Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En förlängningsstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och hållbarheten hos effekten av LUM001 vid behandling av kolestatisk leversjukdom hos pediatriska patienter med Alagilles syndrom (IMAGINE-II)

29 juni 2021 uppdaterad av: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

En multicenterutvidgningsstudie för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och hållbarheten hos den terapeutiska effekten av LUM001, en apikal natriumberoende gallsyratransporthämmare (ASBTi), vid behandling av kolestatisk leversjukdom hos pediatriska patienter med Alagilles syndrom

Detta är en multicenter, förlängningsstudie av LUM001 hos barn med diagnosen Alagilles syndrom som har slutfört deltagande i ett grundläggande LUM001-behandlingsprotokoll. Det primära målet är att utvärdera långsiktig säkerhet och tolerabilitet för LUM001. Effekten kommer att bedömas genom att utvärdera effekten av LUM001 på de biokemiska markörerna och klådan associerad med Alagilles syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California at San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19147
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 14 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna, 12 månader till 18 år.
  2. Behörig att ge informerat samtycke och samtycke (per institutionell granskningsnämnd/etikkommitté [IRB/EC]), efter behov.
  3. Genomfört deltagande i protokollet LUM001-301.
  4. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest [beta humant koriongonadotropin (beta-hCG)] vid baslinjebesöket.

  5. Sexuellt aktiva kvinnor måste vara beredda att använda en effektiv preventivmetod under försöket.

    Effektiva preventivmetoder anses vara:

    1. Hormonell (till exempel p-piller, plåster, intramuskulärt implantat eller injektion); eller
    2. Barriärmetod, till exempel, (a) kondom med spermiedödande medel, eller (b) membran, med spermiedödande medel; eller
    3. Intrauterin enhet (IUD).
  6. Deltagare över samtyckesåldern och vårdgivare och barn måste kunna läsa och förstå engelska eller spanska.
  7. Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste ha tillgång till telefon för schemalagda samtal från studieplatsen.
  8. Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste vara villiga och kunna fylla i en daglig elektronisk dagbok (ItchRO) under de första på varandra följande 12 veckorna av studien och sedan under 4 på varandra följande veckor efter besöken vecka 24 och vecka 44.
  9. Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste digitalt acceptera licensavtalet i ItchROs elektroniska dagboksprogramvara i början av studien.
  10. Kvalificerade deltagare måste kunna följa lokala gränsvärden för blodvolymen för blodvolymer för laboratorietester eller den lokala etiska kommittén eller IRB.
  11. Deltagaren har slutfört protokollet antingen till och med vecka 144, eller till slutet av försöksbesöket, eller har fått tillstånd från sponsorn och Premier Medical-monitorn att återgå till studien under den långsiktiga, valfria uppföljningsbehandlingsperioden 2.
  12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest (beta-HCG]) vid tidpunkten för inträde i den långsiktiga valfria uppföljningsperioden 2.
  13. Manliga och kvinnliga deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva, eller för närvarande inte är sexuellt aktiva, men blir sexuellt aktiva under studien eller i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, måste gå med på att använda acceptabel preventivmedel under studien.
  14. Informerat samtycke och samtycke (enligt IRB/EC) efter behov.
  15. Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste ha tillgång till telefon för schemalagda samtal från studieplatsen.
  16. Vårdgivare (och åldersanpassade deltagare) måste vara villiga att följa reglerna för komplettering av e-dagbok.

Exklusions kriterier:

