Karfiltsomibi/SAHA yhdistettynä suuriannoksiseen gemsitabiiniin/busulfaaniin/melfalaaniin ja autologiseen kantasolusiirtoon myeloomassa

Busulfaanitestiannos:

Osallistuja saa testiannoksen busulfaania laskimoon noin 60 minuutin aikana. Tämän alhaisen tason busulfaanin testiannoksen tarkoituksena on tarkistaa, kuinka busulfaanin taso osallistujan veressä muuttuu ajan myötä. Näitä tietoja käytetään päätettäessä seuraavasta annoksesta, joka tarvitaan osallistujan kehon kokoa vastaavan tavoitetason saavuttamiseksi veressä. Osallistuja saa tämän todennäköisesti avohoidossa viikon aikana ennen sairaalaan tuloaan. Jos sitä ei voida antaa osallistujalle avohoidossa, hänet viedään sairaalaan päivänä -11 (11 päivää ennen kuin osallistujan kantasolut palautuvat kehoonsa) ja testiannos annetaan päivänä -10.

Noin 11 verinäytettä (noin 1 tl joka kerta) otetaan busulfaanin farmakokineettistä (PK) testausta varten. PK-testaus mittaa tutkimuslääkkeen määrää kehossa eri ajankohtina ja auttaa tutkimuslääkäriä päättämään, mikä osallistujan busulfaaniannos tässä tutkimuksessa tulee olla. Nämä verinäytteet otetaan eri ajankohtina ennen kuin osallistuja saa busulfaania ja noin seuraavan 11 tunnin aikana. Verinäytteet toistetaan uudelleen suuren annoksen busulfaanihoidon ensimmäisenä päivänä (päivä -8). Osallistujien suoneen asetetaan väliaikainen hepariinilukkolinja, joka vähentää näihin arvontoihin tarvittavien neulantikkujen määrää. Jos PK-testejä ei ole mahdollista tehdä teknisistä tai aikataulusyistä, osallistuja saa kiinteän vakioannoksen busulfaania.

Jos osallistuja saa busulfaanitestiannoksen avohoidossa:

Päivinä -12, -11 ja -10 osallistuja saa palifermiinia suonen kautta noin 30 sekunnin ajan joka päivä, mikä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Osallistuja viedään sairaalaan päivänä -9.

Jos osallistuja saa busulfaanitestiannoksen sairaalahoidossa:

Päivinä -14, -13 ja -12 osallistuja saa palifermiinia suonen kautta noin 30 sekunnin ajan joka päivä, mikä auttaa vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Osallistuja viedään sairaalaan päivänä -11.

Tutkimuslääkehallinto (kaikille osallistujille):

Kantasolusiirroissa päiviä ennen kuin osallistuja saa kantasolunsa kutsutaan miinuspäiviksi. Päivää, jolloin osallistuja vastaanottaa kantasolut, kutsutaan päiväksi 0. Päiviä sen jälkeen, kun osallistuja on vastaanottanut kantasolunsa, kutsutaan pluspäiviksi.

Päivästä -9 alkaen osallistuja huuhtelee nestettä kaphosolia ja glutamiinia suuhunsa 4 kertaa päivässä, noin 2 minuuttia kerrallaan. Osallistuja huuhtelee näitä nesteitä joka päivä, kunnes hän lähtee sairaalasta. Näitä lääkkeitä käytetään vähentämään sivuvaikutusten riskiä suussa ja kurkussa.

Päivinä -9 - Päivä -2 osallistuja saa deksametasonia 2 kertaa päivässä suonen kautta noin 10 minuutin ajan.

Päivinä -8 - Päivä -2 osallistuja ottaa vorinostaatin suun kautta ruoan kanssa.

Päivänä -8 osallistuja saa gemsitabiinia suonen kautta noin 4 tunnin aikana.

Päivinä -8, -7, -6 ja -5 osallistuja saa busulfaania suonen kautta noin 3 tunnin aikana.

Päivinä -7 ja -6 osallistuja saa karfiltsomibia suonensisäisesti noin 2-10 minuutin aikana.

Päivänä -3 osallistuja saa gemsitabiinia suoneen noin 4 tunnin ajan ja melfalaania suonittain yli 30 minuutin ajan.

Päivänä -2 osallistuja saa karfiltsomibia suoneen noin 2-10 minuutin ajan ja melfalaania suonittain noin 30 minuutin ajan.

Päivänä -1 osallistuja saa karfiltsomibia suonen kautta noin 2-10 minuutin aikana.

Päivänä 0 osallistuja saa kantasolunsa suonen kautta noin 30-60 minuutin aikana.

Osallistuja saa vielä 3 annosta palifermiinia suonen kautta noin 15-30 sekunnin aikana päivinä 0, +1 ja +2.

Osana tavanomaista hoitoa osallistuja saa G-CSF:ää (filgrastiimia) injektiona juuri ihon alle kerran päivässä alkaen päivästä +5, kunnes heidän verisolutasonsa palautuvat normaaliksi.

Tutkimustestit:

Noin 1 kuukausi, 100 päivää, 6 kuukautta, 1 vuosi ja sitten noin 3-6 kuukauden välein vähintään 2 vuoden ajan siirron jälkeen:

• Osallistujalle tehdään fyysinen koe.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista) otetaan rutiinitutkimuksia varten, jotta saadaan selville, kuinka elinsiirto on edennyt, ja tarkistetaan taudin tila.

Noin 100 päivää siirron jälkeen osallistujalle tehdään luuydinbiopsia ja aspiraatio sairauden tilan tarkistamiseksi. Luuytimen biopsian keräämiseksi ja aspiraatioksi lonkan tai muun kohdan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuta ja luuydintä vedetään suuren neulan läpi. Tämä toistetaan kerran vuodessa tai aikaisemmin, jos osallistujan lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi.

Kerran vuodessa osallistujalle tehdään röntgenkuvat kaikista kehonsa luista sairauden tilan tarkistamiseksi.

Tutkimushenkilöstö pitää myös yhteyttä osallistujan paikalliseen lääkäriin selvittääkseen, palaako tauti ja miten he voivat.

Hoidon pituus:

Osana normaalia hoitoa osallistuja pysyy sairaalassa noin 3-4 viikkoa elinsiirron jälkeen. Kun osallistuja on päästetty sairaalasta, hän jatkaa avohoidossa Houstonin alueella infektioiden ja siirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta.

Osallistuja poistetaan tutkimuksesta noin 2 vuotta elinsiirron jälkeen. Osallistuja voidaan keskeyttää tutkimuksesta aikaisin, jos sairaus pahenee, jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia tai jos hän ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita.

Jos osallistuja jostain syystä haluaa poistua tutkimuksesta ennenaikaisesti, hänen tulee keskustella tutkimuslääkärin kanssa. Saattaa olla hengenvaarallista poistua tutkimuksesta sen jälkeen, kun osallistuja on alkanut saada tutkimuslääkkeitä, mutta ennen kuin hän saa kantasolusiirtoa, koska hänen verisolujen määränsä on vaarallisen alhainen.

Tämä on tutkiva tutkimus. Karfiltsomibi ja melfalaani ovat FDA:n hyväksymiä MM:n hoitoon. Vorinostat on FDA:n hyväksymä ihon lymfooman hoitoon. Busulfaani on FDA:n hyväksymä leukemian hoitoon. Gemsitabiini on FDA:n hyväksymä lymfooman, rintasyövän ja keuhkosyövän hoitoon. Näiden tutkimuslääkkeiden yhdistelmäkäyttö on tutkittavaa. Tutkimuslääkäri voi selittää, miten tutkimuslääkkeet on suunniteltu toimimaan.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 75 osallistujaa. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.