NY-ESO-1を発現する局所進行がん、再発がん、または転移がん患者における皮内LV305の第1相試験
2019年3月4日 更新者：Immune Design
NY-ESO-1を発現する局所進行がん、再発がん、または転移がん患者を対象に皮内投与されたID-LV305の安全性、忍容性および免疫原性を評価する第1相非盲検臨床試験
これは、進行がん患者にID-LV305を皮内注射した場合の臨床安全性と免疫反応を評価する第1相多施設共同研究である。
ID-LV305 は、腫瘍が NY-ESO-1 タンパク質を発現している患者の樹状細胞を標的にし、体の免疫系を刺激して癌の広がりと増殖と戦うように設計された新しい免疫療法剤です。
NY-ESO-1を発現する黒色腫、肉腫、卵巣がん、または小細胞肺がんの患者が試験の対象となる可能性があります。
選択された施設では、抗PD-1療法に不十分な反応を示した黒色腫患者を対象に、ペムブロリズマブを用いたID-LV305の評価が行われる予定である。
調査の概要
詳細な説明
ID-LV305 は、患者の体内の樹状細胞を特異的に標的とし、特定の種類のがん細胞でよく発現される分子である NY-ESO-1 タンパク質に対する細胞傷害性 T 細胞応答を刺激して生成するように誘導するように設計された薬剤です。
これは、ID-LV305 に関するヒトでの初の研究です。
この研究の主な目的は、NY-ESO-1タンパク質を発現する進行がん患者にID-LV305を安全に投与できる用量を決定することです。
ID-LV305は、3週間ごとに4回皮内注射により投与されます。
研究には 2 つのフェーズがあります。
完了したパート 1 の用量漸増では、順次登録された 3 つの患者コホートが、標準的な漸増デザインを使用して ID-LV305 の 4 つの用量レベルのいずれかで治療されました。
続いてパート 2 の拡張が行われ、追加の 27 人の被験者が登録されました。
パート 2SA、部位特異的修正では、抗 PD-1 MAb 療法に対する反応が不十分な切除不能および/または転移性黒色腫の患者。少なくとも 2 か月の治療後に RECIST 基準を使用して SD または PD と定義されます。
PD患者は、抗PD-1療法の開始時から腫瘍測定値の増加が2倍未満であり、症状がないこと、または疾患の進行による東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスの悪化があってはならず、治療を行うことができません。新しいCNS病変がある。
患者は乳酸脱水素酵素 (LDH)、ECOG ステータスも満たしている必要があり、パート 2SA では腫瘍サイズの基準は使用されません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- San Francisco Oncology Associates
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Harvard Cancer Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98102
- Seattle Cancer Care Alliance
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 局所的に進行した、再発した、および/または転移性の癌で、腫瘍量が低いか最小限であり、測定可能な場合もあれば測定できない場合もあります。腫瘍サイズの基準は使用されません。
- 腫瘍組織学は、IHC および/または RT-PCR による NY-ESO-1 発現陽性の黒色腫腫瘍標本と一致しています。
- b. パート 2SA では、少なくとも 2 か月の治療後に RECIST v1.1 基準を使用して SD または PD として定義される、抗 PD-1 mAb 療法に対する反応が不十分な患者。 PD患者は、抗PD-1療法の開始時から腫瘍測定値の増加が2倍未満であり、疾患の進行による東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスの悪化があってはならず、新たなCNS病変があってはなりません。 。 患者は乳酸脱水素酵素 (LDH) または ECOG ステータスも満たしている必要があります。 パート 2SA では腫瘍サイズの基準は使用されません。
- 18歳以上。
- 研究者あたりの平均余命は6か月以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
- 臨床的に重大な不整脈または虚血の証拠がない ECG。
- 妊娠の可能性のある女性（FCBP）で、妊娠検査を受ける意思があり、投与期間中および最後のLV305注射後3か月間、少なくとも1つの非常に効果的な避妊法または2つの効果的な避妊法を使用することに同意する場合。 ペムブロリズマブを含む群に登録された場合、投与期間中および治験薬の最後の注射後 120 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
- FCBP を持つ男性で性的に活動的な場合は、投与期間中および最後の LV305 注射後 3 か月間、ラテックス コンドームなどの非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 ペムブロリズマブを含む群に登録された場合、投与期間中および治験薬の最後の注射後 120 日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
- -LV305投与前3週間以内の治験治療。
- -他のNY-ESO-1を標的とする免疫療法薬の以前の投与。
以下による重大な免疫抑制:
- 任意の用量での全身性コルチコステロイドによる同時治療、最近（4週間以内）または予期された治療、または
