En utvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige sikkerheten og holdbarheten til effekten av LUM001 i behandling av kolestatisk leversykdom hos pediatriske personer med Alagille syndrom (IMAGINE-II)
29. juni 2021 oppdatert av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
En multisenterutvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige sikkerheten og holdbarheten til den terapeutiske effekten av LUM001, en apikal natriumavhengig gallesyretransporthemmer (ASBTi), i behandling av kolestatisk leversykdom hos pediatriske personer med Alagille-syndrom
Dette er en multisenter, utvidelsesstudie av LUM001 hos barn diagnostisert med Alagille syndrom som har fullført deltakelse i en kjerne LUM001 behandlingsprotokoll.
Hovedmålet er å evaluere langsiktig sikkerhet og toleranse for LUM001.
Effekten vil bli vurdert ved å evaluere effekten av LUM001 på de biokjemiske markørene og kløe assosiert med Alagille syndrom.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California at San Francisco Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19147
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 14 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 12 måneder til 18 år.
- Kompetent til å gi informert samtykke og samtykke (per institusjonell revisjonskomité/etikkkomité [IRB/EC]), etter behov.
- Fullført deltakelse i LUM001-301-protokollen.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest [beta humant koriongonadotropin (beta-hCG)] ved baseline-besøket.
Seksuelt aktive kvinner må være forberedt på å bruke en effektiv prevensjonsmetode under forsøket.
Effektive prevensjonsmetoder anses å være:
- Hormonell (for eksempel p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injeksjon); eller
- Barrieremetode, for eksempel (a) kondom med spermicid, eller (b) diafragma, med spermicid; eller
- Intrauterin enhet (IUD).
- Deltakere over samtykkealderen og omsorgspersoner og barn må kunne lese og forstå engelsk eller spansk.
- Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltakere) må ha tilgang til telefon for planlagte samtaler fra studiestedet.
- Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltakere) må være villige og i stand til å fullføre en daglig elektronisk dagbok (ItchRO) i løpet av de første påfølgende 12 ukene av studien og deretter i 4 påfølgende uker etter besøkene i uke 24 og uke 44.
- Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltakere) må digitalt godta lisensavtalen i ItchROs elektroniske dagbokprogramvare ved begynnelsen av studien.
- Kvalifiserte deltakere må være i stand til å overholde den lokale etiske komiteen eller Institutional Review Board (IRB) blodvolumgrenser for laboratorietesting.
- Deltakeren har fullført protokollen enten gjennom uke 144 eller slutten av prøvebesøket, eller har mottatt tillatelse fra sponsoren og Premier Medical-monitoren til å gå inn i studien på nytt i den langsiktige, valgfrie oppfølgingsbehandlingsperiode 2.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (beta-HCG]) på tidspunktet for inntreden i den langsiktige valgfrie oppfølgingsbehandlingsperioden 2.
- Mannlige og kvinnelige deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive, eller for øyeblikket ikke er seksuelt aktive, men blir seksuelt aktive i løpet av studien eller i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, må godta å bruke akseptabel prevensjon under studien.
- Informert samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) etter behov.
- Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltakere) må ha tilgang til telefon for planlagte samtaler fra studiestedet.
- Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltakere) må være villige til å følge reglene for fullføring av e-dagbok.
Ekskluderingskriterier:
- Opplevde en bivirkning eller alvorlig bivirkning (SAE) relatert til studiemedikamentet under LUM001-301-protokollen som førte til at deltakeren ble avbrutt fra kjernestudien.
- Eventuelle tilstander eller abnormiteter (inkludert laboratorieavvik) som etter etterforskeren, medisinsk monitor eller ChiLDReN Protocol Chair mener kan kompromittere sikkerheten til deltakeren, eller forstyrre deltakeren som deltar i eller fullfører studien.
- Historie eller kjent tilstedeværelse av gallestein eller nyrestein.
- Historie om manglende overholdelse under deltakerens deltakelse i LUM001-301-protokollen. Manglende etterlevelse er definert ved doseringsoverholdelse (doseringssamsvar beregnes ved [totalt antall doser som faktisk ble tatt av deltakeren] delt på [totalt antall doser som burde vært tatt av deltakeren] multiplisert med 100) mindre enn 80 % i LUM001-301-protokollen.
- Usannsynlig å være i samsvar med studieprotokollen, eller uegnet av andre grunner, som vurdert av etterforskeren.
