennom munnen, med mat.

På dag -8 vil deltakeren motta gemcitabin i vene i løpet av ca. 4 timer.

På Dagene -8, -7, -6 og -5 vil deltakeren motta busulfan i blodåren i løpet av ca. 3 timer.

På dag -7 og -6 vil deltakeren motta karfilzomib via vene i løpet av ca. 2-10 minutter.

På dag -3 vil deltakeren motta gemcitabin ved vene over ca. 4 timer og melfalan ved vene over 30 minutter.

På dag -2 vil deltakeren motta karfilzomib ved vene i løpet av ca. 2-10 minutter og melfalan ved vene over ca. 30 minutter.

På dag -1 vil deltakeren motta karfilzomib i en blodåre i løpet av ca. 2-10 minutter.

På dag 0 vil deltakeren motta stamcellene sine via vene i løpet av ca. 30-60 minutter.

Deltakeren vil motta ytterligere 3 doser palifermin via vene i løpet av ca. 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del av standardbehandlingen vil deltakeren motta G-CSF (filgrastim) som en injeksjon rett under huden 1 gang om dagen fra og med dag +5 til blodcellenivået er tilbake til det normale.

Studietester:

Omtrent 1 måned, 100 dager, 6 måneder, 1 år, og deretter omtrent hver 3.-6. måned i minst 2 år etter transplantasjonen:

• Deltakeren vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 ss) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å finne ut hvordan transplantasjonen har tatt, og for å sjekke statusen til sykdommen.

Omtrent 100 dager etter transplantasjonen vil deltakeren ha en benmargsbiopsi og aspirasjon for å sjekke statusen til sykdommen. For å samle en benmargsbiopsi og aspirere, blir et område av hoften eller et annet sted bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde bein og benmarg trekkes ut gjennom en stor nål. Dette gjentas én gang i året eller tidligere, dersom deltakerens lege mener det er nødvendig.

En gang i året vil deltakeren ta røntgenbilder av alle bein i kroppen for å sjekke sykdomsstatusen.

Studiepersonalet vil også holde kontakten med deltakerens lokale lege for å finne ut om sykdommen kommer tilbake og for å sjekke hvordan de har det.

Behandlingens lengde:

Som en del av standardbehandlingen vil deltakeren forbli på sykehuset i ca. 3-4 uker etter transplantasjonen. Etter at deltakeren er løslatt fra sykehuset, vil de fortsette som poliklinisk i Houston-området for å bli overvåket for infeksjoner og transplantasjonsrelaterte komplikasjoner.

Deltakeren vil bli tatt ut av studiet ca. 2 år etter transplantasjonen. Deltakeren kan bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis det oppstår utålelige bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til å følge studieretningene.

Dersom deltakeren av en eller annen grunn ønsker å forlate studien tidlig, må de snakke med studielegen. Det kan være livstruende å forlate studien etter at deltakeren har begynt å motta studiemedikamentene, men før de mottar stamcelletransplantasjonen fordi blodcelletallet vil være farlig lavt.

Dette er en undersøkende studie. Carfilzomib og melphalan er FDA-godkjent for behandling av MM. Vorinostat er FDA-godkjent for behandling av kutant lymfom. Busulfan er FDA godkjent for behandling av leukemi. Gemcitabin er FDA-godkjent for behandling av lymfom, brystkreft og lungekreft. Bruken av disse studiemedikamentene i kombinasjon er undersøkende. Studielegen kan forklare hvordan studiemedikamentene er utformet for å virke.

Opptil 75 deltakere vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.