- メトトレキサート、シクロスポリン、アザチオプリンなどの他の免疫抑制薬（抗ヒスタミン薬、非ステロイド性抗炎症薬、アスピリンは許可されています）、または一般的な変動性低ガンマグロブリン血症や大規模放射線療法などの被ばくなどの症状
- -最初の予定されたLV305投与前の3週間以内に、化学療法、放射線、生物学的製剤またはキナーゼ阻害剤、G-CSFまたはGM-CSFを含むがん治療。 パート 2 の部位特異的修正に登録された患者の場合、エリスロポエチン、G-CSF、および GM-CSF の投与が許可され、以前の治療スケジュールに従っている場合には、抗 PD-1 療法を 3 週間以内に行うことができます。
- 研究手順の遵守または有効なインフォームドコンセントの提供を妨げるとPIが判断した精神疾患、その他の医学的疾患またはその他の状態。
- 脱毛症、白斑、甲状腺機能低下症、または臨床的に活動性がなかったり一時的で完全に解決し、継続的な治療を必要としないその他の状態を除く、重度の自己免疫疾患。 パート2SAに登録され、過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性自己免疫疾患であるペムブロリズマブの投与を受ける可能性のある患者が対象。 補充療法（例、チロキシン、インスリンなど）は全身治療の一形態とはみなされません。
- -研究開始から6か月以内の心筋梗塞、活動性心虚血、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードIIIまたはIVの心不全。
以下を含む臓器の機能不全。
- 骨髄: 末梢血白血球数 (WBC) < 3000/mm3、絶対好中球数 ≤ 1500/mm3、血小板 < 75000/mm3、またはヘモグロビン < 10 gm/dL。
- 肝臓: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2.5 x ULN、総血清ビリルビン > 1.5 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下の場合、ギルバート病患者が含まれる場合があります)。
- 腎臓: クレアチニン > 1.5x ULN。
- その他: INR (プロトロンビン時間比) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) > 1.5 x ULN。
- パート 2SA に登録され、抗 PD-1 mAb 療法を受けている患者の場合、基準 8a および 8b で定義される骨髄および肝機能は、最初に検査され、ペムブロリズマブによる治療の許容可能な安全性パラメータ内であることが判明した場合、CTCAE グレード 2 までとなる可能性があります。 、スポンサーメディカルモニターによって承認されています。
- -3年以内の他のがんの病歴（非黒色腫皮膚悪性腫瘍および上皮内子宮頸がんを除く）。 部位別修正のパート 2 に登録された患者の場合、1 年以内の他のがんの病歴（非黒色腫皮膚悪性腫瘍および上皮内子宮頸がんを除く）。 活動性のがんを同時に合併することは許可されません)。
- 活動性結核、または最近（2週間以内）の臨床的に重大な感染症、または活動性B型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染の証拠。
脳転移は次のように不安定であると考えられます。
- 以前に手術または放射線治療を受けた患者では60日間にわたる安定性が確認されていない。また
- 症状および/または所見に関連する;また
- 過去60日間にコルチコステロイドまたは抗けいれん薬の投与が必要である
- パート 2SA に登録されている場合、抗 PD-1 療法の開始以来、新たな病変、成長病変、またはこれまで未治療の病変。
- 妊娠中、妊娠を計画している、授乳中の方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ID-LV305
黒色腫の治療を含む用量漸増および拡大コホート
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ペムブロリズマブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：最初の研究ワクチン注射から最長 5 年。
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]。
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最初の研究ワクチン注射から最長 5 年。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性
時間枠：約12週間
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抗NY-ESO-1血清抗体および抗LV抗体のベースラインからの変化、およびNY-ESO-1特異的CD4+、CD8+、TeffおよびTreg細胞の末梢血のベースラインからの変化を測定します。
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約12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月30日
一次修了 (実際)
2018年11月14日
研究の完了 (実際)
2018年12月15日
試験登録日
最初に提出
2014年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月24日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月4日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。