アラジール症候群の小児被験者における胆汁うっ滞性肝疾患の治療におけるLUM001の効果の長期的な安全性と持続性を評価するための延長研究 (IMAGINE-II)
2021年6月29日 更新者：Mirum Pharmaceuticals, Inc.
アラジール症候群の小児被験者における胆汁うっ滞性肝疾患の治療における、頂端ナトリウム依存性胆汁酸輸送体阻害剤（ASBTi）であるLUM001の治療効果の長期的な安全性と持続性を評価するための多施設共同延長研究
これは、コア LUM001 治療プロトコルへの参加を完了した、アラジール症候群と診断された小児における LUM001 の多施設拡張研究です。
主な目的は、LUM001 の長期的な安全性と忍容性を評価することです。
有効性は、アラジール症候群に関連する生化学的マーカーおよび掻痒に対するLUM001の効果を評価することによって評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco Children's Hospital
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19147
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～14年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性、生後 12 か月から 18 歳まで。
- 必要に応じて、インフォームドコンセントと同意を提供する能力があります（機関審査委員会/倫理委員会[IRB / EC]ごと）。
- LUM001-301 プロトコルへの参加を完了しました。
- 出産の可能性のある女性は、ベースライン訪問時に尿妊娠検査[ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）]が陰性でなければなりません。
性的に活発な女性は、試験中に効果的な避妊法を使用する準備をしておく必要があります。
避妊の効果的な方法は次のとおりと考えられています。
- ホルモン（例えば、避妊ピル、パッチ、筋肉内インプラントまたは注射）;また
- バリア法、例えば、(a) 殺精子剤を含むコンドーム、または (b) 殺精子剤を含む横隔膜。また
- 子宮内避妊器具 (IUD)。
- 同意年齢以上の参加者、および保護者と子供は、英語またはスペイン語を読んで理解できる必要があります。
- 介護者 (および適切な年齢の参加者) は、研究サイトからスケジュールされた通話のために電話にアクセスできる必要があります。
- 介護者 (および適切な年齢の参加者) は、研究の最初の連続した 12 週間、およびその後の 24 週目と 44 週目の訪問に続く 4 週間連続して、毎日の電子日記 (IchRO) を完了する意思と能力がなければなりません。
- 介護者 (および適切な年齢の参加者) は、研究の開始時に ItchRO 電子日記ソフトウェアのライセンス契約にデジタルで同意する必要があります。
- 適格な参加者は、実験室での検査のために、地域の倫理委員会または治験審査委員会 (IRB) の血液量制限を順守できなければなりません。
- 参加者は、144週目まで、または治験終了までにプロトコルを完了したか、スポンサーおよびプレミアメディカルモニターから、長期のオプションのフォローアップ治療期間2で研究に再参加する許可を受けました。
- -出産の可能性のある女性は、長期のオプションのフォローアップ治療期間に入る時点で、尿または血清妊娠検査（ベータHCG]）が陰性でなければなりません
- -性的に活発であるか、または現在性的に活発ではないが、研究中または研究薬の最後の投与から30日間性的に活発になる可能性のある出産の可能性のある男性および女性の参加者は、研究中に許容される避妊を使用することに同意する必要があります。
- 必要に応じて、インフォームド コンセントと同意 (IRB/EC ごと)。
- 介護者 (および適切な年齢の参加者) は、研究サイトからスケジュールされた通話のために電話にアクセスできる必要があります。
- 介護者 (および年齢に応じた参加者) は、eDiary の記入規則に従うことをいとわない必要があります。
除外基準:
- -LUM001-301プロトコル中に治験薬に関連する有害事象または重篤な有害事象（SAE）を経験し、コア研究からの参加者の中止につながりました。
- -治験責任医師、医療モニター、またはChiLDReNプロトコル委員長の意見では、参加者の安全を損なう可能性がある、または参加者が研究に参加または完了するのを妨げる可能性のある状態または異常（実験室の異常を含む）。
- -胆石または腎臓結石の病歴または既知の存在。
- -LUM001-301プロトコルへの参加者の参加中の不遵守の履歴。 非遵守は、服薬コンプライアンスによって定義されます (服薬コンプライアンスは、[参加者が実際に摂取した用量の総数] を [参加者が摂取すべきであった用量の総数] で割り、100 を掛けて計算されます)。 LUM001-301 プロトコルでは 80% 未満です。
- -研究プロトコルに準拠する可能性が低い、またはその他の理由で不適切であると調査員が判断した。
- 上記のすべての除外基準は、長期のオプションのフォローアップ治療期間 2 に再び入るときに適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LUM001 (マラリキシバット)
参加者は、マラリキシバット（MRX）としても知られるLUM001を1日1回経口投与されます。
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マラリキシバット (MRX) としても知られる LUM001 の投与は、参加者が許容できる用量レベルで、1 キログラムあたり 280 マイクログラム (mcg/kg) の最大 1 日用量まで、掻痒の最適な制御を達成することを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血清胆汁酸（sBA）のMRXベースラインから48週への変化
時間枠：48週目までのベースライン
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この優位性の有効性エンドポイントは、空腹時 sBA レベルの MRX ベースラインから 48 週までの平均変化です。
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48週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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空腹時血清胆汁酸（sBA）のMRXベースラインから216週への変化
時間枠：216週までのベースライン
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この研究の副次評価項目は、MRX ベースラインから 216 週の絶食時までの sBA レベルの平均変化でした。
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216週までのベースライン
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そう痒症のベースラインから218週への変更
時間枠：ベースラインから218週まで
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この副次的有効性エンドポイントは、ItchRO(Obs) 週平均朝重症度スコアによって測定される、時間の経過に伴う MRX ベースラインから 218 週までの掻痒の平均変化です。
ItchRO スコアの範囲は 0 ～ 4 です。スコアが高いほど、かゆみの重症度が増していることを示します (0 = なし; 4 = 非常に深刻)。
ここで報告される結果は、長期的な結果です。
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ベースラインから218週まで
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アラニンアミノトランスフェラーゼのベースラインから216週までの変化
時間枠：216週までのベースライン
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この副次有効性評価項目は、MRX ベースラインから 216 週までの ALT レベルの平均変化です。
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216週までのベースライン
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アルカリホスファターゼのベースラインから治療終了までの変化
時間枠：ベースラインから216週まで
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この副次有効性評価項目は、MRX ベースラインから 216 週までの ALP レベルの平均変化です。
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ベースラインから216週まで
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのMRXベースラインから216週への変更
時間枠：216週までのベースライン
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この二次有効性エンドポイントは、MRX ベースラインから 216 週までの AST レベルの平均変化です。
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216週までのベースライン
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臨床医黄色腫重症度スコアのMRXベースラインから216週への変更
時間枠：216週までのベースライン
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この副次有効性評価項目は、臨床医の黄色腫重症度スコアにおける MRX ベースラインから 216 週までの平均変化です。
これは、存在する病変の数と、病変が活動を妨害または制限する程度を評価するための 0 ～ 4 のスケールに基づいています。
臨床医の黄色腫重症度スコアは 0 から 4 の範囲で、スコア 0 は黄色腫症の証拠がないことを表し、スコア 4 は非常に重度の黄色腫を表しており、無効になっています。
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216週までのベースライン
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ベースラインから 216 週目/LOFC 臨床医スクラッチ スケール (CSS) スコアへの変更
時間枠：ベースラインから216週まで
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この副次的有効性エンドポイントは、臨床医スクラッチ スケール (CSS) によって測定された、時間の経過に伴う MRX ベースラインから 216 週目までの痒みの平均変化/LOCF です。
臨床医スクラッチ スケールは 5 段階のスケールを使用します。0 = なし。 1 = 気を散らしていないときの摩擦または軽度の引っかき傷。 2 = 明らかな皮膚擦過傷のない活発な引っかき傷。 3 = 明らかな摩耗。 4 = 皮膚の切断、出血および瘢痕が明らか。
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ベースラインから216週まで
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ガンマグルタミルトランスフェラーゼのMRXベースラインから216週への変更
時間枠：ベースラインから216週まで
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この副次有効性評価項目は、MRX ベースラインから 216 週までの GGT の平均変化です。
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ベースラインから216週まで
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MRX ベースラインから 216 週までの総ビリルビンの平均変化
時間枠：216週までのベースライン
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この副次有効性評価項目は、MRX ベースラインから 216 週までの総ビリルビンの平均変化です。
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216週までのベースライン
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MRX ベースラインから 216 週までの直接ビリルビンの平均変化
時間枠：216週までのベースライン
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この副次有効性評価項目は、MRX ベースラインから 216 週までの直接ビリルビンの平均変化です。
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216週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年3月16日
一次修了 (実際)
2020年6月1日
研究の完了 (実際)
2020年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月16日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月29日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。