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Une étude d'extension pour évaluer l'innocuité et la durabilité à long terme de l'effet de LUM001 dans le traitement de la maladie hépatique cholestatique chez les sujets pédiatriques atteints du syndrome d'Alagille (IMAGINE-II)

29 juin 2021 mis à jour par: Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Une étude d'extension multicentrique pour évaluer l'innocuité et la durabilité à long terme de l'effet thérapeutique de LUM001, un inhibiteur apical du transporteur d'acide biliaire dépendant du sodium (ASBTi), dans le traitement de la maladie hépatique cholestatique chez les sujets pédiatriques atteints du syndrome d'Alagille

Il s'agit d'une étude d'extension multicentrique de LUM001 chez des enfants diagnostiqués avec le syndrome d'Alagille qui ont terminé leur participation à un protocole de traitement de base LUM001. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité à long terme de LUM001. L'efficacité sera évaluée en évaluant l'effet de LUM001 sur les marqueurs biochimiques et le prurit associés au syndrome d'Alagille.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California at San Francisco Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19147
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 14 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme, de 12 mois à 18 ans.
  2. Compétent pour fournir un consentement éclairé et un assentiment (par comité d'examen institutionnel / comité d'éthique [IRB / EC]), le cas échéant.
  3. Participation complète au protocole LUM001-301.
  4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif [gonadotrophine chorionique humaine bêta (bêta-hCG)] lors de la visite de référence.

  5. Les femmes sexuellement actives doivent être prêtes à utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'essai.

    Les méthodes de contraception efficaces sont considérées comme :

    1. Hormonal (par exemple, pilule contraceptive, patch, implant ou injection intramusculaire) ; ou
    2. Méthode de barrière, par exemple, (a) préservatif avec spermicide, ou (b) diaphragme, avec spermicide ; ou
    3. Dispositif intra-utérin (DIU).
  6. Les participants au-dessus de l'âge de consentement et les soignants et les enfants doivent être capables de lire et de comprendre l'anglais ou l'espagnol.
  7. Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent avoir accès au téléphone pour les appels programmés depuis le site de l'étude.
  8. Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent être disposés et capables de remplir un journal électronique quotidien (ItchRO) pendant les 12 premières semaines consécutives de l'étude, puis pendant 4 semaines consécutives après les visites des semaines 24 et 44.
  9. Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent accepter numériquement l'accord de licence dans le logiciel de journal électronique ItchRO au début de l'étude.
  10. Les participants éligibles doivent être en mesure de respecter les limites de volume sanguin du comité d'éthique local ou du comité d'examen institutionnel (IRB) pour les tests de laboratoire.
  11. Le participant a terminé le protocole soit jusqu'à la semaine 144, soit à la visite de fin d'essai, ou a reçu l'autorisation du promoteur et du moniteur Premier Medical de réintégrer l'étude au cours de la période de traitement de suivi facultative à long terme 2.
  12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif (bêta-HCG]) au moment de l'entrée dans la période de traitement de suivi facultatif à long terme 2.
  13. Les participants masculins et féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs ou qui ne le sont pas actuellement, mais qui deviennent sexuellement actifs pendant l'étude ou pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, doivent accepter d'utiliser une contraception acceptable pendant l'étude.
  14. Consentement éclairé et assentiment (selon IRB/EC) selon le cas.
  15. Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent avoir accès au téléphone pour les appels programmés depuis le site de l'étude.
  16. Les soignants (et les participants d'âge approprié) doivent être disposés à suivre les règles de remplissage du journal électronique.

Critère d'exclusion:

