Carfilzomib/SAHA kombineret med højdosis gemcitabin/busulfan/melphalan med autolog stamcelletransplantation i myelom

Busulfan testdosis:

Deltageren vil modtage en testdosis busulfan via vene i løbet af ca. 60 minutter. Denne lav-niveau testdosis af busulfan er til at kontrollere, hvordan niveauet af busulfan i deltagerens blod ændrer sig over tid. Denne information vil blive brugt til at bestemme den næste dosis, der er nødvendig for at nå målblodniveauet, der matcher deltagerens kropsstørrelse. Deltageren vil højst sandsynligt modtage dette som ambulant i løbet af ugen før de bliver indlagt på hospitalet. Hvis det ikke kan gives til deltageren som ambulant, vil de blive indlagt på hospitalet på dag -11 (11 dage før deltagerens stamceller returneres til deres krop), og testdosis vil blive givet på dag -10.

Omkring 11 blodprøver (ca. 1 teskefuld hver gang) vil blive udtaget til farmakokinetisk (PK) test af busulfan. PK-test måler mængden af ​​undersøgelseslægemiddel i kroppen på forskellige tidspunkter og vil hjælpe undersøgelseslægen med at beslutte, hvilken deltagers dosis busulfan i denne undersøgelse skal være. Disse blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter, før deltageren modtager busulfan og over de næste 11 timer. Blodprøverne vil blive gentaget igen på den første dag af højdosis busulfanbehandling (dag -8). En midlertidig heparinlåselinje vil blive placeret i deltagerens vene for at sænke antallet af nålestik, der er nødvendige for disse trækninger. Hvis det ikke er muligt at udføre PK-testene af tekniske eller planlægningsmæssige årsager, vil deltageren modtage den faste standarddosis busulfan.

Hvis deltageren modtager busulfan-testdosis som ambulant:

På dag -12, -11 og -10 vil deltageren modtage palifermin via vene over ca. 30 sekunder hver dag for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

Deltager vil blive indlagt på sygehuset dag -9.

Hvis deltageren modtager busulfan-testdosis som indlagt patient:

På dag -14, -13 og -12 vil deltageren modtage palifermin via vene over omkring 30 sekunder hver dag for at hjælpe med at mindske risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

Deltager vil blive indlagt på hospitalet på dag -11.

Study Drug Administration (for alle deltagere):

Ved stamcelletransplantationer kaldes dagene før deltageren modtager deres stamceller for minusdage. Dagen, hvor deltageren modtager stamcellerne, kaldes Dag 0. Dagene efter, deltageren modtager deres stamceller, kaldes plusdage.

Fra dag -9 vil deltageren skylle væskerne caphosol og glutamin i munden 4 gange om dagen, i cirka 2 minutter hver gang. Deltageren vil swish disse væsker hver dag, indtil de forlader hospitalet. Disse lægemidler bruges til at reducere risikoen for bivirkninger i mund og svælg.

På dag -9 til og med dag -2 vil deltageren modtage dexamethason 2 gange om dagen via en vene over ca. 10 minutter.

På dag -8 til og med dag -2 vil deltageren tage vorinostat gennem munden med mad.

På dag -8 vil deltageren modtage gemcitabin via en vene over ca. 4 timer.

På dag -8, -7, -6 og -5 vil deltageren modtage busulfan via vene over ca. 3 timer.

På dag -7 og -6 vil deltageren modtage carfilzomib via vene i løbet af ca. 2-10 minutter.

På dag -3 vil deltageren modtage gemcitabin ved vene over ca. 4 timer og melphalan ved vene over 30 minutter.

På dag -2 vil deltageren modtage carfilzomib ad vene i løbet af ca. 2-10 minutter og melphalan ved vene over ca. 30 minutter.

På dag -1 vil deltageren modtage carfilzomib via vene i løbet af ca. 2-10 minutter.

På dag 0 vil deltageren modtage deres stamceller via vene i løbet af cirka 30-60 minutter.

Deltageren vil modtage yderligere 3 doser palifermin via vene i løbet af ca. 15-30 sekunder på dag 0, +1 og +2.

Som en del af standardbehandlingen vil deltageren modtage G-CSF (filgrastim) som en injektion lige under huden 1 gang om dagen, startende på dag +5, indtil deres blodcelleniveauer vender tilbage til det normale.

Studieprøver:

Ca. 1 måned, 100 dage, 6 måneder, 1 år og derefter ca. hver 3.-6. måned i mindst 2 år efter transplantationen:

• Deltageren skal have en fysisk undersøgelse.
• Blod (ca. 4 spiseskefulde) vil blive udtaget til rutinemæssige tests, for at lære, hvordan transplantationen har taget, og for at kontrollere status for sygdommen.

Cirka 100 dage efter transplantationen vil deltageren have en knoglemarvsbiopsi og aspiration for at kontrollere sygdommens status. For at indsamle en knoglemarvsbiopsi og aspirere, bedøves et område af hoften eller et andet sted med bedøvelse, og en lille mængde knogle og knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål. Dette vil blive gentaget en gang om året eller tidligere, hvis deltagerens læge mener, det er nødvendigt.

En gang om året vil deltageren have røntgenbilleder af alle knoglerne i deres krop for at kontrollere sygdommens status.

Undersøgelsespersonalet vil også holde kontakten med deltagerens lokale læge for at finde ud af, om sygdommen vender tilbage, og for at tjekke, hvordan de har det.

Behandlingens længde:

Som en del af standardbehandlingen vil deltageren forblive på hospitalet i omkring 3-4 uger efter transplantationen. Efter at deltageren er frigivet fra hospitalet, vil de fortsætte som ambulant i Houston-området for at blive overvåget for infektioner og transplantationsrelaterede komplikationer.

Deltageren vil blive taget fra studiet omkring 2 år efter transplantationen. Deltageren kan blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår utålelige bivirkninger, eller hvis de ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.

Hvis deltageren af ​​en eller anden grund ønsker at forlade undersøgelsen tidligt, skal de tale med undersøgelsens læge. Det kan være livstruende at forlade undersøgelsen, efter at deltageren er begyndt at modtage undersøgelsesmedicinen, men før de modtager stamcelletransplantationen, fordi deres blodcelletal vil være farligt lavt.

Dette er en undersøgelse. Carfilzomib og melphalan er FDA godkendt til behandling af MM. Vorinostat er FDA godkendt til behandling af kutan lymfom. Busulfan er FDA godkendt til behandling af leukæmi. Gemcitabin er FDA godkendt til behandling af lymfom, brystkræft og lungekræft. Brugen af ​​disse undersøgelseslægemidler i kombination er forsøgsvis. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.

Op til 75 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.