  1. Upplevde en biverkning eller allvarlig biverkning (SAE) relaterad till studieläkemedlet under LUM001-301-protokollet som ledde till att deltagaren avbröts från kärnstudien.
  2. Eventuella tillstånd eller abnormiteter (inklusive laboratorieavvikelser) som enligt utredaren, medicinsk monitor eller ChiLDReN Protocol Chair kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa deltagaren som deltar i eller fullföljer studien.
  3. Historik eller känd förekomst av gallsten eller njursten.
  4. Historik av bristande efterlevnad under deltagarens deltagande i LUM001-301-protokollet. Icke-efterlevnad definieras av doseringsöverensstämmelse (dosöverensstämmelse beräknas med [det totala antalet doser som faktiskt togs av deltagaren] dividerat med [det totala antalet doser som skulle ha tagits av deltagaren] multiplicerat med 100) mindre än 80 % i LUM001-301-protokollet.
  5. Det är osannolikt att det följer studieprotokollet, eller olämpligt av någon annan anledning, enligt utredarens bedömning.
  6. Alla ovanstående uteslutningskriterier kommer att gälla vid återinträde i den långsiktiga, valfria uppföljningsbehandlingsperioden 2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: LUM001 (Maralixibat)
Deltagaren kommer att få LUM001 även känd som Maralixibat (MRX) administrerat oralt en gång om dagen.
Läkemedel: LUM001 (Maralixibat)
Dosering av LUM001 även känd som Maralixibat (MRX) med målet att uppnå optimal kontroll av klåda vid en dosnivå som tolereras av deltagaren och upp till en maximal daglig dos på 280 mikrogram per kilogram (mcg/kg).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från MRX baslinje till vecka 48 i fastande serum gallsyra (sBA)
Tidsram: Baslinje till vecka 48
Detta effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 48 i fastande sBA-nivåer.
Baslinje till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från MRX baslinje till vecka 216 i fastande serum gallsyra (sBA)
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Det sekundära effektmåttet för denna studie var den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till fasta vecka 216 i sBA-nivåer.
Baslinje till vecka 216
Ändra från baslinje till vecka 218 i klåda
Tidsram: Baslinje till vecka 218
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje över tiden till vecka 218 i klåda, mätt med ItchRO(Obs) veckomedelvärde för allvarlighetsgraden på morgonen. ItchRO-poäng varierar från 0 till 4; den högre poängen indikerar ökande svårighetsgrad av klåda (0 = ingen; 4 = mycket allvarlig). Resultaten som redovisas här är de långsiktiga resultaten.
Baslinje till vecka 218
Ändra från baslinje till vecka 216 i Alanine Aminotransferase
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i ALAT-nivåer.
Baslinje till vecka 216
Ändra från baslinje till slutet av behandlingen i alkaliskt fosfatas
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i ALP-nivåer.
Baslinje till vecka 216
Ändring från MRX-baslinje till vecka 216 i aspartataminotransferas
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i ASAT-nivåer.
Baslinje till vecka 216
Ändring från MRX-baslinje till vecka 216 i Clinician Xanthoma Severity Score
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i klinikens xantomas svårighetspoäng. Den är baserad på en skala 0-4 för att bedöma antalet närvarande lesioner och i vilken grad lesionerna stör eller begränsar aktiviteter. Allvarlighetspoäng för läkarens xantom varierar från 0 till 4, med nollpoäng som inte representerar några tecken på xantomatos och en poäng på 4 representerar xantom så allvarligt att det är invalidiserande.
Baslinje till vecka 216
Ändra från baslinje till vecka 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS) poäng
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje över tiden till vecka 216/LOCF vid klåda, mätt med Clinician Scratch Scale (CSS). Clinician Scratch Scale använder en 5-gradig skala, där 0 = ingen; 1 = gnugga eller milda repor när den inte är distraherad; 2 = aktiv repning utan tydliga hudskavsår; 3 = nötning uppenbar; 4 = kutan stympning, blödning och ärrbildning uppenbar.
Baslinje till vecka 216
Ändra från MRX-baslinje till vecka 216 i gamma-glutamyltransferas
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i GGT.
Baslinje till vecka 216
Genomsnittlig förändring från MRX-baslinje till vecka 216 i totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i totalt bilirubin.
Baslinje till vecka 216
Genomsnittlig förändring från MRX-baslinje till vecka 216 i direkt bilirubin
Tidsram: Baslinje till vecka 216
Detta sekundära effektmått är den genomsnittliga förändringen från MRX-baslinje till vecka 216 i direkt bilirubin.
Baslinje till vecka 216

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

Lumena Pharmaceuticals, Inc.
Childhood Liver Disease Research and Education Network

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 mars 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2014

Första postat (Uppskatta)

21 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LUM001-305
  • SHP625-305 (Annan identifierare: Shire)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera