Carfilzomib/SAHA kombinerat med högdos gemcitabin/busulfan/melfalan med autolog stamcellstransplantation vid myelom

Busulfan testdos:

Deltagaren kommer att få en testdos busulfan via ven under cirka 60 minuter. Denna lågnivå testdos av busulfan är till för att kontrollera hur nivån av busulfan i deltagarens blod förändras över tiden. Denna information kommer att användas för att bestämma nästa dos som behövs för att nå målblodnivån som matchar deltagarens kroppsstorlek. Deltagare kommer med största sannolikhet att få detta som poliklinisk under veckan innan de läggs in på sjukhuset. Om det inte kan ges till deltagaren som poliklinisk, kommer de att läggas in på sjukhuset dag -11 (11 dagar innan deltagarens stamceller återförs till sin kropp) och testdosen kommer att ges på dag -10.

Cirka 11 blodprover (cirka 1 tesked varje gång) kommer att tas för farmakokinetisk (PK) testning av busulfan. PK-tester mäter mängden studieläkemedel i kroppen vid olika tidpunkter och kommer att hjälpa studieläkaren att bestämma vilken dos av deltagaren busulfan i denna studie ska vara. Dessa blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter innan deltagaren får busulfan och under cirka 11 timmar. Blodproverna kommer att upprepas igen den första dagen av högdos busulfanbehandling (dag -8). En tillfällig heparinlåslinje kommer att placeras i deltagarens ven för att minska antalet nålstick som behövs för dessa dragningar. Om det inte är möjligt för PK-testerna att utföras av tekniska eller schemalagda skäl kommer deltagaren att få standarddosen busulfan.

Om deltagaren får busulfantestdosen som poliklinisk:

På dagarna -12, -11 och -10 kommer deltagarna att få palifermin via ven under cirka 30 sekunder varje dag för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

Deltagaren kommer att läggas in på sjukhuset dag -9.

Om deltagaren får busulfantestdosen som sluten patient:

På dagarna -14, -13 och -12 kommer deltagarna att få palifermin via ven under cirka 30 sekunder varje dag för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

Deltagaren kommer att läggas in på sjukhuset dag -11.

Study Drug Administration (för alla deltagare):

Med stamcellstransplantationer kallas dagarna innan deltagaren får sina stamceller minusdagar. Dagen som deltagaren får stamcellerna kallas Dag 0. Dagarna efter att deltagaren fått sina stamceller kallas plusdagar.

Från och med dag -9 kommer deltagaren att svepa vätskorna kaposol och glutamin i munnen 4 gånger om dagen, i cirka 2 minuter varje gång. Deltagaren kommer att swisha dessa vätskor varje dag tills de lämnar sjukhuset. Dessa läkemedel används för att minska risken för biverkningar i mun och svalg.

På dag -9 till och med dag -2 kommer deltagarna att få dexametason 2 gånger om dagen genom en ven under cirka 10 minuter.

På dag -8 till dag -2 kommer deltagaren att ta vorinostat genom munnen, med mat.

På dag -8 kommer deltagaren att få gemcitabin via ven under cirka 4 timmar.

På dagarna -8, -7, -6 och -5 kommer deltagarna att få busulfan via en ven under cirka 3 timmar.

På dagarna -7 och -6 kommer deltagarna att få karfilzomib via ven under cirka 2-10 minuter.

På dag -3 kommer deltagaren att få gemcitabin per ven under cirka 4 timmar och melfalan per ven under 30 minuter.

På dag -2 kommer deltagaren att få karfilzomib per ven under cirka 2-10 minuter och melfalan per ven under cirka 30 minuter.

På dag -1 kommer deltagaren att få karfilzomib via ven under cirka 2-10 minuter.

På dag 0 kommer deltagarna att få sina stamceller via ven under cirka 30-60 minuter.

Deltagaren kommer att få ytterligare 3 doser palifermin via ven under cirka 15-30 sekunder på dag 0, +1 och +2.

Som en del av standardvården kommer deltagarna att få G-CSF (filgrastim) som en injektion precis under huden 1 gång om dagen från och med dag +5 tills deras blodkroppsnivåer återgår till det normala.

Studieprov:

Ungefär 1 månad, 100 dagar, 6 månader, 1 år och sedan ungefär var 3-6 månad i minst 2 år efter transplantationen:

• Deltagaren kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att lära sig hur transplantationen har tagit och för att kontrollera sjukdomens status.

Cirka 100 dagar efter transplantationen kommer deltagaren att göra en benmärgsbiopsi och aspiration för att kontrollera sjukdomens status. För att samla in en benmärgsbiopsi och aspirera, bedövas ett område av höften eller annan plats med bedövningsmedel, och en liten mängd ben och benmärg dras ut genom en stor nål. Detta kommer att upprepas en gång om året eller tidigare om deltagarens läkare anser att det behövs.

En gång om året kommer deltagaren att ta röntgenbilder av alla ben i kroppen för att kontrollera sjukdomens status.

Studiepersonalen kommer också att hålla kontakt med deltagarens lokala läkare för att ta reda på om sjukdomen kommer tillbaka och för att kontrollera hur de mår.

Behandlingens längd:

Som en del av standardvården kommer deltagaren att stanna på sjukhuset i cirka 3-4 veckor efter transplantationen. Efter att deltagaren har släppts från sjukhuset kommer de att fortsätta som poliklinisk patient i Houston-området för att övervakas för infektioner och transplantationsrelaterade komplikationer.

Deltagaren kommer att tas bort från studien cirka 2 år efter transplantationen. Deltagaren kan tas från studien tidigt om sjukdomen förvärras, om oacceptabla biverkningar uppstår eller om de inte kan följa studiens anvisningar.

Om deltagaren av någon anledning vill lämna studien i förtid måste de prata med studieläkaren. Det kan vara livsfarligt att lämna studien efter att deltagaren har börjat få studieläkemedlen men innan de får stamcellstransplantationen eftersom deras blodcellsantal kommer att vara farligt lågt.

Detta är en undersökningsstudie. Carfilzomib och melfalan är FDA-godkända för behandling av MM. Vorinostat är FDA-godkänt för behandling av kutant lymfom. Busulfan är FDA-godkänd för behandling av leukemi. Gemcitabin är FDA-godkänt för behandling av lymfom, bröstcancer och lungcancer. Användningen av dessa studieläkemedel i kombination är en undersökning. Studieläkaren kan förklara hur studieläkemedlen är utformade för att fungera.

Upp till 75 deltagare kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.