  1. A subi un événement indésirable ou un événement indésirable grave (EIG) lié au médicament à l'étude au cours du protocole LUM001-301 qui a conduit à l'arrêt du participant de l'étude principale.
  2. Toute condition ou anomalie (y compris les anomalies de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, du moniteur médical ou du responsable du protocole CHILDReN, peut compromettre la sécurité du participant ou interférer avec la participation ou la fin de l'étude.
  3. Antécédents ou présence connue de calculs biliaires ou rénaux.
  4. Antécédents de non-adhésion lors de la participation du participant au protocole LUM001-301. La non-observance est définie par l'observance du dosage (l'observance du dosage est calculée par [le nombre total de doses réellement prises par le participant] divisé par [le nombre total de doses qui auraient dû être prises par le participant] multiplié par 100) de moins de 80% dans le protocole LUM001-301.
  5. Peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude, ou inadapté pour toute autre raison, à en juger par l'investigateur.
  6. Tous les critères d'exclusion ci-dessus s'appliqueront lors de la réintégration dans la période de traitement de suivi facultatif à long terme 2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LUM001 (Maralixibat)
Le participant recevra LUM001 également connu sous le nom de Maralixibat (MRX) administré par voie orale une fois par jour.
Médicament: LUM001 (Maralixibat)
Dosage de LUM001 également connu sous le nom de Maralixibat (MRX) dans le but d'obtenir un contrôle optimal du prurit à un niveau de dose toléré par le participant et jusqu'à une dose quotidienne maximale de 280 microgrammes par kilogramme (mcg/kg).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base MRX à la semaine 48 dans l'acide biliaire sérique à jeun (sBA)
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
Ce paramètre d'efficacité de primauté est le changement moyen entre la ligne de base du MRX et la semaine 48 des niveaux de sBA à jeun.
De la ligne de base à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base MRX à la semaine 216 dans l'acide biliaire sérique à jeun (sBA)
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Le critère d'évaluation secondaire de cette étude était le changement moyen entre la ligne de base du MRX et le jeûne de la semaine 216 dans les niveaux de sBA.
De la ligne de base à la semaine 216
Changement de la ligne de base à la semaine 218 dans le prurit
Délai: De la référence à la semaine 218
Ce critère d'évaluation secondaire de l'efficacité est la variation moyenne du prurit entre la ligne de base du MRX et la semaine 218, telle que mesurée par le score de gravité matinal moyen hebdomadaire ItchRO(Obs). Les scores ItchRO vont de 0 à 4 ; le score le plus élevé indique une augmentation de la sévérité des démangeaisons (0 = aucune ; 4 = très sévère). Les résultats rapportés ici sont les résultats à long terme.
De la référence à la semaine 218
Changement de la ligne de base à la semaine 216 dans l'alanine aminotransférase
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Ce paramètre secondaire d'efficacité est la variation moyenne des taux d'ALT entre la ligne de base du MRX et la semaine 216.
De la ligne de base à la semaine 216
Changement de la ligne de base à la fin du traitement dans la phosphatase alcaline
Délai: De la référence à la semaine 216
Ce critère secondaire d'efficacité est le changement moyen entre la ligne de base du MRX et la semaine 216 des niveaux d'ALP.
De la référence à la semaine 216
Changement de la ligne de base MRX à la semaine 216 dans l'aspartate aminotransférase
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Ce critère secondaire d'efficacité est le changement moyen entre la ligne de base du MRX et la semaine 216 des taux d'AST.
De la ligne de base à la semaine 216
Changement de la ligne de base MRX à la semaine 216 dans le score de gravité du xanthome du clinicien
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Ce critère d'évaluation secondaire de l'efficacité est le changement moyen entre la ligne de base du MRX et la semaine 216 dans les scores de gravité du xanthome des cliniciens. Il est basé sur une échelle de 0 à 4 pour évaluer le nombre de lésions présentes et le degré auquel les lésions interfèrent ou limitent les activités. Les scores de gravité du xanthome des cliniciens vont de 0 à 4, un score de zéro représentant l'absence de signe de xanthomatose et un score de 4 représentant un xanthome si grave qu'il est invalidant.
De la ligne de base à la semaine 216
Changement du score de la ligne de base à la semaine 216/LOFC Clinician Scratch Scale (CSS)
Délai: De la référence à la semaine 216
Ce critère d'évaluation secondaire de l'efficacité est le changement moyen entre la ligne de base du MRX au fil du temps et la semaine 216/LOCF du prurit, tel que mesuré par la Clinician Scratch Scale (CSS). L'échelle Scratch du clinicien utilise une échelle à 5 points, où 0 = aucun ; 1 = frottement ou léger grattage sans distraction ; 2 = grattage actif sans abrasions cutanées évidentes ; 3 = abrasion évidente ; 4 = mutilation cutanée, hémorragie et cicatrices évidentes.
De la référence à la semaine 216
Changement de la ligne de base MRX à la semaine 216 dans la gamma glutamyltransférase
Délai: De la référence à la semaine 216
Ce critère secondaire d'efficacité est le changement moyen entre la ligne de base du MRX et la semaine 216 en GGT.
De la référence à la semaine 216
Changement moyen de la ligne de base MRX à la semaine 216 de la bilirubine totale
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Ce critère secondaire d'efficacité est la variation moyenne de la bilirubine totale entre la ligne de base du MRX et la semaine 216.
De la ligne de base à la semaine 216
Changement moyen de la ligne de base MRX à la semaine 216 dans la bilirubine directe
Délai: De la ligne de base à la semaine 216
Ce critère secondaire d'efficacité est la variation moyenne entre la ligne de base du MRX et la semaine 216 de la bilirubine directe.
De la ligne de base à la semaine 216

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mirum Pharmaceuticals, Inc.

Collaborateurs

Lumena Pharmaceuticals, Inc.
Childhood Liver Disease Research and Education Network

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2014

Première publication (Estimation)

21 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUM001-305
  • SHP625-305 (Autre identifiant: Shire)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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