Um estudo de extensão para avaliar a segurança a longo prazo e a durabilidade do efeito de LUM001 no tratamento da doença hepática colestática em pacientes pediátricos com síndrome de Alagille (IMAGINE-II)
29 de junho de 2021 atualizado por: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de extensão multicêntrico para avaliar a segurança e durabilidade a longo prazo do efeito terapêutico de LUM001, um inibidor apical do transportador de ácidos biliares dependente de sódio (ASBTi), no tratamento da doença hepática colestática em pacientes pediátricos com síndrome de Alagille
Este é um estudo de extensão multicêntrico de LUM001 em crianças diagnosticadas com Síndrome de Alagille que completaram a participação em um protocolo de tratamento LUM001 básico.
O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade a longo prazo do LUM001.
A eficácia será avaliada avaliando o efeito de LUM001 nos marcadores bioquímicos e prurido associados à Síndrome de Alagille.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
34
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California at San Francisco Children's Hospital
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19147
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 14 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Masculino ou feminino, de 12 meses a 18 anos de idade.
- Competente para fornecer consentimento informado e consentimento (por conselho de revisão institucional/Comitê de Ética [IRB/EC]), conforme apropriado.
- Participação concluída no protocolo LUM001-301.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo [beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG)] na visita inicial.
Mulheres sexualmente ativas devem estar preparadas para usar um método eficaz de contracepção durante o ensaio.
Métodos eficazes de contracepção são considerados:
- Hormonal (por exemplo, pílula anticoncepcional, adesivo, implante intramuscular ou injeção); ou
- Método de barreira, por exemplo, (a) preservativo com espermicida, ou (b) diafragma, com espermicida; ou
- Dispositivo intra-uterino (DIU).
- Os participantes acima da idade de assentimento e cuidadores e crianças devem ser capazes de ler e compreender inglês ou espanhol.
- Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem ter acesso ao telefone para chamadas agendadas do local do estudo.
- Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem estar dispostos e aptos a preencher um diário eletrônico diário (ItchRO) durante as primeiras 12 semanas consecutivas do estudo e depois por 4 semanas consecutivas após as visitas da semana 24 e semana 44.
- Os cuidadores (e participantes com idade adequada) devem aceitar digitalmente o contrato de licenciamento no software de diário eletrônico ItchRO no início do estudo.
- Os participantes elegíveis devem ser capazes de aderir aos limites de volume de sangue do Comitê de Ética local ou do Conselho de Revisão Institucional (IRB) para testes de laboratório.
- O participante completou o protocolo até a Semana 144, ou a visita do Fim do Teste, ou recebeu permissão do patrocinador e do monitor Premier Medical para reingressar no estudo no período de tratamento de acompanhamento opcional de longo prazo 2.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (beta-HCG]) no momento da entrada no período de tratamento de acompanhamento opcional de longo prazo 2.
- Participantes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos ou não são sexualmente ativos no momento, mas se tornam sexualmente ativos durante o estudo ou por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, devem concordar em usar contracepção aceitável durante o estudo.
- Consentimento informado e assentimento (por IRB/EC) conforme apropriado.
- Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem ter acesso ao telefone para chamadas agendadas do local do estudo.
- Os cuidadores (e os participantes de acordo com a idade) devem estar dispostos a seguir as regras de preenchimento do eDiary.
Critério de exclusão:
- Teve um evento adverso ou evento adverso grave (SAE) relacionado ao medicamento do estudo durante o protocolo LUM001-301 que levou à descontinuação do participante do estudo principal.
- Quaisquer condições ou anormalidades (incluindo anormalidades laboratoriais) que, na opinião do investigador, do monitor médico ou do presidente do protocolo ChiLDReN, possam comprometer a segurança do participante ou interferir na participação ou conclusão do estudo.
- História ou presença conhecida de cálculos biliares ou pedras nos rins.