- Alle eksklusjonskriteriene ovenfor vil gjelde ved gjeninntreden i den langsiktige, valgfrie oppfølgingsbehandlingsperioden 2.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LUM001 (Maralixibat)
Deltakeren vil motta LUM001 også kjent som Maralixibat (MRX) administrert oralt en gang per dag.
|
Dosering av LUM001 også kjent som Maralixibat (MRX) med mål om å oppnå optimal kontroll av kløe ved et dosenivå som tolereres av deltakeren og opp til en maksimal daglig dose på 280 mikrogram per kilogram (mcg/kg).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra MRX baseline til uke 48 i fastende serum gallesyre (sBA)
Tidsramme: Baseline til uke 48
|
Dette primære effektendepunktet er den gjennomsnittlige endringen fra MRX-baseline til uke 48 i fastende sBA-nivåer.
|
Baseline til uke 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra MRX baseline til uke 216 i fastende serum gallesyre (sBA)
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Det sekundære endepunktet for denne studien var den gjennomsnittlige endringen fra MRX baseline til uke 216 faste i sBA-nivåer.
|
Baseline til uke 216
|
|
Endring fra baseline til uke 218 i kløe
Tidsramme: Grunnlinje til uke 218
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX-baseline over tid til uke 218 i pruritus målt ved ItchRO(Obs) ukentlig gjennomsnittlig alvorlighetsgradsscore om morgenen.
ItchRO-score varierer fra 0 til 4; den høyere skåren indikerer økende kløe (0 = ingen; 4 = svært alvorlig).
Resultatene som er rapportert her er de langsiktige resultatene.
|
Grunnlinje til uke 218
|
|
Endre fra baseline til uke 216 i Alanine Aminotransferase
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX-baseline til uke 216 i ALAT-nivåer.
|
Baseline til uke 216
|
|
Endring fra baseline til slutt på behandling i alkalisk fosfatase
Tidsramme: Grunnlinje til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er den gjennomsnittlige endringen fra MRX-baseline til uke 216 i ALP-nivåer.
|
Grunnlinje til uke 216
|
|
Endring fra MRX baseline til uke 216 i aspartataminotransferase
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i ASAT-nivåer.
|
Baseline til uke 216
|
|
Endring fra MRX-grunnlinje til uke 216 i Clinician Xanthoma Alvorlighetspoeng
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er den gjennomsnittlige endringen fra MRX-baseline til uke 216 i klinikerens xantomas alvorlighetsgrad.
Den er basert på en 0-4 skala for å vurdere antall lesjoner som er tilstede og i hvilken grad lesjonene forstyrrer eller begrenser aktiviteter.
Alvorlighetsscore for kliniker xanthoma varierer fra 0 til 4, med en score på null som representerer ingen bevis for xanthomatosis og en score på 4 som representerer xanthoma så alvorlig at det er invalidiserende.
|
Baseline til uke 216
|
|
Endring fra baseline til uke 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS) Score
Tidsramme: Grunnlinje til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX-baseline over tid til uke 216/LOCF ved kløe, målt med Clinician Scratch Scale (CSS).
Clinician Scratch Scale bruker en 5-punkts skala, hvor 0 = ingen; 1 = gnidning eller mild riper når den ikke er distrahert; 2 = aktiv riper uten tydelige hudsår; 3 = tydelig slitasje; 4 = kutan lemlestelse, blødning og arrdannelse tydelig.
|
Grunnlinje til uke 216
|
|
Endring fra MRX baseline til uke 216 i gamma glutamyltransferase
Tidsramme: Grunnlinje til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i GGT.
|
Grunnlinje til uke 216
|
|
Gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i total bilirubin
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i total bilirubin.
|
Baseline til uke 216
|
|
Gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i direkte bilirubin
Tidsramme: Baseline til uke 216
|
Dette sekundære effektendepunktet er gjennomsnittlig endring fra MRX baseline til uke 216 i direkte bilirubin.
|
Baseline til uke 216
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. mars 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
21. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Sykdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Galleveissykdommer
- Hjertefeil, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Abnormiteter, flere
- Galleveissykdommer
- Kolestase, intrahepatisk
- Kolestase
- Leversykdommer
- Syndrom
- Alagille syndrom
Andre studie-ID-numre
- LUM001-305
- SHP625-305 (Annen identifikator: Shire)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .