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Carfilzomib/SAHA combiné avec une forte dose de gemcitabine/busulfan/melphalan avec greffe de cellules souches autologues dans le myélome

9 juillet 2014 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Carfilzomib/SAHA associé à une forte dose de gemcitabine/busulfan/melphalan avec greffe de cellules souches autologues pour les patients atteints de myélome réfractaire/récidivant

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de savoir si le carfilzomib et le vorinostat combinés à la gemcitabine, au busulfan et au melphalan avec une greffe de cellules souches aideront à contrôler le myélome multiple (MM). Les chercheurs veulent également en savoir plus sur l'innocuité et l'efficacité de cette combinaison.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dose d'essai du busulfan :

Le participant recevra une dose test de busulfan par voie veineuse pendant environ 60 minutes. Cette dose test de bas niveau de busulfan sert à vérifier comment le niveau de busulfan dans le sang du participant change au fil du temps. Ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le niveau sanguin cible qui correspond à la taille corporelle du participant. Le participant le recevra très probablement en ambulatoire au cours de la semaine précédant son admission à l'hôpital. S'il ne peut pas être administré au participant en ambulatoire, il sera admis à l'hôpital le jour -11 (11 jours avant que les cellules souches du participant ne soient renvoyées dans son corps) et la dose test sera administrée le jour -10.

Environ 11 échantillons de sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) seront prélevés pour les tests pharmacocinétiques (PK) du busulfan. Les tests PK mesurent la quantité de médicament à l'étude dans le corps à différents moments et aideront le médecin de l'étude à décider quelle devrait être la dose de busulfan du participant dans cette étude. Ces échantillons de sang seront prélevés à différents moments avant que le participant ne reçoive le busulfan et pendant environ les 11 heures suivantes. Les prélèvements sanguins seront à nouveau répétés le premier jour du traitement par busulfan à haute dose (Jour -8). Une ligne de verrouillage temporaire à l'héparine sera placée dans la veine du participant pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces tirages. S'il n'est pas possible d'effectuer les tests PK pour des raisons techniques ou de planification, le participant recevra la dose fixe standard de busulfan.

Si le participant reçoit la dose test de busulfan en ambulatoire :

Les jours -12, -11 et -10, le participant recevra du palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Le participant sera admis à l'hôpital le jour -9.

Si le participant reçoit la dose test de busulfan en tant que patient hospitalisé :

Les jours -14, -13 et -12, le participant recevra du palifermine par voie veineuse pendant environ 30 secondes chaque jour pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Le participant sera admis à l'hôpital le jour -11.

Administration du médicament à l'étude (pour tous les participants) :

Avec les greffes de cellules souches, les jours avant que le participant ne reçoive ses cellules souches sont appelés jours moins. Le jour où le participant reçoit les cellules souches est appelé Jour 0. Les jours après que le participant reçoit ses cellules souches sont appelés jours plus.

À partir du jour -9, le participant fera passer les liquides de caphosol et de glutamine dans sa bouche 4 fois par jour, pendant environ 2 minutes à chaque fois. Le participant rincera ces liquides tous les jours jusqu'à ce qu'il quitte l'hôpital. Ces médicaments sont utilisés pour aider à réduire le risque d'effets secondaires dans la bouche et la gorge.

Du jour -9 au jour -2, le participant recevra de la dexaméthasone 2 fois par jour par voie veineuse pendant environ 10 minutes.

Du jour -8 au jour -2, le participant prendra du vorinostat par voie orale, avec de la nourriture.

Le jour -8, le participant recevra de la gemcitabine par voie veineuse pendant environ 4 heures.

Les jours -8, -7, -6 et -5, le participant recevra du busulfan par voie veineuse pendant environ 3 heures.

Les jours -7 et -6, le participant recevra du carfilzomib par voie veineuse pendant environ 2 à 10 minutes.

Le jour -3, le participant recevra de la gemcitabine par veine pendant environ 4 heures et du melphalan par veine pendant 30 minutes.

Le jour -2, le participant recevra du carfilzomib par veine pendant environ 2 à 10 minutes et du melphalan par veine pendant environ 30 minutes.

Le jour -1, le participant recevra du carfilzomib par voie veineuse pendant environ 2 à 10 minutes.

Le jour 0, le participant recevra ses cellules souches par veine pendant environ 30 à 60 minutes.

Le participant recevra 3 doses supplémentaires de palifermine par voie veineuse pendant environ 15 à 30 secondes les jours 0, +1 et +2.

Dans le cadre des soins standard, le participant recevra du G-CSF (filgrastim) sous forme d'injection juste sous la peau 1 fois par jour à partir du jour +5 jusqu'à ce que son taux de cellules sanguines revienne à la normale.

Essais d'étude :

Environ 1 mois, 100 jours, 6 mois, 1 an, puis environ tous les 3-6 mois pendant au moins 2 ans après la greffe :

  • Le participant subira un examen physique.
  • Du sang (environ 4 cuillères à soupe) sera prélevé pour des tests de routine, pour savoir comment la greffe a pris et pour vérifier l'état de la maladie.

Environ 100 jours après la greffe, le participant subira une biopsie de la moelle osseuse et une aspiration pour vérifier l'état de la maladie. Pour prélever une biopsie de moelle osseuse et aspirer, une zone de la hanche ou d'un autre site est engourdie avec un anesthésique, et une petite quantité d'os et de moelle osseuse est retirée à travers une grosse aiguille. Ceci sera répété une fois par an ou plus tôt, si le médecin du participant pense que c'est nécessaire.

Une fois par an, les participants subiront des radiographies de tous les os de leur corps pour vérifier l'état de la maladie.

Le personnel de l'étude restera également en contact avec le médecin local du participant pour savoir si la maladie revient et pour vérifier comment il va.

Durée du traitement :

Dans le cadre des soins standard, le participant restera à l'hôpital pendant environ 3 à 4 semaines après la greffe. Une fois que le participant est sorti de l'hôpital, il continuera en tant que patient ambulatoire dans la région de Houston pour être surveillé pour les infections et les complications liées à la greffe.

Le participant sera retiré de l'étude environ 2 ans après la greffe. Le participant peut être retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou s'il est incapable de suivre les instructions de l'étude.

Si, pour une raison quelconque, le participant souhaite quitter l'étude plus tôt, il doit en parler au médecin de l'étude. Il peut être mortel de quitter l'étude après que le participant a commencé à recevoir les médicaments à l'étude mais avant qu'il ne reçoive la greffe de cellules souches, car son nombre de cellules sanguines sera dangereusement bas.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le carfilzomib et le melphalan sont approuvés par la FDA pour le traitement du MM. Vorinostat est approuvé par la FDA pour le traitement du lymphome cutané. Busulfan est approuvé par la FDA pour le traitement de la leucémie. La gemcitabine est approuvée par la FDA pour le traitement du lymphome, du cancer du sein et du cancer du poumon. L'utilisation de ces médicaments à l'étude en association est expérimentale. Le médecin de l'étude peut expliquer comment les médicaments à l'étude sont conçus pour fonctionner.

Jusqu'à 75 participants prendront part à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 à 65 ans
  2. Myélome réfractaire ou récidivant, défini comme un ou plusieurs des éléments suivants : 1. Patients atteints de myélome traités par un traitement de première ligne comprenant le lénalidomide, le bortézomib ou la thalidomide, et un ou plusieurs des éléments suivants : a. Réponse moins que partielle au traitement de première intention. b. Rechute après traitement de 1ère ligne. 2. Maladie à haut risque, définie par del(13q) par cytogénétique conventionnelle, ou par del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20) ou 1q+ par FISH. 3. Rechute après une greffe autologue de cellules souches (ASCT) antérieure. 4. Leucémie à plasmocytes. 5. Lymphome plasmablastique. 6. Plasmocytome des tissus mous.
  3. Fonction rénale adéquate, telle que définie par la créatinine sérique /=50 ml/min.
  4. Fonction hépatique adéquate, telle que définie par le glutamate oxaloacétate sérique (SGOT) et/ou la transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)
  5. Fonction pulmonaire adéquate avec FEV1, FVC et DLCO> / = 50% de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine et / ou le volume.
  6. Fonction cardiaque adéquate avec fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 40 %. Pas d'arythmies incontrôlées ou de maladie cardiaque symptomatique.
  7. Etat des performances de Zubrod
  8. Texte Beta HCG négatif chez une femme en âge de procréer, définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant une toxicité non hématologique de grade >/= 3 suite à un traitement antérieur qui n'a pas résolu
  2. Irradiation préalable du cerveau entier.
  3. Hépatite B active, porteuse active (HBsAg +) ou virémique (ADN du VHB >/= 10 000 copies/mL, ou >/= 2 000 UI/mL).
  4. Preuve de cirrhose ou de fibrose hépatique de stade 3-4 chez les patients atteints d'hépatite C chronique ou d'une sérologie positive pour l'hépatite C.
  5. Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux.
  6. Infection par le VIH, sauf si le patient reçoit un traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable et un taux de CD4 normal.
  7. Patients ayant reçu une radiothérapie de la tête et du cou (à l'exclusion des yeux) et des organes internes de la poitrine, de l'abdomen ou du bassin au cours du mois précédant l'inscription.
  8. Greffe autologue de cellules souches au cours des six derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carfilzomib/SAHA + Gem/Bu/Mel + SCT de greffe automatique de cellules souches
Dose test de busulfan de 32 mg/m2 par voie veineuse à J-10 si hospitalisation, à J-12 si ambulatoire, puis ASC de 4 000 microMol.min les jours -8 à -5. Palifermin 60 microgrammes/kg par voie veineuse les jours -12 à -10 et les jours 0, +1 et +2. SAHA 1 000 mg par voie orale les jours -8 à -3. Dose de charge de gemcitabine de 75 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de la dose restante de 1875 mg/m2 par voie veineuse aux jours -8 et -3. Carfilzomib 27 mg/m2 par voie veineuse aux jours -7 et -6, puis aux jours -2 et -1. SAHA 1 000 mg par voie orale les jours -7 à -3. Melphalan 60 mg/m2 par voie veineuse aux jours -3 et -2. Greffe de cellules souches au jour 0. Dexaméthasone 8 mg par voie veineuse deux fois par jour du jour -21 h au jour -14 h. Caphosol rince-bouche 30 ml quatre fois par jour du jour -9 jusqu'à la sortie. Glutamine par voie orale 15 g quatre fois par jour, sifflé, gargarisé et craché le jour -9 jusqu'à la sortie. Pyridoxine 100 mg par voie veineuse ou orale trois fois par jour à partir du jour -1.
Médicament: Melphalan
60 mg/m2 par voie veineuse les jours -3 et -2.
Autres noms:
  • Alkeran
Médicament: Pyridoxine
100 mg par voie intraveineuse ou orale trois fois par jour à partir du Jour -1.
Médicament: Carfilzomib
27 mg/m2 par voie veineuse les jours -7 et -6, puis les jours -2 et -1
Médicament: SAHA
1 000 mg par voie orale les jours -8 à -3.
Autres noms:
  • Acide hydroxamique subéroylanilide
  • MSK-390
  • Zolinza
  • Vorinostat
Médicament: Gemcitabine
Dose de charge de 75 mg/m2 suivie d'une perfusion continue de la dose restante de 1 875 mg/m2 par voie veineuse aux jours -8 et -3.
Autres noms:
  • Gemzar
  • Chlorhydrate de gemcitabine
Médicament: Busulfan
Dose test de 32 mg/m2 par voie veineuse à J-10 si hospitalisation, à J-12 si ambulatoire, puis ASC de 4 000 microMol.min les jours -8 à -5.
Autres noms:
  • Busulfex
  • Myléran
Procédure: Greffe de cellules souches (SCT)
Greffe de cellules souches au jour 0.
Médicament: Palifermine
60 microgrammes/kg par veine les jours -12 à -10 et les jours 0, +1 et +2.
Autres noms:
  • Képivance
Médicament: Dexaméthasone
8 mg par voie intraveineuse deux fois par jour du jour -21 h au jour -14 h.
Autres noms:
  • Décadron
Médicament: Caphosol
30 ml de bain de bouche quatre fois par jour du jour -9 jusqu'à la sortie.
Médicament: Glutamine
15 g quatre fois par jour, sifflé, gargarisé et craché le jour -9 jusqu'à la sortie.
Autres noms:
  • Enterex
  • Glutapak-10
  • NutreStore
  • Ressource
  • GlutaSolve
  • Sympt-X G.I.
  • Sympt-X

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (RC)
Délai: 100 jours
Taux de rémission complète (RC) défini comme le pourcentage du nombre de réponses complètes par rapport au nombre total de patients traités.
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse (RR)
Délai: 100 jours
Taux de réponse (CR ; CR/VGPR ; RR) rapportés avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants. Régression logistique utilisée pour modéliser l'association entre les taux de réponse et les facteurs pronostiques. Survie globale (OS) et survie sans progression (PFS) estimées par la méthode de Kaplan-Meier. Comparaison du délai avant l'événement par sous-groupes effectuée à l'aide du test du log-rank. Régression des risques proportionnels de Cox utilisée pour l'analyse univariée et multivariée sur les résultats du délai avant l'événement.
100 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2014

Première publication (Estimation)

15 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 juillet 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2014

Dernière vérification

1 juillet 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-0892

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