Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En udvidelsesundersøgelse for at evaluere den langsigtede sikkerhed og holdbarhed af effekten af ​​LUM001 i behandlingen af ​​kolestatisk leversygdom hos pædiatriske forsøgspersoner med Alagille syndrom (IMAGINE-II)

29. juni 2021 opdateret af: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

En multicenter-udvidelsesundersøgelse til evaluering af den langsigtede sikkerhed og holdbarhed af den terapeutiske effekt af LUM001, en apikal natriumafhængig galdesyretransporthæmmer (ASBTi), i behandlingen af ​​kolestatisk leversygdom hos pædiatriske forsøgspersoner med Alagille-syndrom

Dette er et multicenter, forlængelsesstudie af LUM001 hos børn diagnosticeret med Alagille Syndrom, som har gennemført deltagelse i en kerne LUM001 behandlingsprotokol. Det primære mål er at evaluere langsigtet sikkerhed og tolerabilitet af LUM001. Effektiviteten vil blive vurderet ved at evaluere effekten af ​​LUM001 på de biokemiske markører og kløe forbundet med Alagille syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California at San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19147
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, 12 måneder til 18 år.
  2. Kompetent til at give informeret samtykke og samtykke (pr. institutionelt revisionsudvalg/etisk komité [IRB/EC]), efter behov.
  3. Fuldført deltagelse i LUM001-301 protokollen.
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest [beta humant choriongonadotropin (beta-hCG)] ved baselinebesøget.

  5. Seksuelt aktive kvinder skal være forberedt på at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøget.

    Effektive præventionsmetoder anses for at være:

    1. Hormonelle (for eksempel p-piller, plaster, intramuskulært implantat eller injektion); eller
    2. Barrieremetode, f.eks. (a) kondom med spermicid eller (b) membran med spermicid; eller
    3. Intrauterin enhed (IUD).
  6. Deltagere over samtykkealderen og omsorgspersoner og børn skal kunne læse og forstå engelsk eller spansk.
  7. Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltagere) skal have adgang til telefon til planlagte opkald fra studiestedet.
  8. Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltagere) skal være villige og i stand til at udfylde en daglig elektronisk dagbog (ItchRO) i løbet af de første på hinanden følgende 12 uger af undersøgelsen og derefter i 4 på hinanden følgende uger efter uge 24 og uge 44 besøg.
  9. Pårørende (og aldersbestemte deltagere) skal digitalt acceptere licensaftalen i ItchRO's elektroniske dagbogssoftware i begyndelsen af ​​undersøgelsen.
  10. Kvalificerede deltagere skal være i stand til at overholde den lokale etiske komité eller IRB (Institutional Review Board) blodvolumengrænser for laboratorietestning.
  11. Deltageren har gennemført protokollen enten gennem uge 144 eller afslutningen af ​​forsøgsbesøget eller har modtaget tilladelse fra sponsoren og Premier Medical-monitoren til at genindtræde i undersøgelsen i den langsigtede, valgfri opfølgende behandlingsperiode 2.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (beta-HCG]) på tidspunktet for indtræden i den langsigtede valgfrie opfølgende behandlingsperiode 2.
  13. Mandlige og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller ikke i øjeblikket er seksuelt aktive, men bliver seksuelt aktive under undersøgelsen eller i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal acceptere at bruge acceptabel prævention under undersøgelsen.
  14. Informeret samtykke og samtykke (i henhold til IRB/EC) efter behov.
  15. Omsorgspersoner (og aldersbestemte deltagere) skal have adgang til telefon til planlagte opkald fra studiestedet.
  16. Pårørende (og aldersbestemte deltagere) skal være villige til at følge reglerne for udfyldelse af e-dagbog.

Ekskluderingskriterier:

  1. Oplevede en uønsket hændelse eller en alvorlig bivirkning (SAE) relateret til undersøgelseslægemidlet under LUM001-301-protokollen, der førte til afbrydelse af deltageren fra kerneundersøgelsen.
  2. Enhver tilstand eller abnormitet (inklusive laboratorieabnormiteter), som efter Investigator, Medical Monitor eller ChiLDReN Protocol Chairs mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre deltageren, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.
  3. Historie eller kendt tilstedeværelse af galdesten eller nyresten.
  4. Historie om manglende overholdelse under deltagerens deltagelse i LUM001-301-protokollen. Manglende overholdelse er defineret ved doseringscompliance (dosisoverholdelse beregnes ved [det samlede antal doser, der faktisk blev taget af deltageren] divideret med [det samlede antal doser, der skulle have været taget af deltageren] ganget med 100) mindre end 80 % i LUM001-301-protokollen.
  5. Det er usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen, eller er uegnet af anden grund, som vurderet af investigator.
  6. Alle ovenstående eksklusionskriterier vil gælde ved genindtræden i den langsigtede, valgfrie opfølgende behandlingsperiode 2.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LUM001 (Maralixibat)
Deltageren vil modtage LUM001 også kendt som Maralixibat (MRX) indgivet oralt én gang dagligt.
Medicin: LUM001 (Maralixibat)
Dosering af LUM001 også kendt som Maralixibat (MRX) med det formål at opnå optimal kontrol af kløe ved et dosisniveau, der tolereres af deltageren og op til en maksimal daglig dosis på 280 mikrogram pr. kilogram (mcg/kg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra MRX baseline til uge 48 i fastende serum galdesyre (sBA)
Tidsramme: Baseline til uge 48
Dette primære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 48 i fastende sBA-niveauer.
Baseline til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra MRX baseline til uge 216 i fastende serum galdesyre (sBA)
Tidsramme: Baseline til uge 216
Det sekundære endepunkt i denne undersøgelse var den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 faste i sBA-niveauer.
Baseline til uge 216
Skift fra baseline til uge 218 i pruritus
Tidsramme: Baseline til uge 218
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid til uge 218 i pruritus målt ved ItchRO(Obs) ugentlige gennemsnitsscore for morgensværhedsgrad. ItchRO-score varierer fra 0 til 4; den højere score indikerer stigende sværhedsgrad af kløe (0 = ingen; 4 = meget alvorlig). Resultater rapporteret her er de langsigtede resultater.
Baseline til uge 218
Skift fra baseline til uge 216 i Alanine Aminotransferase
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i ALAT-niveauer.
Baseline til uge 216
Skift fra baseline til afslutning af behandling i alkalisk fosfatase
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i ALP-niveauer.
Baseline til uge 216
Skift fra MRX-baseline til uge 216 i aspartataminotransferase
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i ASAT-niveauer.
Baseline til uge 216
Ændring fra MRX-baseline til uge 216 i Clinician Xanthoma Severity Score
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i klinikers xanthomas sværhedsgrad. Den er baseret på en 0-4-skala for at vurdere antallet af tilstedeværende læsioner og i hvilken grad læsionerne forstyrrer eller begrænser aktiviteter. Klinikerens xanthomas sværhedsgrad varierer fra 0 til 4, hvor en score på nul repræsenterer ingen tegn på xanthomatose og en score på 4 repræsenterer xanthoma så alvorlig, at den er invaliderende.
Baseline til uge 216
Ændring fra baseline til uge 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS) score
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline over tid til uge 216/LOCF i pruritus målt med Clinician Scratch Scale (CSS). Clinician Scratch Scale bruger en 5-punkts skala, hvor 0 = ingen; 1 = gnidning eller mild ridsning, når den ikke er distraheret; 2 = aktiv ridsning uden tydelige hudafskrabninger; 3 = tydelig slid; 4 = kutan lemlæstelse, blødning og ardannelse tydelig.
Baseline til uge 216
Skift fra MRX-baseline til uge 216 i gamma-glutamyltransferase
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i GGT.
Baseline til uge 216
Gennemsnitlig ændring fra MRX-basislinje til uge 216 i total bilirubin
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i total bilirubin.
Baseline til uge 216
Gennemsnitlig ændring fra MRX-baseline til uge 216 i direkte bilirubin
Tidsramme: Baseline til uge 216
Dette sekundære effektmål er den gennemsnitlige ændring fra MRX-baseline til uge 216 i direkte bilirubin.
Baseline til uge 216

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

Lumena Pharmaceuticals, Inc.
Childhood Liver Disease Research and Education Network

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2014

Først opslået (Skøn)

21. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUM001-305
  • SHP625-305 (Anden identifikator: Shire)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alagille syndrom

Kliniske forsøg med LUM001 (Maralixibat)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner