Расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и долговечности эффекта LUM001 при лечении холестатического заболевания печени у детей с синдромом Алажиля (IMAGINE-II)
29 июня 2021 г. обновлено: Mirum Pharmaceuticals, Inc.
Многоцентровое расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и долговечности терапевтического эффекта LUM001, апикального натрий-зависимого ингибитора транспортера желчных кислот (ASBTi), при лечении холестатического заболевания печени у детей с синдромом Алажиля
Это многоцентровое расширенное исследование LUM001 у детей с диагнозом синдром Алажиля, которые завершили участие в основном протоколе лечения LUM001.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить долгосрочную безопасность и переносимость LUM001.
Эффективность будет оцениваться путем оценки влияния LUM001 на биохимические маркеры и зуд, связанные с синдромом Алажиля.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
34
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California at San Francisco Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19147
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 месяца до 16 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 12 месяцев до 18 лет.
- Компетентен для предоставления информированного согласия и одобрения (согласно институциональному наблюдательному совету/Комитету по этике [IRB/EC]), в зависимости от ситуации.
- Завершено участие в протоколе LUM001-301.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность [бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ)] во время исходного визита.
Сексуально активные женщины должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.
Эффективными методами контрацепции считаются:
- Гормональные (например, противозачаточные таблетки, пластыри, внутримышечные имплантаты или инъекции); или же
- Барьерный метод, например, (а) презерватив со спермицидом или (б) диафрагма со спермицидом; или же
- Внутриматочная спираль (ВМС).
- Участники старше возраста согласия, опекуны и дети должны уметь читать и понимать английский или испанский языки.
- Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны иметь доступ к телефону для запланированных звонков из исследовательского центра.
- Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны быть готовы и способны вести ежедневный электронный дневник (ItchRO) в течение первых 12 недель исследования подряд, а затем в течение 4 недель подряд после посещений на 24-й и 44-й неделе.
- Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны в цифровом виде принять лицензионное соглашение в программном обеспечении электронного дневника ItchRO в начале исследования.
- Приемлемые участники должны быть в состоянии придерживаться ограничений объема крови местного комитета по этике или институционального наблюдательного совета (IRB) для лабораторных испытаний.
- Участник заполнил протокол либо до 144-й недели, либо до визита в конце исследования, либо получил разрешение от спонсора и монитора Premier Medical на повторное участие в исследовании в течение длительного, необязательного периода последующего лечения 2.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови (бета-ХГЧ]) на момент включения в долгосрочный факультативный период последующего наблюдения 2.
- Участники мужского и женского пола детородного возраста, которые ведут активную половую жизнь или не ведут половую жизнь в настоящее время, но начинают вести половую жизнь во время исследования или в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, должны дать согласие на использование приемлемой контрацепции во время исследования.
- Информированное согласие и одобрение (согласно IRB/EC) по мере необходимости.
- Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны иметь доступ к телефону для запланированных звонков из исследовательского центра.
- Опекуны (и соответствующие возрасту участники) должны быть готовы следовать правилам заполнения электронного дневника.
Критерий исключения:
- Возникло нежелательное явление или серьезное нежелательное явление (СНЯ), связанное с исследуемым препаратом, во время протокола LUM001-301, которое привело к прекращению участия участника в основном исследовании.
- Любые условия или аномалии (включая лабораторные аномалии), которые, по мнению исследователя, медицинского наблюдателя или председателя протокола ChiLDReN, могут поставить под угрозу безопасность участника или помешать участнику участвовать в исследовании или завершить его.
- История или известное наличие желчных камней или камней в почках.
- История несоблюдения во время участия участника в протоколе LUM001-301. Несоблюдение режима определяется соблюдением дозировки (соблюдение дозировки рассчитывается как [общее количество доз, которые фактически были приняты участником], деленное на [общее количество доз, которые должны были быть приняты участником], умноженное на 100) менее 80% в протоколе LUM001-301.
- Маловероятно соответствие протоколу исследования или непригодность по любой другой причине, по мнению исследователя.
- Все вышеперечисленные критерии исключения будут применяться при повторном включении в долгосрочный необязательный период последующего наблюдения 2.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LUM001 (Мараликсибат)
Участник получит LUM001, также известный как Maralixibat (MRX), вводимый перорально один раз в день.
|
Дозирование LUM001, также известного как мараликсибат (MRX), с целью достижения оптимального контроля зуда на уровне дозы, переносимом участником, и до максимальной суточной дозы 280 микрограммов на килограмм (мкг/кг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня желчной кислоты в сыворотке натощак (sBA) по сравнению с исходным уровнем MRX на 48-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Эта первичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение уровня sBA натощак по сравнению с исходным уровнем MRX до 48-й недели.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня желчной кислоты в сыворотке натощак (sBA) по сравнению с исходным уровнем MRX на 216-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Вторичной конечной точкой этого исследования было среднее изменение уровня sBA от исходного уровня MRX до 216-й недели натощак.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение зуда по сравнению с исходным уровнем на 218-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 218 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение зуда по сравнению с исходным уровнем MRX с течением времени до 218-й недели, измеренное по еженедельной средней утренней оценке тяжести зуда ItchRO(Obs).
Оценки ItchRO варьируются от 0 до 4; более высокий балл указывает на усиление тяжести зуда (0 = нет; 4 = очень сильный).
Результаты, представленные здесь, являются долгосрочными результатами.
|
Исходный уровень до 218 недели
|
|
Изменение аланинаминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем на 216-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение уровня АЛТ от исходного уровня MRX до 216-й недели.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение уровня щелочной фосфатазы по сравнению с исходным уровнем до окончания лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение уровня ЩФ от исходного уровня MRX до 216-й недели.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение аспартатаминотрансферазы по сравнению с исходным уровнем MRX на неделе 216
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение уровня АСТ от исходного уровня MRX до 216-й недели.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем MRX до 216-й недели клинической оценки тяжести ксантомы
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение от исходного уровня MRX до 216-й недели клинической оценки тяжести ксантомы.
Он основан на шкале от 0 до 4 для оценки количества присутствующих поражений и степени, в которой поражения мешают или ограничивают активность.
Клинические оценки тяжести ксантомы варьируются от 0 до 4, при этом 0 баллов означает отсутствие признаков ксантоматоза, а 4 балла представляют ксантому настолько тяжелой, что она приводит к инвалидности.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 216-й неделе/оценка по клинической шкале LOFC (CSS)
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение зуда по сравнению с исходным уровнем MRX с течением времени до недели 216/LOCF, измеренное с помощью шкалы Clinician Scratch Scale (CSS).
В клинической шкале царапин используется 5-балльная шкала, где 0 = нет; 1 = трение или легкое царапание, когда его никто не отвлекает; 2 = активное расчесывание без явных ссадин на коже; 3 = очевидное истирание; 4 = кожные увечья, кровоизлияния и рубцы очевидны.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Изменение гамма-глутамилтрансферазы по сравнению с исходным уровнем MRX до 216-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение от исходного уровня MRX до 216-й недели в GGT.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Среднее изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем MRX на 216-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение общего билирубина от исходного уровня MRX до 216-й недели.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
|
Среднее изменение прямого билирубина от исходного уровня MRX к неделе 216
Временное ограничение: Исходный уровень до 216 недели
|
Эта вторичная конечная точка эффективности представляет собой среднее изменение прямого билирубина от исходного уровня MRX до 216-й недели.
|
Исходный уровень до 216 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 марта 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Болезнь
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания желчевыводящих путей
- Пороки сердца, врожденные
- Сердечно-сосудистые нарушения
- Аномалии, Множественные
- Заболевания желчных протоков
- Холестаз, внутрипеченочный
- Холестаз
- Заболевания печени
- Синдром
- Синдром Алажиля
Другие идентификационные номера исследования
- LUM001-305
- SHP625-305 (Другой идентификатор: Shire)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования LUM001 (Мараликсибат)
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ОтозванПервичный билиарный циррозСоединенные Штаты, Соединенное Королевство
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйПервичный склерозирующий холангит (ПСХ)Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Канада
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйСиндром АлажиляФранция, Бельгия, Польша, Австралия, Испания, Соединенное Королевство
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйПрогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПВСХ)Соединенные Штаты, Соединенное Королевство, Польша, Франция
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Childhood Liver Disease Research and Education NetworkЗавершенныйСиндром АлажиляСоединенные Штаты, Канада
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Завершенный
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйСиндром АлажиляСоединенное Королевство
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.Активный, не рекрутирующийХолестатическое заболевание печени | Синдром Алажиля | Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестазСоединенные Штаты, Соединенное Королевство, Франция, Бельгия, Польша, Бразилия, Мексика
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйПрогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПВСХ)Италия, Соединенные Штаты, Аргентина, Франция, Сингапур, Соединенное Королевство, Австрия, Бразилия, Мексика, Ливан, Германия, Турция, Польша, Бельгия, Канада, Колумбия, Венгрия
-
Mirum Pharmaceuticals, Inc.ЗавершенныйБилиарная атрезияСоединенные Штаты, Соединенное Королевство, Китай, Тайвань, Германия, Польша, Сингапур, Вьетнам