- Histórico de não adesão durante a participação do participante no protocolo LUM001-301. A não adesão é definida pela adesão à dosagem (a adesão à dosagem é calculada por [o número total de doses que foram realmente tomadas pelo participante] dividido por [o número total de doses que deveriam ter sido tomadas pelo participante] multiplicado por 100) de menos de 80% no protocolo LUM001-301.
- Improvável de cumprir o protocolo do estudo, ou inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador.
- Todos os critérios de exclusão acima serão aplicados na reentrada no período de tratamento de acompanhamento opcional de longo prazo 2.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: LUM001 (Maralixibat)
O participante receberá LUM001 também conhecido como Maralixibat (MRX) administrado por via oral uma vez por dia.
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Dosagem de LUM001 também conhecido como Maralixibat (MRX) com o objetivo de alcançar o controle ideal do prurido em um nível de dose tolerado pelo participante e até uma dose diária máxima de 280 microgramas por quilograma (mcg/kg).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base MRX para a semana 48 em ácidos biliares séricos em jejum (sBA)
Prazo: Linha de base até a semana 48
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Esse endpoint de eficácia de primazia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 48 nos níveis de sBA em jejum.
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Linha de base até a semana 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base MRX para a semana 216 em ácidos biliares séricos em jejum (sBA)
Prazo: Linha de base para a semana 216
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O endpoint secundário deste estudo foi a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 em jejum nos níveis de sBA.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base para a semana 218 em prurido
Prazo: Linha de base para a semana 218
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base MRX ao longo do tempo até a semana 218 em prurido, conforme medido pela pontuação de gravidade matinal média semanal ItchRO(Obs).
As pontuações do ItchRO variam de 0 a 4; a pontuação mais alta indica aumento da gravidade da coceira (0 = nenhum; 4 = muito grave).
Os resultados relatados aqui são os resultados a longo prazo.
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Linha de base para a semana 218
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Mudança da linha de base para a semana 216 na alanina aminotransferase
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base de MRX até a semana 216 nos níveis de ALT.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base até o final do tratamento na fosfatase alcalina
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 nos níveis de ALP.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base MRX para a semana 216 na aspartato aminotransferase
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 nos níveis de AST.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base MRX para a semana 216 na pontuação de gravidade do xantoma clínico
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 nas pontuações clínicas de gravidade do xantoma.
É baseado em uma escala de 0 a 4 para avaliar o número de lesões presentes e o grau em que as lesões interferem ou limitam as atividades.
Os escores de gravidade do xantoma clínico variam de 0 a 4, com um escore de zero representando nenhuma evidência de xantomatose e um escore de 4 representando xantoma tão grave que é incapacitante.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base para a semana 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS) Score
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base MRX ao longo do tempo até a semana 216/LOCF em prurido, conforme medido pela escala Clinician Scratch (CSS).
A Clinician Scratch Scale usa uma escala de 5 pontos, onde 0 = nenhum; 1 = esfregar ou coçar levemente quando não distraído; 2 = coçar ativo sem abrasões cutâneas evidentes; 3 = abrasão evidente; 4 = mutilação cutânea, hemorragia e cicatrizes evidentes.
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Linha de base para a semana 216
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Mudança da linha de base MRX para a semana 216 na gama glutamiltransferase
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base MRX até a semana 216 em GGT.
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Linha de base para a semana 216
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Alteração média da linha de base MRX até a semana 216 na bilirrubina total
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 na bilirrubina total.
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Linha de base para a semana 216
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Alteração média da linha de base MRX até a semana 216 em bilirrubina direta
Prazo: Linha de base para a semana 216
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Este endpoint secundário de eficácia é a alteração média da linha de base do MRX até a semana 216 na bilirrubina direta.
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Linha de base para a semana 216
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
21 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças das vias biliares
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças das vias biliares
- Colestase Intra-hepática
- Colestase
- Doenças do Fígado
- Síndrome
- Síndrome de Alagille
Outros números de identificação do estudo
- LUM001-305
- SHP625-305 (Outro identificador: Shire)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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