Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en duurzaamheid van het effect van LUM001 op lange termijn te evalueren bij de behandeling van cholestatische leverziekte bij pediatrische proefpersonen met het syndroom van Alagille (IMAGINE-II)

29 juni 2021 bijgewerkt door: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Een multicenter uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en duurzaamheid op lange termijn van het therapeutische effect van LUM001, een apicale natriumafhankelijke galzuurtransportremmer (ASBTi), te evalueren bij de behandeling van cholestatische leverziekte bij pediatrische proefpersonen met het Alagillesyndroom

Dit is een multicenter, uitbreidingsonderzoek van LUM001 bij kinderen met de diagnose van het syndroom van Alagille die deelname aan een kernbehandelingsprotocol voor LUM001 hebben voltooid. Het primaire doel is om de veiligheid en verdraagbaarheid van LUM001 op lange termijn te evalueren. De werkzaamheid zal worden beoordeeld door het effect van LUM001 op de biochemische markers en pruritus geassocieerd met het syndroom van Alagille te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California at San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19147
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, 12 maanden tot 18 jaar.
  2. Bevoegd om geïnformeerde toestemming en instemming te geven (volgens de institutionele beoordelingsraad/ethische commissie [IRB/EC]), indien van toepassing.
  3. Deelname aan het LUM001-301 protocol afgerond.
  4. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben [bèta humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)] bij het basisbezoek.

  5. Seksueel actieve vrouwen moeten bereid zijn om tijdens de proef een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

    Effectieve anticonceptiemethoden worden beschouwd als:

    1. Hormonaal (bijvoorbeeld anticonceptiepil, pleister, intramusculair implantaat of injectie); of
    2. Barrièremethode, bijvoorbeeld (a) condoom met zaaddodend middel, of (b) pessarium, met zaaddodend middel; of
    3. Intra-uterien apparaat (IUD).
  6. Deelnemers ouder dan de instemmingsleeftijd en verzorgers en kinderen moeten Engels of Spaans kunnen lezen en begrijpen.
  7. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten toegang hebben tot de telefoon voor geplande oproepen vanaf de onderzoekslocatie.
  8. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten bereid en in staat zijn om een ​​dagelijks elektronisch dagboek (ItchRO) in te vullen tijdens de eerste opeenvolgende 12 weken van het onderzoek en vervolgens gedurende 4 opeenvolgende weken na de bezoeken in week 24 en week 44.
  9. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten bij aanvang van het onderzoek de licentieovereenkomst in de ItchRO elektronische dagboeksoftware digitaal accepteren.
  10. In aanmerking komende deelnemers moeten zich kunnen houden aan de bloedvolumelimieten van de lokale Ethics Committee of Institutional Review Board (IRB) voor laboratoriumtests.
  11. De deelnemer heeft het protocol voltooid tot en met week 144 of het bezoek aan het einde van het onderzoek, of heeft toestemming gekregen van de sponsor en de Premier Medical-monitor om opnieuw deel te nemen aan het onderzoek in de langdurige, optionele vervolgbehandelingsperiode 2.
  12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (bèta-HCG]) hebben op het moment van aanvang van de langdurige optionele vervolgbehandelingsperiode 2.
  13. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, of momenteel niet seksueel actief zijn, maar seksueel actief worden tijdens het onderzoek of gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptie tijdens het onderzoek.
  14. Geïnformeerde toestemming en instemming (volgens IRB/EC) indien van toepassing.
  15. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten toegang hebben tot de telefoon voor geplande oproepen vanaf de onderzoekslocatie.
  16. Zorgverleners (en leeftijdsgeschikte deelnemers) moeten bereid zijn om de regels voor het invullen van eDagboeken te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Tijdens het LUM001-301-protocol een bijwerking of ernstige bijwerking (SAE) met betrekking tot het onderzoeksgeneesmiddel ervaren die leidde tot de stopzetting van de deelnemer aan de hoofdstudie.
  2. Alle aandoeningen of afwijkingen (inclusief laboratoriumafwijkingen) die naar de mening van de onderzoeker, medische monitor of voorzitter van het kinderprotocol de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, of de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren.
  3. Geschiedenis of bekende aanwezigheid van galstenen of nierstenen.
  4. Geschiedenis van niet-naleving tijdens de deelname van de deelnemer aan het LUM001-301-protocol. Niet-therapietrouw wordt gedefinieerd door de doseringstrouw (doseringstrouw wordt berekend door [het totale aantal doses dat daadwerkelijk door de deelnemer is ingenomen] gedeeld door [het totale aantal doses dat door de deelnemer had moeten worden ingenomen] vermenigvuldigd met 100) van minder dan 80% in het LUM001-301-protocol.
  5. Voldoet waarschijnlijk niet aan het onderzoeksprotocol, of ongeschikt om enige andere reden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  6. Alle bovenstaande uitsluitingscriteria zijn van toepassing bij terugkeer in de langdurige, optionele vervolgbehandelingsperiode 2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: LUM001 (Maralixibat)
De deelnemer krijgt LUM001, ook bekend als Maralixibat (MRX), eenmaal per dag oraal toegediend.
Geneesmiddel: LUM001 (Maralixibat)
Dosering van LUM001 ook bekend als Maralixibat (MRX) met als doel een optimale controle van jeuk te bereiken bij een dosisniveau dat door de deelnemer wordt verdragen en tot een maximale dagelijkse dosis van 280 microgram per kilogram (mcg/kg).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van MRX-basislijn naar week 48 in nuchter serum-galzuur (sBA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Dit primaatwerkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering vanaf de MRX-basislijn tot week 48 in nuchtere sBA-waarden.
Basislijn tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging van MRX-basislijn naar week 216 in nuchter serum-galzuur (sBA)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Het secundaire eindpunt van deze studie was de gemiddelde verandering van MRX-basislijn tot week 216 nuchter in sBA-waarden.
Basislijn tot week 216
Verandering van baseline naar week 218 in Pruritus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 218
Dit secundaire eindpunt voor de werkzaamheid is de gemiddelde verandering vanaf de MRX-basislijn in de loop van de tijd tot week 218 in pruritus, zoals gemeten door de ItchRO(Obs) wekelijkse gemiddelde ochtendernstscore. ItchRO-scores variëren van 0 tot 4; de hogere score duidt op een toenemende ernst van de jeuk (0 = geen; 4 = zeer ernstig). De hier gerapporteerde resultaten zijn de langetermijnresultaten.
Basislijn tot week 218
Wijziging van baseline naar week 216 in alanine-aminotransferase
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering van MRX-uitgangswaarde tot week 216 in ALAT-waarden.
Basislijn tot week 216
Verandering van basislijn naar einde van behandeling in alkalische fosfatase
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering van MRX-basislijn tot week 216 in ALP-waarden.
Basislijn tot week 216
Wijziging van MRX-basislijn naar week 216 in aspartaataminotransferase
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering van MRX-basislijn tot week 216 in AST-waarden.
Basislijn tot week 216
Wijziging van MRX-basislijn naar week 216 in de klinische Xanthoma-ernstscore
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering vanaf de MRX-basislijn tot week 216 in de ernstscores van xanthoom door de arts. Het is gebaseerd op een schaal van 0 tot 4 om het aantal aanwezige laesies en de mate waarin de laesies activiteiten belemmeren of beperken, te beoordelen. De klinische scores voor de ernst van xanthoom variëren van 0 tot 4, waarbij een score van nul staat voor geen bewijs van xanthomatose en een score van 4 voor xanthoom dat zo ernstig is dat het invaliderend is.
Basislijn tot week 216
Wijziging van baseline naar week 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS)-score
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering vanaf de MRX-basislijn in de loop van de tijd tot week 216/LOCF in pruritus zoals gemeten met de Clinician Scratch Scale (CSS). De Clinician Scratch Scale gebruikt een 5-puntsschaal, waarbij 0 = geen; 1 = wrijven of licht krabben wanneer niet afgeleid; 2 = actief krabben zonder duidelijke schaafwonden; 3 = slijtage zichtbaar; 4 = huidverminking, bloeding en littekenvorming zichtbaar.
Basislijn tot week 216
Wijziging van MRX-basislijn naar week 216 in gammaglutamyltransferase
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering vanaf MRX-uitgangswaarde tot week 216 in GGT.
Basislijn tot week 216
Gemiddelde verandering van MRX-basislijn tot week 216 in totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering van MRX-uitgangswaarde tot week 216 in totaal bilirubine.
Basislijn tot week 216
Gemiddelde verandering van MRX-basislijn tot week 216 in directe bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn tot week 216
Dit secundaire werkzaamheidseindpunt is de gemiddelde verandering vanaf de MRX-uitgangswaarde tot week 216 in direct bilirubine.
Basislijn tot week 216

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Medewerkers

Lumena Pharmaceuticals, Inc.
Childhood Liver Disease Research and Education Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LUM001-305
  • SHP625-305 (Andere identificatie: Shire)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren